厚労科研の慢性の痛み対策研究事業： 　『痛みに関する教育と情報提供システム の構築に関する研究』（柴田班） 　→痛みの教育コンテンツ提供システム 　（Powerpointのファイルがダウンロードできます。）

□鎮痛法	←→抑制系/様々な痛み/評価法・診断法

┏痛みの原因の除去（根本的な治療） ┣痛み情報入力の遮断＊ ┗内因性疼痛抑制系の活性化 ＊痛みの伝導路を切断すると、求心路遮断痛が生じる可能性もあるので要注意。

多くの鎮痛法は対症療法ではあるが、疾患の治療と平行して即座に始めることが重要である。 急性痛は、痛みの警告系として重要な役割を演じているが、痛みの原因となる疾患の治療と同時に、除痛することが重要である。 慢性痛は、耐え難い痛みそのものが疾患となり、除痛は必須である。

• EBMとNBM
  
  
• 多角的鎮痛　multimodal analgesia：MMA
  　作用機序の異なる複数の鎮痛法を組み合わせることで、副作用を軽減し、相乗的な鎮痛効果を得る方法

●治療薬　→参考　医薬データベース

鎮痛薬 painkiller, analgesic NSAIDs ステロイド製剤 プロスタグランジン製剤 （BK関連） オピオイド 鎮痛補助薬 局所麻酔薬 （麻酔薬） 抗不整脈薬 抗てんかん薬 抗うつ薬/気分安定薬 HDAC阻害薬 恐怖記憶関連薬剤 頭痛薬 関節リウマチの治療薬 免疫抑制薬 骨粗鬆症の治療薬 パーキンソン病治療法 睡眠導入薬 分子標的薬 プラセボ/add-on試験 オフセット鎮痛/CPM	NMDA受容体関連 セロトニン関連 --トリプタン製剤 ドーパミン関連 --向精神薬 アドレナリン関連 アセチルコリン関連 --平滑筋弛緩薬（鎮痙薬） ヒスタミン関連 GABA関連 --抗不安薬 --筋弛緩薬（中枢性/末梢性） チャネル関連 --Na/Ca/Kチャネル関連 ペプチド関連 抗血小板薬 抗凝固薬 高血圧治療 血管拡張薬 NO関連 利尿薬 ラジカル消去剤	ATP関連 NGF関連 カプサイシン カンナビノイド ビタミン ヒアルロン酸製剤 アルドース還元酵素阻害薬 ワクチン/抗ウイルス薬 ---ノイロトロピン ---帯状疱疹薬 ---ボツリヌス療法 サリドマイド VENOM/ アルカロイド / カフェイン 漢方 がん疼痛の治療 催吐薬/ 制吐薬 瀉下薬/止瀉薬 鎮咳去痰薬 抗生物質/抗真菌薬 /抗細菌薬
マルチモーダル鎮痛療法　Multimodal pain therapy　←→オピオイドフリー麻酔/マルチモーダル全身麻酔 　NSAIDs、オピオイド、局所麻酔薬と含む鎮痛補助薬は、それぞれ機序、異なった部位で痛みを鎮める。それぞれの長所を引き出し、相乗効果が得られるように、副作用が最小となるように、併用する。 　　　　↓↑ ドラッグ・チャレンジ・テスト ┏酵素産生阻害薬 ┣受容体に対する作動薬 ┗イオンチャネル作動薬 　（Na+チャネル/Ca2+チャネル） 　＊Naチャネルブロッカー以外の神経に作用する薬物の作用点はシナプス NNT/NNH プロドラッグ pre-emptive analgesia ←→薬物依存 Multidisciplinary Pain Center
投与法 全身投与 　経口投与、直腸内投与、静脈内投与、皮下投与、経皮投与 局所投与 　貼付剤、皮膚軟膏塗布、イオントフォレーシス、静脈内局所投与、関節内注射、大槽内投与、くも膜下投与＝髄腔内投与、硬膜外投与、トリガーポイント注射 持続点滴療法 患者自己管理鎮痛法: PCA




アドヒアランス　adherence　参考1 「固守」、「執着」という意味 医療現場では「患者が主体となって治療方針の決定に参加し、積極的に治療を受ける」ことを意味する。 服薬アドヒアランスとは、患者自身が自分の病気を受け入れて、医師の指示に従って積極的に薬を用いる治療を受けること 従来使われてきたコンプライアンスよりも医療の主体を患者側に置いた考え方。 コンプライアンス概念では、評価は医療者側に偏り、医薬品の服用を規則正しく守らない「ノンコンプライアンス」の問題は患者側にあると強調されていたが、実際の医療現場では、コンプライアンス概念で乗り越えられない治療成功への壁が存在した。そこで、患者自身の治療への積極的な参加（執着心：adherence)が治療成功の鍵であるとの考え、つまり「患者は治療に従順であるべき」という患者像から脱するアドヒアランス概念が生まれた。 アドヒアランスを規定するものは治療内容、患者側因子、医療者側因子、患者・医療者の相互関係という点でコンプライアンスとは大きく異なる。例えば服薬アドヒアランスを良好に維持するためには、その治療法は患者にとって実行可能か、服薬を妨げる因子があるとすればそれは何か、それを解決するためには何が必要かなどを医療者が患者とともに考え、相談の上決定していく必要がある。

コンプライアンス　compliance 「遵守」、「従順」、「服従」という意味 医療現場では「患者が医療従事者の指示通り治療を受ける」ことを意味する。




ドーズパック　dosepak®　→medrol dosepak Dosepak®はWestRock社の登録商標 アドヒアランスパッケージ 乳幼児による医薬品の誤飲事故を防止するため、乳幼児には開け難く高齢者には負担にならないよう工夫したCRSF（チャイルドレジスタンス&シニアフレンドリー）パッケージ インナーにセットされたPTPカードには、服用遵守に効果を発揮する日付書込み欄を設けている。 コンパクトで携帯性にも優れ、個別のパッケージのため人前で服用する際プライバシーが守れる。




タイトレーション　titration　参考1 タイトレーションとは、化学用語で「滴定」の意味である。「中和滴定」など、化学における定量分析法の一 医学用語として適切な日本語訳はないが、用量の調節、用量の最適化といった意味合いで一般的に使用されている。 薬剤を変更する場合や新たな薬物療法を開始するときに、効果と副作用のバランスを注意深く観察しながらその患者にあった至適用量を決定することをいう。 低用量から始めたオピオイドを、除痛するために必要な量まで段階的かつ速やかに増量する。デュロテップパッチのような長時間作用型オピオイドは、タイトレーションが難しいので、ベースライン鎮痛薬として使用する。 一般的にオピオイドスイッチングの時にはタイトレーションを行う。

優先審査制度　ファストトラック　Fast Track：FT →タネズマブ/AAK1阻害剤 重篤な疾患を治療し、アンメットメディカルニーズを満たす新薬の開発を促進し、審査を迅速化する制度 完治が難しい疾患に対し、高い治療効果が期待できそうな新薬をFDAが優先的に審査する制度 新薬の承認審査において、一定の基準を満たす医薬品の審査を優先的に行う制度 アメリカでは1980年代後半頃から、医薬品の必要度に応じて審査の優先度を変更するようになった。 日本では1993年の薬事法改正以降に導入された。 日本でファストトラックが適用される製品は、稀少疾病用医薬品（オーファンドラッグ）と医療用具である。 ファストトラックが適用される場合、国内で治験を開始すると同時に、欧米で承認済みのデータを元にした審査が開始される。ファストトラックを適用することによって、治験の全フェーズを国内で行う必要がなくなり、承認までの期間を非常に短縮できる（最短4ヶ月）というメリットがある。 新型コロナワクチンや新型コロナウイルス治療薬などはファストトラックで日本でも承認された。

ファースト・イン・クラス　First-in-class：FIC →タネズマブ] 医薬品の中でも特に新規性・有用性の高い医薬品で、従来の治療体系を大幅に変えるような画期的な新医薬品、これまでなかったタイプの独創的新医薬 「画期的新薬」の俗称。ピカピカの新薬という言葉が短縮した「ピカ新」の俗称で呼ばれることもある。

画期的治療薬　Breakthrough therapy：BTD アメリカ合衆国の2012年7月9日の法律FDA安全及びイノベーション法の902項を根拠として整備された、アメリカ食品医薬品局 (FDA) の医薬品開発迅速化制度 この「画期的」（Breakthrough）とは、臨床試験において特定の疾患に対する顕著な治療効果が確認できたというわけではなく、重篤あるいは致命的な病気のために、既存の治療選択肢よりも治療上の利益が大きいことを示す予備試験の臨床試験がある場合に、FDAは優先審査認めるということである。

OTC薬：over the counter drug 　患者さんと薬剤師がカウンターを挟んで相談の上、販売される薬。「一般薬」「大衆薬」

スイッチOTC薬 switch OTC 　医療薬でのみ使用が認められている成分の中で、使用実績があり、比較的副作用が少なく、安全性の高い成分を市販薬にも配合したもの。

OTC薬：over the counter drug 　患者さんと薬剤師がカウンターを挟んで相談の上、販売される薬。「一般薬」「大衆薬」

ジェネリック医薬品、後発医薬品　Generic Drugs、Generics：GE 新薬(先発医薬品)の再審査期間、物質(成分)特許期間満了後、新薬と効き目が同等であることを証明する様々な試験、①規格試験(原薬・製剤の品質確保)、②安定性試験(加速・長期保存)、③生物学的同等性試験(溶出試験、ヒトBE試験)を実施し、厚生労働省の承認を得て製造・販売する医薬品 新薬（先発医薬品）と同じ有効成分を使っていて、品質、効き目、安全性が同等な薬 先発医薬品(新薬)の開発には、9～17年程度の長い期間と数百億円もの投資が必要といわれているが、ジェネリック医薬品の開発には、期間が新薬ほどかからず、費用も少なくすむため、価格を安くすることができる。

デザイナードラッグ　designer drug　←→DREADD 現存する薬物の分子構造を組変えたり、同じような機序を目的とした医薬品設計（drug design）を行った向精神薬である。しばしば規制薬物を回避するために行われ、現行法では対処できなくなっている薬物の事を指すこともある。 デザイナードラッグの本来の目的は、既存の薬物の効果をより高め、副作用などの有害作用を低下させるように薬物の構造を修飾することにあった。 Sir J. Black（1988 年にノーベル生理学・医学賞を受賞）による交感神経β受容体やヒスタミン H2 受容体の遮断薬はデザイナードラッグである。 乱用目的のデザイナードラッグは主に欧米で広まってきたが、最も初期のデザイナードラッグはモルヒネ誘導体である。1874年に初めて合成されたヘロイン（ジアセチルモルヒネ）は、モルヒネのデザイナードラッグであった。 この用語は元々、1980年代にヘロインに構造が似た数々のフェンタニル系合成オピオイドに言及するため、アメリカ当局が利用し始めたものである。1980~1990年代には、フェンタニル誘導体（α-methylfentanyl、通称チャイナホワイトなど）が米国カリフォルニア州を中心に、ヘロインの代用として乱用され、多くの死者を出した。 アメリカでこの用語が知名度を得たのは、1980年代中盤のMDMAの流行時であった。覚醒剤のデザイナードラッグである methylenedixoyamphetamine（MDA, ラブドラッグ）や methylenedioxymethamphetamine（MDMA, エクスタシー）が乱用された。この他にも、2000年前後からは、筋肉増強剤としてのアナボリックステロイド類がスポーツドーピングとして見られるようになった。 トリプタミン系薬物は、5-MeO-DIPTのデザイナードラッグ、フェネチルアミン系の薬物はMDMAのデザイナードラッグ、と評される。2000年頃から、ケミカルな合法ドラッグの流通、使用が日本でも盛んなため、ぞれを指してデザイナードラッグと評価されることが多い。 2005 年以降、新規デザイナードラッグの乱用が、ネットを介したグローバル化も伴い多種多様化した。この新規乱用薬物の中に合成カンナビノイドが含まれることになる。 1960年から1980年代に化学者のAlexander "Sasha" Theodore Shulgin（1925/6/17〜2014/6/2）が多くのデザイナードラッグを生み出しその合成法や作用について記した著書を出版している。Sashaは2050年までに新たな幻覚剤が2000種類ほど誕生するのではないかと予測している。




速放性　immediate release：IR、 　fast release：FR →オピオイド速放製剤 →短時間作用型オピオイド　Short-acting opioid：SAO →即効性オピオイド　Rapid-onset opioid：ROO

放出制御　controlled release：CR　参考* 製剤から薬物が溶け出す速度を調節すること 内用はもちろん経皮投与や注射においても治療効果や患者のQOLを高めるために用いられている。 大きく分けると徐放性製剤と時限放出型製剤に分類される。 徐放性製剤　sustained release preparation：SR 　　　　　　long acting、slow release 　　　　　　extended release：ER、prolonged release 放出制御製剤のひとつ 服用回数を減らすことができ、また、血中の有効成分濃度の急な上昇に伴う副作用の発現頻度を下げることができる。 製剤からの有効成分の放出を遅くすることにより、服用回数を減らし、血中の有効成分濃度を一定に長時間保つことにより、副作用を回避する。 最もよく用いられているのが、経口投与製剤であるが、これは形態からシングルユニット型とマルチプルユニット型に分類される。 シングルユニット型の多くは、消化管内で投与剤形が保たれたまま徐々に薬物を放出する。 ワックスマトリックス型、グラデュメット型、レペタブ型、ロンタブ型、スパンタブ型などがある。 徐放性　extended release：ER 徐放性タイプ1　prolonged release type1 徐放性タイプ2　prolonged release type2 1972年にPurdue Pharmaの姉妹会社のNapp Pharmaceuticals Limitedが、長時間かけて体内に放出されるコンチン法（controlled drug-release system：Continus®）を開発した。この技術はMS ContinやOxyContin®の開発に利用されている。 時限放出型製剤 delayed release preparation 服用後一定の時間が経過した後速やかに薬物を放出するもので、治療効果の向上、副作用の軽減や薬物耐性の発現抑制が図られる。 いずれの場合もさまざまな製剤学的工夫がなされているので、砕いたり噛んだりせずに製剤そのままの形で用いることが大切である。 改変防止製剤　tamper-resistant formulation：TRF　←→オピオイドクライシス/オキシコンチンの改変 2011年の大統領令による処方薬乱用の対応を指示したことにより開発が進んだ。 非常に硬い。機械的（嚙む、すりつぶす）での改変では、歯は折れ、乳鉢は割れるほど硬い。 化学的（水やその他の溶媒に溶かす）に換算は不可能 オキシコドンを含むオピオイドを乱用する人は、錠剤を細かく砕いて飲み込んだり、鼻から吸い込んだり、希釈して注射したりしている。注射されたオピオイドは血中濃度を急激に上昇させるので、改変防止製剤は血中オピオイド濃度が安定し、依存も起こりにくい。　←→オキシコドンの誤用/乱用 グリューネンタール（Grünenthal GmbH、ドイツの製薬会社）が2010年にIINTAC®の技術（耐タンパー製剤技術、TRF）の特許を取得し、Purdue Pharma（2013年）を含む多くの製薬会社にライセンス供与している。 乱用防止のためのタペンタドールTR錠、オキシコンチンTR錠（オキシコドン）

　→口腔内崩壊錠：ODT/ 　→口腔内吸収製剤　transmucosal immediate release fentanyl：TIRF

　→脱感作/タキフィラキシー/認容性/NNT/NNH/初回通過/バイオアベイラビリティ/薬物依存

脱感受性、脱感作 desensitization 薬を持続的に、あるいは短時間に頻回投与すると薬に対する反応性の急激な減少が起こること。

タキフィラキシー tachyphylaxis 薬剤を特に短時間の反復投与によって、薬に対する反応性の急激な減少が起こること。 「tach-」とは速い、「phylaxis」は防御というギリシャ語に由来する用語。 例：エフェドリンを投与すると交感神経終末からノルアドレナリンが放出され血圧を上昇させるが、反復投与すると神経終末のノルアドレナリンが枯渇するため効果を発揮しなくなる。 例：麻酔ラットにバソプレシンを静脈内に大量投与する遠、一過性の血圧の上昇が起こるが、2〜3分間隔で繰り返し投与すると、反応は著しく減退する。

認容性 tolerability　参考1 薬物によって生じることが明白な有害作用（副作用）が、被験者にとってどれだけ耐え得るかの程度を示したもの 医薬品には、多かれ少なかれ、有害作用（副作用）がつきものであるという前提にたって使われる用語である。 薬物の服用によって、有害作用（副作用）が発生したとしても被験者が十分耐えられる程度であれば、「忍容性が高い（良い）薬物」となり、逆に耐えられない程のひどい有害作用が発生する場合は、「忍容性が低い薬物」となる。

初回通過効果 first-pass effect　参考1 薬物が投与部位から全身循環血に移行する過程で起こる分解や代謝のこと 結果として薬物の移行量が減少し、場合によっては薬効が発現しない場合がある。 経口投与（内服）の場合、小腸から吸収された薬物は門脈を通って肝臓を経て全身血へ移行するが、肝臓には多くの酵素が存在し、薬物によっては大半が代謝される（肝初回通過効果）。 また、最近では肝臓のみでなく、小腸にも代謝酵素が存在し、ここでの代謝も無視できないことがわかってきた。内服では初回通過効果が大きく、薬効が期待できない薬物は、注射あるいは肝初回効果通過を受けない皮膚、鼻腔、直腸下部（坐剤）などを投与経路として用いることがある。

生物学的利用能、バイオアベイラビリティ bioavailability　参考1 人体に投与された薬物のうち、どれだけの量が全身に循環するのかを示す指標 薬剤学において、「循環血中に移行した薬物量の投与量に対する比率及びその速度」と定義され、薬物の吸収量と吸収速度に関連したパラメータが指標とされる。 生物学的利用速度（体循環液中に到達した割合、extent of bioavailability）と生物学的利用速度で表される。 定義上、薬物が静脈内に投与される場合、そのバイオアベイラビリティは100%となる。 薬物が静脈以外の経路（例えば経口摂取など）により投与される場合は、全身循環に到達するまでに不十分な吸収と初回通過効果を受けるため、そのバイオアベイラビリティは減少する事になる。静脈内投与以外の経路で投与する際、投薬量の計算にバイオアベイラビリティを考慮する必要があることから、バイオアベイラビリティは薬物動態学において必須のツールである。 体循環血液中に入った薬物量は直接測定することができないので、薬物血中濃度の時間経過を表したグラフ（薬物血中濃度－時間曲線）を用いて評価する。 生物学的利用率　extent of bioavailability 生物学的利用率は血中濃度と横軸（時間軸）によって囲まれた部分の面積（薬物血中濃度－時間曲線下面積：AUC）を用いて計算する。静脈内投与時のAUCを投与量とみなしたバイオアベイラビリティ（絶対的バイオアベイラビリティ）を示すことが多い。 　　生物学的利用率（％）＝経口投与AUC／静脈投与AUC × 100 他の投与経路や投与剤型間のAUCを比較する場合には、相対的バイオアベイラビリティと呼ぶことがある。 生物学的利用率　rate of bioavailability 経口投与などをした薬物の血中濃度－時間曲線は、時間0からTmaxまでの間に最大値Cmaxまで上昇し、その後は低下するという山形の曲線になる。 生物学的利用速度は、製剤から薬物が吸収されて体循環血液中へ到達する速度のことであり、薬物の最高血中濃度（Cmax）と最高血中濃度到達時間（Tmax）が指標として利用されている。 ROC曲線　receiver operating characteristic 診断法がどのくらい有用なのかを解析する統計学的な方法で，特定のカットオフ値を設定したときの感度・特異度をそれぞれ縦軸・横軸（1－特異度）にプロットし，折れ線で結んだ曲線 カットオフ値　cutoff value ある検査の陽性、陰性を識別する数値である。病態識別値とも呼ばれる。その検査結果によって、特定の疾患に罹患した患者と罹患していない患者を分ける境界値 検査や測定の感度と特異度の関係を表したROC曲線を作成することで求めることができる。 分割点、あるいは病態識別値などとも呼ばれている。 カットオフ値は病態を識別するための検査・測定に用いられ、基準範囲を基本として正常とみなす範囲を決める時、その範囲を区切る値のことを意味する。特定の疾患に罹患した、または罹患するリスクがあるということを分ける AUC　Area Under the Curve ROC曲線を作成した時に、グラフの曲線より下の部分の面積 薬物血中濃度（時間）曲線下面積。薬物血中濃度を経時的に表した曲線グラフと時間軸（横軸）に囲まれた部分の面積。血中に取り込まれた薬の量（吸収率）の指標として用いる。 AUCは0から1までの値をとり、値が1に近いほど判別能が高いことを示す。判別能がランダムであるとき、AUC = 0.5となる。 AUCは薬物の吸収率やバイオアベイラビリティの指標として用いられ、薬物の効果の強弱を反映する一つの目安となる。 最高血中濃度　maximum drug concentration：Cmax 薬物投与後に得られる最高血中濃度 薬理効果の強さと関連したパラメータで、バイオアベイラビリティの指標の一つ 最高血中濃度到達時間　Time of maximum concentration：Tmax 薬物を投与してから最高血中濃度に達するまでの時間 薬理効果発現までの時間と関連するパラメータで、バイオアベイラビリティの指標の一つ

用量反応関係　Dose–response relationship 用量反応関係とは、生物に対して化学物質や物理的作用を与えたときに、物質の用量・濃度や作用強度と、生物の反応との間に見られる関係 薬理作用は用量に依存して強く現れる。 薬物の作用はポテンシー（有効性）とエフィカシー（生物学的効果、奏効性）の２つの要素から規定され、用量ー反応曲線として表される。 用量−反応曲線　Dose–response curve 横軸に用量の常用対数、縦軸に反応の強さ（％）をプロットしたものであり、用量と反応の強さの関係を表すシグモイド（S字状）の曲線である。 薬物の効力を示す指標として、ED50（50％有効量：50％ effective dose 試験に用いた動物の半数に反応が現れる用量）が用いられ、薬物の毒性を示す指標として、LD50（50％致死量：50％ lethal dose 試験に用いた動物の半数が死亡する用量）が用いられる。 LD50／ED50を安全域といい、薬物の安全性の指標として用いられており、安全域が大きいほど有効量と致死量の間に大きな差があることから、安全性の高い薬物であるといえる。 薬物の作用はポテンシーとエフィカシーの２つの要素から規定され、用量ー反応曲線として表される。 ポテンシー　potency 活性化の度合いに基づいた治療薬の力の尺度 ポテンシーが高いとは低い濃度で働くという意味である。 用量ー反応曲線の横軸 重量と重量の関係で、薬Aは薬Bより効果が大きいということ 受容体に関しては、Potencyの弱い薬はpotencyの強い薬よりも用量を多くしないと等しい結果が得られない。これはpotencyの弱い薬はレセプターへの親和性 affinityが劣るからだと解釈されている。 拮抗性鎮痛薬は、オピオイド受容体部分アゴニストのうち、モルヒネのような完全アゴニストの作用を、強いポテンシーにより競合拮抗する可能性のある薬物 エフィカシー（生物学的効果、奏効性、効力）　efficacy　←→自己効力感 ある効果を生じる能力 薬の有効性を論じる場合の法的な使い方は、病気を治療するときに効果があるということ 薬Aは薬Bをいくら増量しても得られない治療効果をあげることができるということ 用量ー反応曲線の縦軸




至適用量　optimal dose、推奨用量　recommended dose：RD、臨床推奨用量 薬治療における、最適な用量（投与量） 患者に医薬品（薬物）を投与した場合に、十分な効果が得られ、なおかつ、副作用も小さい（あるいは大きくない）とされる投与量

治療域　therapeutic range（有効血中濃度域）　←→天井効果　 最小有効血中濃度と最小毒濃度（副作用発現濃度）の範囲 危険域 副作用または中毒症状がでる可能性が高い領域 有 効 血 中 濃 度 域 最小毒濃度 Minimum toxic concentration：MTC 毒性が通常発生する最小濃度 最小毒濃度以上は「危険域」である。 最小有効濃度 Minimum effective concentration：MEC 薬効に必要な最小濃度 最小有効濃度以下は「無効域」である。 無効域 治療効果が期待できない領域 参考域 reference rangeの血中濃度 治療域 therapeutic rangeの血中濃度 最小有効量から最大耐量までの間に、有効範囲「最小有効量から最大有効量（頭打ちになる量）までの量」 「薬が効く」とは、体内に入った薬が効果を現すことができる一定の濃度になることであり、適正な濃度以下では効果が現れず、適正な濃度以上になってしまうと効果を越えて副作用が現れることがある。治療域とは、この適正な濃度の下限から上限までの幅 薬が効率良く症状を改善させるためには、生体内濃度が無効域と危険域にはさまれた治療域で一定時間以上持続させることが必要になってくる。 　薬剤は主に、吸収⇒分布⇒代謝⇒排泄により体内を移動する。吸収される薬剤は消化管から吸収され血液やリンパ液に流れて体内に広がって分布していくが、均一に広がるわけではなく、その薬剤の性質に合わせた臓器や組織に分布していく。その後肝臓などで代謝を受け、役目を終えた薬は主に尿中または便中に排泄される。目的の臓器や組織における薬物濃度も刻一刻と変化するので、治療を継続する場合、無効域に入る前に薬を服用することが必要になってくる。 治療域が広い薬と狭い薬がある。 治療域が広い薬は、通常の用法用量で服用すれば副作用が現れることは稀であるが、治療域が狭い薬は服用する量が多いと副作用が現れたり、少ない場合には効果がなかったりする。 治療域が狭い薬剤に関しては、薬物の血中濃度を測定することで、副作用を発現することなく、患者1人1人にとって最適な薬物療法が行える。 このような治療域が狭い薬を服用するとき、患者さんに用法用量が適正かどうかを判断する方法に治療薬物モニタリングがある。 治療薬物モニタリング Therapeutic Drug Monitoring：TDM 個々の患者に適した投与設計を行い、適正な薬物療法を行うためのモニタリングをいう。 患者の薬物血中濃度を測定し、薬物動態学的な解析をもとに最適な薬用量、投与法を設定する手法が代表的である。 ①薬物体内動態の把握 ②医薬品の適正量の投与 ③多剤併用の可否 ④中毒・副作用の早期発見 ⑤ノンコンプライアンス（指示どおりの服薬をしないこと） 　の確認などを通じて、適正な薬物療法が行えるよう配慮する。 治療有効域の狭い薬剤や中毒域と有効域が接近し、投与方法・投与量の管理の難しい薬剤（ジゴキシン、テオフィリンなど）の血中濃度測定については診療報酬上で特定薬剤治療管理料が算定できる。

至適範囲内時間 time in therapeutic range：TTR ワルファリンによる血栓塞栓症を予防するにはTTRを60～65％以上に保つ必要がある。ワルファリンコントロールの評価指標としてTTRがもちいられるようになった。TTRは定期的な血液凝固検査でPT-INR（International Normalized Ratio：国際標準比または国際標準化比）が治療域に入っている比率（％）を示す。TTRが60％未満だとコントロール不良とみなされるが、TTRが低い患者では脳卒中のリスクも脳出血のリスクも高くなる。

therapeutic window：TW、pharmaceutical window　参考1/2/3 therapeutic windowは血中の濃度の範囲と時間で解析される。 有効性と毒性の間で最適化され、許容できない副作用や毒性をもたらすことなく最大の治療効果を達成する用量の範囲を指す。 創薬においては、濃度においても、時間においても、therapeutic windowが広い薬剤の開発がめざされる。 治療濃度域 therapeutic window：TW 副作用を発現することなく、治療効果を発現する薬物の投与量または、その濃度の範囲 therapeutic windowは治療域と同義のようでもあるが、研究や統計処理をするためには、次のような式で解析されるようだ。 　therapeutic window = 最小有効濃度 / 最小毒濃度 容認できない毒性を伴わずに、効果を発揮する濃度範囲 有効濃度域が広いことは、厳格な血中濃度管理が不要、患者の状態により用量の増減が可能など、使いやすく有効性・安全性に優れることを意味する。 TWの概念は治療指数の計算に反映される。 治療時間域、治療時間枠　therapeutic time window 治療可能時間域 ある疾患に対する治療法が限られた時間内で有効な場合、その許容時間 脳血栓溶解療法：脳血栓症、脳塞栓症により、また側副血行の発達具合などにより個々の症例により異なるが、約4.5時間 治療時間域が広いことは、より多くの患者層を対象とすることができ（target population）、適応患者数が多いことを意味する。

治療指数　therapeutic index：TI ある治療薬における、治療効果を示す量と致死量の比較 治療係数や治療可能比とすることもある。 治療目的ではない使用においては安全係数と呼ぶ。 治療指数＝LD50/ED50 半数致死量 LD50 薬を投与した動物の半数が死亡する致死量 半数効果用量 ED50 投与した動物の半数に最小限の効果があらわれる用量 投与した動物の半数に最小限の効果があらわれる「半数効果用量(ED50)」で割る。致死量に達するまでに多くの用量を必要とする点で、一般的に治療指数が大きいほど安全性が高く、治療に使う薬として好ましいとされる。




薬物動態 Pharmacokinetics：PK 薬剤の吸収・分布・代謝・排泄などに関係するCmax、AUCなどのことを表す。 薬力学 Pharmacodynamics：PD 体内に入った薬が細菌に対してどのような作用があるかなどに関係するMICなどのことを表す。 抗菌薬を投与すると、吸収されて血中濃度が上昇ピークに達し、そこから漸減されていく。濃度曲線で表すと、立ち上がりは比較的直線的であるが、最高濃度に達した後は下に凸の減少曲線パターンとなる（実際には指数関数曲線）。 最小発育阻止濃度、最小増殖阻止濃度 minimal inhibitory concentration：MIC 変異株阻止濃度：MPC 変異選択域：MSW Time above MIC：TAM 薬剤濃度が最小発育阻止濃度：MICよりも高い時間 postantibiotic effect：PAE 薬剤濃度がMICを下回っても、菌の再増殖を抑える作用 時間依存性抗菌薬 time-dependent antibiotics 血中濃度が細菌の最小発育阻止濃度：MICよりも高い時間：TAMが長ければ長いほど効果が得られるタイプの抗菌薬 TAMが長いほど抗菌効果が増大 MICとMPCの濃度域で推移すると耐性菌が増殖する。 時間依存性抗菌薬は1日の投与総量が同じならば､用量を増やすのではなく、投与回数を増やすことでTAMを長くすることができる。 一般的にはGPCがTAM≧40%，GNRではTAM≧60%であれば効果が期待できるとされている。 β-ラクタム系、ペニシリン系、セフォロスポリン系、カルバペネム系、CLDM（ダラシン）、EM（エリスロシン）、CAM（クラリス）、VCM（バンコマイシン）、LZD（ザイボックス） 濃度依存性抗菌薬 concentration-dependent antibiotics 抗菌薬の血中濃度が高いほど、強い殺菌作用を得るタイプは濃度依存性抗菌薬 一回の投与量を安全域内で最大に増やす、耐性菌も出来ないと言われている。 薬剤は濃度のピーク値：Cmaxや濃度曲線の下の面積：AUCとMICとの関連で抗菌薬の作用が決まるので、濃度依存性抗菌薬では、Cmax/MICやAUC/MICが治療効果に平行すると言われている。AUCは1回の投与総量で決まり、Cmaxは1日の投与総量が同じならば、分割回数を少なくすることで高くなる。 濃度依存性の薬剤では、グラム陽性球菌：GPCではAUC/MIC≧30%、グラム陰性桿菌：GNRではAUC/MIC≧100あるいはCmax/MIC≧8-10であれば最大の効果が得られるとされている。 アミノグリコシド系、ニューキノロン系など 濃度依存性抗菌薬のうち、Cmax/MICに依存する薬剤：キノロン系、アミノグリコシド系、DPT、MNZ、QPR/DPR AUC/MICに依存する代表的な薬剤：AZM、キノロン系、テトラサイクリン系、VCM、LZD 時間・濃度両方：VCM、LZD




症状改善薬

疾患修飾薬　Disease Modifying Therapy：DMT　←→分子標的治療法 疾患の再発率を抑制したり、進行を遅らせたりする作用をもった薬剤 アルツハイマー病の治療として、認知機能障害の改善を目的としたコリンエステラーゼ阻害薬、グルタミン酸NMDA受容体阻害薬などは神経伝達物質の調節作用を有する薬剤であり、対症療法にとどまるが、アミロイド・カスケード仮説に基づくアミロイド免疫療法、アミロイドβ産生抑制療法、アミロイドβ凝集阻害療法などは疾患修飾薬による治療である。 アデュカヌマブはアルツハイマー病に対して条件付けで承認された世界初の疾患修飾薬である。




アロステリック阻害剤　allosteric inhibitor アロステリー（allostery、その形容詞がアロステリックallosteric）という言葉は、ギリシア語で「別の」を意味するallosと「形」を意味するstereosから来ている。これは、一般にアロステリックタンパク質のエフェクターが基質と大きく異なる構造をしていることによる。このことから、制御中心が活性中心から離れた場所にあると考えられたのである。 アロステリック効果　allosteric effect 協同効果 リガンドが受容体の活性部位とは別の場所に結合することによって、構造が変化し、そのリガンド作用が促進されたり、阻害されたりすること。 タンパク質の機能が他の化合物（制御物質、エフェクター）によって調節されることを言う。主に酵素反応に関して用いられる用語であるが、近年、Gタンパク質共役受容体を中心とする受容体タンパク質の活性化制御において、アロステリック効果を示す化学物質（アロステリックモジュレーター、アロステリック調節因子）の存在が知られるようになってきた。 アロステリック阻害剤はアロステリック部位に結合することによって、その効果を阻害する。 アロステリック阻害剤は競合、非競合、不競合阻害剤として作用しうる。 アロステリック薬が期待される大きな理由は副作用の回避である。1つの受容体にはわずかに形状の違うサブタイプがあり，どのリガンドが取りつくかは組織によって異なる。従来の薬は受容体のサブタイプを見分けることなく結合してしまうため、自然には起こらないような反応が生じることがある。 アロステリック薬はサブタイプが違うと結合する場所がみつからず、反応は起きない。

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　参考　Neurogenic Pain: Diagnosis and Treatment　Pain: Clinical Updates - Dec 1994

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[技術評論社　上/下]
Pain Relief