治療研究
国内外の治療トピック
遺伝子治療、再生医療、iPS創薬、小分子・中分子医薬開発の分野の国内外の治療トピックをご紹介します。(2023年5月現在)
遺伝子治療
- 単回全身投与によるARSAノックアウト異染性白質ジストロフィーモデルマウスに対する遺伝子治療
- RNA標的型CRISPR-Cas13dシステムを用いたハンチントン病モデルの治療
- 2つの作用を持つAAV遺伝子治療は進行期カナバン病マウスモデルの病態を改善しうる
- スプライシング依存的フレームシフトを用いた細胞種特異的な遺伝子発現の制御
- 脳血管関門を標的とした遺伝子治療によるMCT8欠損症モデルの神経学的症状の改善
- ナンセンスコドンに対するAAVを用いたsuppressor tRNA遺伝子治療
- テイ・サックス病患者に対するAAV遺伝子治療
- アレキサンダー病ラットモデルに対するアンチセンス治療はGFAP病理所見、白質欠損、運動障害を回復させる
- 低分子化合物によってスプライシングを誘導することで制御された遺伝子治療法の開発
- マイクロRNAを用いて導入遺伝子を抑制することで霊長類でのAAVベクターによる後根神経節毒性を軽減する
- shRNA搭載AAV9による遺伝性ニューロパチーの遺伝子発現抑制治療法の開発
再生医療
- ヒト神経幹・前駆細胞の精製と特性解析
- 進行性多発性硬化症患者への神経幹細胞の移植（オープンラベル第１相試験）の報告
- 発生過程におけるアストロサイトの足突起形成はオリゴデンドロサイト前駆細胞の移動停止を制御している
- オリゴデンドロサイトのマクロオートファジーは髄鞘の代謝回転に必須であり、神経変性と神経細胞死を防いでいる
- 没食子酸とアスコルビン酸の補給は、ラットの塩化カドミウムによる認知機能障害と神経病理学的傷害を軽減する
- 若い脳脊髄液はFgf17を介して老齢マウスのオリゴデンドロサイト新生と記憶を改善する
- マクロファージのリポファジーを改善することで多発性硬化症の髄鞘修復が改善する
- 外傷性脊髄空洞症モデルラットに対するヒトiPS細胞由来神経幹細胞移植の効果
- ヒトオリゴデンドロサイト前駆細胞の移植は早産による大脳白質傷害モデルラットの神経学的症状を改善する
- 生体内でアストロサイトを神経細胞へ転換する実験の検証
- 転写因子SOX10、OLIG2、NKX6.2による線維芽細胞からオリゴデンドロサイト様細胞へのワンステップ誘導
iPS創薬
- ヒトiPS細胞由来のミクログリアを用いて胎児期における糖質コルチコイド暴露の影響を評価
- Leigh 脳症におけるミクログリアおよび神経炎症病態の探索
- 患者iPS細胞とマウスを組み合わせてリー脳症の病態を探索
- ヒト多能性幹細胞を用いた白質消失病の病態解析
- ヒト多能性幹細胞を用いたオリゴデンドロサイト系譜細胞の多様性理解
- クラッベ病（グロボイド細胞白質ジストロフィー）のiPS細胞モデル
- iPS細胞を用いて超希少疾患患者に適切な臨床試験を選択する
- 白質消失症(vanishing white matter)患者由来細胞における細胞保護薬の同定
- ヒトiPS細胞由来のアストロサイト： 稀な白質ジストロフィーの病態における、アストロサイトの機能不全を研究するための有力なツール
- TREM2遺伝子のR47H変異をもつアルツハイマー病患者で認められるマイクログリアシグナル伝達経路の欠損は、インフラマソームの活性化ができないことを示している。
- ヒト網膜色素上皮を用いたスクリーニングプラットフォームは、光受容体外層の貪食機能の誘導因子を見出した。
小分子・中分子医薬開発
- 大脳白質形成不全症責任遺伝子としてのcldn11の同定とその変異形式
- 大脳白質形成不全症HLD10の細胞病態の再現から分かったミトコンドリア異常について
- ヘスペリジン（みかんのフラボノイド）のよる炎症性サイトカインによる髄鞘分化阻害の緩和
- SARS-CoV-2によるオリゴデンドロサイトの形態分化異常
- 大脳白質形成不全症HLD15の細胞病態の再現について
- イブプロフェンによる大脳白質形成不全症HLD8型細胞病態の改善効果
- イブプロフェンによる大脳白質形成不全症HLD7型細胞病態の改善効果
- ゴルジ体ストレス経路の軽減による大脳白質形成不全症HLD17による細胞病態の改善効果
- 大脳白質形成不全症HLD13による細胞病態の再現とその疾患シグナルについて
- バルプロ酸での大脳白質形成不全症HLD3による細胞病態の改善効果
- オカダ酸での大脳白質形成不全症HLD12による細胞病態の改善効果
