□治療薬	│骨転移／骨粗鬆症の治療薬│

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骨粗鬆症による痛みの治療

骨吸収抑制剤	骨形成促進剤
I型骨粗鬆症に対しては、骨吸収亢進の抑制を目指す。	II型骨粗鬆症に対しては、骨形成の低下を改善を目指す。
カルシトニン製剤 ビスホスフォネート製剤 エストロゲン製剤 イプリフラボン	活性型ビタミンD製剤 ビタミンK2製剤 副甲状腺ホルモン製剤 抗ランクル抗体薬
抗スクレロスチン抗体薬

骨転移痛の緩和

• 塩化ストロンチウム

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●カルシトニン製剤　←→カルシトニン/細胞内カルシウム

• ヒトのカルシトニンよりも、ウナギやサケなど魚類のカルシトニンの方が効果が強いので、すでに医薬品として売られている。
• エルカトニン elcatonin は、カルシウム代謝調整ホルモンであるカルシトニンの安定化を目的として合成された誘導体。
  
  
• カルシトニンは骨吸収抑制作用に加えて、顕著な鎮痛作用を有し、痛みの改善により、骨粗鬆症患者のQOLを広汎に改善させる。
• カルシトニン、破骨細胞の働きを抑え、骨吸収を抑制して相対的に骨形成を亢進させることで、骨量を回復させる。
• 骨吸収抑制による骨量増加作用だけではなく、骨粗鬆症に伴う疼痛の改善効果が認められている。
  　⇒しかし、骨折発生の頻度を減少させる程、骨密度を回復できなかった。
  　⇒骨粗鬆症にともなう腰背痛などの鎮痛作用を適応として承認されている。
  

　[カルシトニンの鎮痛効果]　

• カルシトニン服用による骨量増加効果は、３カ月くらいで観察される。
• 鎮痛効果は、骨改善作用よりも早い時期に現れるので、鎮痛効果は骨密度が回復したためではない可能性がある。

  カルシトニン製剤は中枢神経系に作用し、セロトニン作動性神経を介して鎮痛作用を示すことが示唆されている。 背側縫線核、大縫線核、不確体縫線核、巨大細胞網様核α部、外側巨大細胞様核にカルシトニン受容体mRNAが発現している。これらの細胞には、セロトニントランスポーターmRNAも発現しているものもあるので、カルシトニンが作用すると、疼痛抑制系が活性化する。 カルシトニンは脳幹のセロトニン作動性ニューロンにも発現していて、脊髄の２次侵害受容ニューロンに対する抑制は5-HT3受容体が関与。 卵巣摘除ラットでは、C線経の脊髄内終末上のセロトニン受容体がdown-regulationしていて、侵害性機械刺激に対する反応が選択性に増強されている。カルシトニン投与は、この抑制系の可塑的変化により惹起された痛覚過敏を改善させる。 サケカルシトニンがエンドルフィンの分泌を誘導させる。

  エスケープ現象 カルシトニンを連日投与して、骨吸収抑制効果が減弱する現象、動物実験でも確認されている。 カルシトニン受容体のhomologous down-regulationが誘導されるために、エスケープ現象が起こると考えられる。 カルシトニン処理した破骨細胞では72時間以降にはカルシトニン受容体数が回復するため、間歇的投与や少量のカルシトニン投与ではエスケープ現象は現れないと考えられる。 またグルココルチコイド併用により、破骨細胞のカルシトニン受容体の感受性が亢進し、エスケープ現象が抑制されることが知られている。

●ビスホスフォネート　Bisphosphonate：BP

• ビスホスフォネートは、骨吸収作用（=破骨細胞の機能）の抑制である。
• ビスホスフォネートには、鎮痛作用がある。
• 骨粗鬆症のような骨吸収亢進性疾患や悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症に対する治療法である。


• ビスホスフォネートはもともと、炭酸カルシウムの沈殿を抑制する性質があるため、水垢防止剤として水道管の内側に塗布したり、洗浄用の粉末・水の添加剤として用いられていた薬剤である。
• ビスホスフォネートは、ピロリン酸のＰ-C-Ｐ（リン-炭素-リン）構造と類似したＰ-C--Ｐ骨格を持ち、生体内でも化学的に安定した化合物である。
• ピロリン酸は、骨に対して親和性があるが、経口投与するとすぐ分解されてしまう。しかし、ビスホスフォネートはほとんど分解されない。
• ピロリン酸とビスホスフォネートの違い
  1. ビスホスフォネートは、熱や他の化学物質に対して安定で、生体内の酵素によって加水分解されない。
  2. ビスホスフォネートは、中央の炭素原子に付加する２つの側枝を修飾することによって多様なアナログを合成できる。
  
  
• ビスホスフォネートは、カルシウム塩（ヒドキシアパタイト）に対して高い親和性を持つため、生体内では骨に沈着し、破骨細胞による骨吸収を長期間にわたり抑制する。
• 破骨細胞によるビスホスフォネートの取り込みには、破骨細胞の酸分泌が関与している。
• 骨粗鬆症に対し投与することにより，骨量の増加効果，骨折の防止効果を発揮する。
  
  
• 取り込まれたビスホスフォネートは、破骨細胞メバロン酸代謝経路の阻害やアポトーシスの誘導を引き起こし、骨吸収を抑制する。
  
  
• 炭素に付加される２つの側鎖の分子構造によって、骨吸収性能が異なる。側鎖の改変によって、骨吸収抑制性の高いビスホスフォネートが次々と開発されている。
  
  

  窒素非含有型ビスホスフォネート	窒素含有型ビスホスフォネート
  エチドロネート　クロドロネート チルドロネート　メドロネート	アレドロネート　イバンドロネート インカドロネート　オルバドロネート ソルバドロネート　ネリドロネート パミドロネート　ミノドロネート リセドロネート　EB1053

  
  
  

  	骨吸収抑制 相対力価	窒素含有	骨折抑制効果のエビデンス
  			脊椎	大腿骨頭部
  エチドロネート	1	ー	あり	なし
  アレンドロネート （テイロック、ボナロン）	〜1000倍	＋	あり	あり
  リセドロネート （アクトネル）	〜10,000倍	＋	あり	あり

• 石灰化抑制作用：骨塩に強く沈着することで物理化学的に骨塩の形成・集積を抑制する作用
• 骨吸収抑制作用：すでに形成された骨塩の解離を抑制する作用
  
  
• 石灰化抑制作用は高用量で、骨吸収抑制作用は低用量で作用発現する。
• 各種ビスホスフォネート製剤により、骨吸収抑制作用の力価が大きく異なる。
• エチドロネートとアレンドロネートの石灰化抑制作用を発現する用量は大差ないが、骨吸収抑制作用を発現する用量は異なる。
• アレンドロネートは、両者の用量差が大きいため、低用量で石灰化抑制硬化の危惧なしに使える利点がある。
  
  
• アレデイア（パミドロネート）とテイロックは注射製剤であり、ボナロンとアクトネルは内服薬
• 骨粗鬆症に対する適応：一般的にボナロンとアクトネルはがある。
• 高カルシウム血症に対する適応：アレデイアとテイロック
  

  クロドロン酸　クロドロネート　clodronate 第一世代のビスホスホネート製剤 骨粗鬆症治療薬クロドロン酸が分泌小胞内にATPを運ぶ輸送体（VNUT）を阻害することで、神経障害性疼痛や炎症性疼痛、さらには慢性炎症を改善する。　参考＠岡山大学 クロドロン酸は免疫細胞からのATP分泌を遮断することで、炎症性疾患の原因となる炎症性サイトカイン量を低減し、抗炎症効果を発揮する。 クロドロン酸は、破骨細胞、ミクログリアなどのマクロファージに対しても殺細胞作用を示す。

  
  

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• 近年これらのビスホスフォネート系の薬剤ががんの骨転移巣に対しても骨吸収を抑制したという報告が見られる。
• 一方、多発性骨髄腫や乳がん骨転移に対しても抗腫瘍効果が期待できる有望な治療法であることは欧米の検討ですでに明らかである。
• 多発性骨髄腫に関してはBP療法による生存率の向上が証明され、乳がん骨転移では生存率への寄与は証明されていないものの、BP療法により骨合併症の減少や10-20%程度の奏効率の向上が確認されている。
• BP療法は、骨という臓器に限定はきれるものの、ある意味では血管新生阻害薬に類似する。つまり血管新生阻害薬もBP剤もがんを直接的な標的とはせず、癌が発育･進展するのに必須な血管新生や破骨細胞の活性化を阻害することで腫瘍の増大を抑制または縮小させる治療法である.またこの両治療法は副作用が軽微という点も共通する。
• 現在わが国では、骨粗鬆症、異所性骨化、骨Paget病および悪性腫瘍による高カルシウム血症に対して、BP療法の保険適応が認められている。さらに今後、多発性骨髄腫と乳がん骨転移に対して保険適応が認められることが予想されている。
• 骨転移によって生じた骨痛を制御したとの報告も見られる。
• 薬剤の効果としては注射製剤の方が内服薬より速効性を示しますが、低カルシウム血症をきたすことがあり、定期的な血液検査が必要。

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• ビスフォスフォネートを使った患者で、歯科治療後に顎の骨が壊死するなど副作用。[PubMed]
• 国内の調査では、経口薬による顎骨壊死発症率は注射薬より低く、「経口薬による発症率はおおよそ1万人に1人程度、注射薬は100人に1人程度では」と推測されていた。経口薬の胃から血中への吸収率は約1％と低いので、顎骨壊死のリスクが少ない。
• しかし、2009年年末に発表される予定の日本骨粗鬆症学会と日本骨代謝学会は共同で出す、服用の指針をまとめたポジションペーパーでは、顎骨壊死は口腔細菌の感染が引き金となり発症するため、口腔内の衛生状態を保つことが発症予防に有効となる。
• 骨粗鬆症や骨代謝疾患などの患者に対する経口薬の場合には注意。

●エストロゲン製剤　←→エストロゲン

• II型骨粗鬆症の治療の第１選択はエストロゲンの補充。
• 女性が閉経後、卵巣機能低下によりエストロゲンが消退すると著しく骨量が低下し、閉経後骨粗鬆症を来す。エストロゲンの骨代謝作用はまだ明確ではないが、エストロゲン製剤を用いて欠乏したエストロゲンを補うホルモン補充療法（HRT）は，欠くことのできない治療法である。
• 副作用：長期間の補充治療は子宮内膜や乳腺の癌発生率を増加させることが報告されている。子宮内膜癌の発症はプロゲスチンの併用により抑制されるが、乳癌の頻度は併用によっても減少しないとされている。従って常用量の半量程度をプロゲスチンと持続的に併用する投与法が推奨されている。
• 骨に特異的に作用し副作用の少ないSERM (selective estrogen receptor modulator)であるラロキシフェンやタモキシフェンも臨床応用に向けての開発が進んでいる。
• ラロキシフェンは、骨(骨量減少予防作用)と血管(動脈硬化抑制作用)に作用し、子宮と乳腺には働かないため子宮ガンや乳ガンのリスクはない。

●イプリフラボン ipriflavone

• 牧草のアルファルファに含まれるフラボノイドをもとにつくられた、イソフラボンの誘導体
• 植物性の女性ホルモン
• 適応：骨粗鬆症における骨減少症
• 副作用：胃腸症状が記載されているが、まれに女性化乳房をみることがある。
• 大豆にも植物性の女性ホルモンが含まれていて、大豆の摂取が多い日本人に前立腺がんが少ない理由されている。

●カルシウム剤

カルシウムの働き 神経細胞の興奮 筋肉の収縮 ホルモンの分泌 血液凝固 細胞の分裂　ほか

カルシウムはビタミンDの刺激によって、上部腸管で吸収される。 カルシウムの摂取不足は大腿骨頸部骨折の危険を増する。 加齢と共に腸管からのカルシウム吸収率は低下するため、腸管からの吸収が最もよいとされている乳酸カルシウムが主に用いられる。 低カルシウム血症に起因するテタニー関連症状の改善。 厚生省の閉経後女性への推奨値は800ｍｇ/日。

●ビタミンK2製剤 （ケイツー、グラケー、フィトナジオン、メナテトレノン）　←→ビタミンK2

• 骨粗鬆症における骨量・疼痛改善の治療、ビタミンK欠乏症の予防及び新生児低プロトロンビン血症、分娩時出血、抗生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症の治療薬
• 天然型のビタミンK：メナキノン; 2-ファルネシル-3-メチル-1,4-ナフトキノン
• ビタミン K2 は、その側鎖の繰り返し構造の長さにより MK-1〜14 に分類され、骨粗鬆症の治療薬として認可されているのは MK-4 である。
• 骨形成を促進することにより骨代謝回転を高め、同時に骨吸収を抑制し、 骨粗鬆症の骨代謝の不均衡を改善し骨量の維持作用を示す。
• 非コラーゲン性の骨基質タンパクであるオステオカルシンのカルボキシル化を介して骨形成を促進し，副甲状腺ホルモン（PTH）により惹起された骨吸収活性を抑制することより、骨形成促進薬として使用されている。
• 動物実験で骨吸収を抑制すると共に、骨形成に対しても促進的に作用することが示されている。
• ワーファリンとの効果を阻害するので、注意！

●活性型ビタミンＤ製剤　←→ビタミンD

• 欧米では主として不活性型のビタミンDがCa製剤との併用で用いられることが多いのに対し、わが国では１α水酸化ビタミンDおよび1,25水酸化ビタミンDが汎用されている。
• 腸管からのカルシウムの吸収を助け、パラソルモンの破骨作用を抑制する。
• 骨量の顕著な増加はみられないが、骨量の減少を抑える。
• 骨量増加作用はそれ程大きくない、骨折防止効果が強いことが特徴。

  アルファカルシドール alfacalcidol 活性型の1,25水酸化ビタミンD3の前駆体 1980年代から骨粗鬆症の治療薬として広く用いられてきた。

  エルデカルシトール eldecalcitol 2011年に製造取得した活性型ビタミンD3誘導体ー骨粗鬆症治療薬 既存の活性型ビタミンD3製剤に比べて骨に対する作用を高めた薬剤とされる。 エルデカルシトールは、1,25水酸化ビタミンD3であるカルシトリオールにヒドロキシ　プロピル　オキシ基を導入した誘導体であり、ビタミンD受容体に結合して作用を発揮するとされている。 エルデカルシトールはカルシトリオールに比べてビタミンD結合蛋白との結合能が高いことが特徴である。 アルファカルシドールと比較して、非常に強力な骨吸収抑制作用が認められることから、単にカルシウム代謝異常を改善するのみならず、骨吸収を担う破骨細胞に対する直接的な抑制作用が想定される。

●副甲状腺ホルモン製剤　←→副甲状腺ホルモン

• 副甲状腺ホルモンホルモン自体が見つかっていない1929年に、Fuller Albright（1900〜1969　米国の内分泌学者）らが副甲状腺の抽出物をラットに投与した際に骨形成が促進したことを見つけた。
• 骨形成促進作用とともに、骨吸収促進作用を有する。
• 骨吸収抑制薬との大きな違いは、テリパラチドでは新たな骨組織が形成されることである。骨密度の増加だけではなく、骨の量自体を増加させることが最も重要な点である。特にテリパラチドは海綿骨増加作用が強く、骨折の予防効果も高い。
• テリパラチドには20μgを連日自己皮下注射する「遺伝子組換えテリパラチド」と、週に1回56.5μg皮下注射または週に2回28.2μg皮下注射する「テリパラチド酢酸塩」とがあり、いずれも24カ月投与する。
• 遺伝子組換えテリパラチドとテリパラチド酢酸塩では、動物実験での骨組織変化や臨床試験での骨代謝マーカーの推移に差がみられるが、骨折抑制効果に大きな差はない。

  テリパラチド Teriparatide (Genetical Recombination)（フォルテオⓇ） 遺伝子組換えテリパラチド 骨粗鬆症治療用ヒト副甲状腺ホルモン（PTH）製剤（ヒト副甲状腺ホルモン（1-34）） 骨芽細胞の働きの調節ホルモンである副甲状腺ホルモンのの1〜34番目のアミノ酸に相当する遺伝子組換えペプチド 　Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg- 　Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe 世界初の骨形成促進作用を有する骨粗鬆症治療薬として米国で2002年に承認され、日本では2010年7月23日に製造販売承認された。 前駆細胞から骨芽細胞への分化を促進したり、骨芽細胞のアポトーシスを抑制したりすることで骨形成を促進する。 副甲状腺腫などによって発症する副甲状腺機能亢進症では、持続的なPTH分泌によって骨粗鬆化が進行する。これに対してPTHを間欠的に投与すると骨芽細胞の分化と機能亢進を生じ、骨密度が増加する。

  テリパラチド酢酸塩 teriparatide acetate（テリボンⓇ） C181H291N55O51S2▪5C2H4O2 : 4418.04

●抗ランクル抗体薬 anti-RANKL-antibody

デノスマブ製剤 denosumab（プラリア、ランマーク） ヒト型抗NF-κB活性化受容体リガンド（抗RANKL）モノクローナル抗体製剤　＠ヒト型抗体＠抗体医薬品 RANKLの中和抗体として開発された。 遺伝子組換え抗RANKLヒトIgG2モノクローナル抗体であり、その軽鎖及び重鎖をコードするcDNA（相補的DNA）を導入したCHO細胞により産生される。448個のアミノ酸残基からなる重鎖（γ2鎖）2分子及び、215個のアミノ酸残基からなる軽鎖（κ鎖）2分子で構成される糖タンパク質である。 米国Amgen社が遺伝子工学技術を駆使して、骨粗鬆症やがんの骨転移を含むさまざまな骨関連疾患の治療・予防薬として開発し、2010年6月1日にFDAに承認された。 第一三共がライセンス契約し、プラリアは2013年6月に骨粗鬆症の治療薬として承認され、2017年7月に関節リウマチに伴う骨びらん進行抑制の効能・効果が追加された。（関節リウマチに係る適応は日本のみ） ランマークは2013年12年1月には多発性骨髄腫による骨病変および固形がんの骨転移による骨病変の適応で承認された。 大腿骨近位部骨折、椎体骨折、非椎体骨折のいずれにも骨折抑制効果が認められているということがガイドラインに記載されている。 従来使われてきたビスホスホネート製剤よりも強力であり、半年に1度の皮下投与で十分な骨吸収抑制効果が得られる． 重度の腎機能障害患者では低カルシウム血症を引き起こすこともあるので、デノスマブにはカルシウムとビタミンDの合剤を投与することが保険で認められている。骨から血中へのカルシウム供給量は非常に大きく、生命を維持するうえで非常に重要であるということがこのことからわかる。 デノスマブの使い方は半年に１回打つが、基本的には中止できない。デノスマブは抗体製剤なので、６カ月を過ぎるとその抗体の作用がなくなる。そうすると、破骨細胞の活動が急に激しくなって、骨吸収のオーバーシュートが起こり、骨密度が一気に下がる。また、デノスマブの最終投与から８カ月以上たつと、多発性椎体骨折の危険性が上昇する。 放射能標識したデノスマブを用いた生体内での追跡実験結果から、皮下投与したデノスマブが血液を介してリンパ節や脾臓のRANKLに結合することが示唆されている。 デノスマブは破骨細胞の分化と活性化に必要なRANKL-RANKシグナルを止める。抗RANKL抗体なので、RANKLのシグナルがなくなると、破骨細胞が根絶やしにされる。新陳代謝は止まってしまうので、骨密度が上昇する。骨密度上昇効果は非常に高くて、腰椎では１年間で9.1％、大腿骨の近位部で4.6％、大腿骨頸部で4.0％上昇すると報告されている。 デノスマブはRANKL分子特有のループ構造に結合し、受容体であるRANKとの相互作用を阻害する。 RANKLとの競合結合を通じて、RANK/RANKL/OPGシグナル伝達経路の活性化を阻害し、それにより破骨細胞を介した骨吸収を阻害する。

●抗スクレロスチン抗体薬 anti-sclerostin antibody

• 骨吸収の抑制と骨形成の促進という、2つの作用を併せ持つ骨粗鬆症治療薬

  ロモソズマブ romosozumab（イベニティⓇ） スクレロスチンに対する完全ヒト化モノクローナル抗体＠抗体医薬品 アステラス・アムジェン・バイオファーマとアステラス製薬は2019年3月4日、骨粗鬆症に対する新しい治療薬として抗スクレロスチン抗体「イベニティ」（一般名・ロモソズマブ）を発売した。骨折の危険性が高い患者が対象で、1回210mg（シリンジ2本）を月1回、12カ月間皮下注射により投与する。 デノスマブのように、ロモソズマブに対しては中止後の多発椎体骨折とか急激な骨吸収のオーバーシュートといったことは報告されていない。しかし中止時、終了時には、デノスマブやビスホスホネートなどを投与して新陳代謝を止めることによって増えた骨を維持させることが重要である。 ロモソズマブは、スクレロスチンに結合してその働きを阻害することで、骨形成を促進し、骨吸収を抑制する。骨形成促進と骨吸収抑制という2つの作用を持つ骨粗鬆症治療薬は初めてで、この「デュアル・エフェクト」が同薬の最大の特徴である。 骨形成は、Wntシグナルが細胞膜上のLRP5/6とFrizzledに結合し、シグナルが通ると、細胞内のβ-カテニンが核内DNAのプロモーター領域に結合し、骨芽細胞が分化する。スクレロスチンは、WntがFrizzled、LRP5/6と結合するのを阻害するβ-カテニンが壊されているのでDNAの読み出しができず、骨形成が起こらなくなってしまう。

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●骨転移によるがん性疼痛を緩和する放射性医薬品　←→骨転移
　---放射性薬剤の注射による緩和治療

塩化ストロンチウム 89Sr-chloride（Metastron® メタストロン注）1/2/3 がんの骨転移による疼痛の緩和を目的とした治療用の放射性医薬品。 ストロンチウム−89というアイソトープを含んでいる。 静脈注射するとカルシウムに似た挙動を示して骨に集積すると言うことから開発された。 骨転移部では、正常の骨より長くとどまり、その放射線によって痛みをやわらげる。 1993年 米国FDAはすべての腫瘍における骨転移疼痛に対して承認した。 2006年 6月現在、世界41ヵ国で承認されている。 2007年 7月31日 放射性医薬品の塩化ストロンチウム（Sr-89）が、2007年7月31日に製造承認を取得した。9月21日に薬価収載され、まもなく発売される予定である。 2008年 近畿大学付属病院（大阪府大阪狭山市）高度先端総合医療センターもストロンチウム89やイットリウム90注射による骨転移痛治療を開始した。　参考1/2 塩化ストロンチウム strontium(II) chloride：SrCl2 ストロンチウムと塩素からなる塩。 ストロンチウムは、原子番号 38 の元素。元素記号はSr。アルカリ土類金属の一つ。常温、常圧で安定な結晶構造は、面心立方構造（FCC、α-Sr）。銀白色の金属で、比重は 2.63、融点は摂氏 768℃。空気中では灰白色の被膜を生じる。水とは激しく反応する。 イオン性で、水によく溶ける。 エチレングリコールにも水と同じ程度溶け、エタノールにも可溶。その毒性は塩化カルシウムよりも高く、塩化バリウムよりも低い。 明るい赤色の炎色反応を示す。無水物は無色の立方晶系の結晶で、結晶構造は蛍石型、格子定数は0.69767nmである。 ストロンチウムの安定同位体は88Sr。 メタストロン注は、欧米では放射線内用療法剤として、前立腺癌や乳癌などの骨転移による疼痛緩和に広く用いられている。現在、世界42カ国で承認・使用されており、侵襲性が少ないこと、骨転移腫瘍患者の疼痛緩和に有用性が高いことなどが高く評価されている。 　[作用機序] Sr-89は、ストロンチウムの安定同位体88Srよりも原子量が1つ多いので、β崩壊し、β粒子（電子）を放出して89Yになる。 　89Sr　→　89Y　＋　e-　（＋　反ニュートリノ） Sr-89の物理学的半減期50.5日の純β線放出核種で、同族体のカルシウムと類似した体内動態を示し、Ca代謝が亢進した骨転移部位に集積し転移病巣を照射する。 Sr-89は、集積した骨組織でβ線を放出し、腫瘍細胞や骨芽細胞、破骨細胞に対する直接的な放射毒性効果を発揮することなどにより、疼痛緩和効果をもたらす。 骨転移病巣を選択的に照射するため、正常骨髄への放射線の影響は、比較的少ない。 単回静脈内投与で、全身の骨転移部位を照射するため、多発性骨転移に特に有効である。 通常、投与後１〜2週から効果が見られ、数ヶ月間の持続が期待できると考えられている。しかし、延命効果、抗腫瘍効果はまだ実証されていない。 Sr-89は、透過性の高いγ線を放射しないため、治療を受ける患者も不必要な放射線暴露を受けず、医療スタッフや家族など周囲の人にも影響を及ぼさない。 治療に使用される放射性医薬品では、投与患者の退出基準が定められている。 　[適応症]---固形癌患者における骨シンチグラフィで陽性像を呈する骨転移部位の疼痛緩和 骨転移の疼痛に対する他の治療法（手術、化学療法、内分泌療法、鎮痛薬、外部放射線療法など）でコントロールできない骨転移による癌性疼痛。 骨シンチグラフィで、疼痛部位に一致する集積増加がある患者のみ。 　[副作用] 主な副作用は骨髄抑制で、投与初期の一時的疼痛増強などが報告されている。 高頻度に起こり注意が必要なものとして、血液毒性（白血球数減少、血小板数減少など）がある。 したがって投与に当たっては、骨髄機能をモニターし続けることが必要であり、反復投与する場合には、前回投与から少なくとも3カ月以上の間隔をあけるなどにより、骨髄抑制の回復を待つことが必須である。

Pain Relief