2021年 WHO 脳腫瘍病理分類
2021年6月に5年ぶりに改定されました
多くの腫瘍型で遺伝子診断が必要となり，病理診断名が変わっていますが，治療方法の進歩は追いついていません，ですから当面治療の選択は2016年の旧分類に従った方がいいでしょう
星細胞腫IDH mutantは，グレードが2, 3, 4となり，もはや低悪性度グリオーマ low gradeと呼べなくなってしまいました
組織形態と遺伝子タイプが矛盾したらどうするか？
- 組織診断で星細胞腫と診断され，遺伝子診断で IDH変異と1p/19q欠失があったら
- この診断は，乏突起膠腫 (IDH変異と1p/19q欠失) となります
- the genotype trumps the histological diagnosisです
- トランプ(*_*)? trumpというのは奥の手を出して勝つという意味です
- グレードは特別なものを除いて以前と同じ組織診断で，アラビア数字 Arabic numecals 1, 2, 3, 4 で記載することになりました
- 悪性度を示すグレードは別ページにまとめて記載しています（ここをクリック）
2021年分類の要約が書かかれている参考文献
Luis DN: The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol 2021
NOS not otherwise specific と NEC not elsewhere classified
遺伝子診断が導入されたことによって，遺伝子診断が行われずあるいは遺伝子診断が合致しなくて診断できない例が発生しました。これをNOSといいます。一方，WHOのどの分類にも入らないものをNECといいます。たとえば，組織診断でびまん性星細胞腫グレード2でIDH野生型，でも他の遺伝子変異がなくて膠芽腫にも分類できないものは，星細胞腫IDH野生型グレード2 NOSです。NECの中には，病理診断が適切になされても，臨床像と全く合致しないというものも含まれます。たとえ分子病理確定診断がでても，患者さんの臨床像と全く一致しない時にはNECとつけて病理診断は，descriptive diagnosisとして留めた方がいいです。
グリオーマ，グリア神経細胞腫瘍，神経細胞腫
Glioma, glioneuronal tumors,and neuronal tumors
成人びまん性グリオーマ 2021年の分類は3種類
Adult-type diffuse gliomas
星細胞腫 IDH変異型 (グレード2, 3, 4)
Astrocytoma, IDH mutant, nuclear ATRX lost
乏突起膠腫 IDH変異型，1p/19q共欠失 (グレード2, 3)
Oligodendroglioma, IDH mutant, 1p/19q-codeleted
膠芽腫 IDH野生型 (グレード4)
Glioblastoma, IDH wildtype, nuclear ATRX retained, typical histology or TERT, EGFR, +7/-10
もっとも大きな変更点は，びまん性星細胞腫 が 星細胞腫IDH変異型となり，退形成性星細胞腫 と 退形成性乏突起膠腫 の病名が消えたことです。
小児タイプのびまん性低悪性度グリオーマ 2021年の分類は4種類
Pediatric-type diffuse low-grade gliomas
びまん性星細胞腫, MYBあるいはMYBL1 遺伝子異常 (グレード1)
Diffuse astrocytoma, MYB or MYBL1-altered
血管中心性膠腫 アンジオセントリック・グリオーマ (グレード1)
Angiocentric glioma
Polymorphous low-grade neuroepithelial tumor of the young (グレード1)
MAPK pathway異常があるびまん性低悪性度グリオーマ
Diffuse low-grade glioma, MAPK pathway-altered
小児タイプのびまん性高悪性度グリオーマ 2021年の分類は4種
Pediatric-type diffuse high-grade gliomas
びまん性正中グリオーマ H3 K27遺伝子異常 (グレード4)
Diffuse midline glioma, H3 K27-altered, IDH wildtype, nuclear ATRX retained
びまん性半球性グリオーマ H3.3 G34変異型 (グレード4)
Diffuse hemispheric glioma, H3.3 G34 mutant, IDH wildtype, nuclear ATRX lost, age<50
びまん性小児高悪性度グリオーマ (グレード4)
Diffuse pediatric-type high-grade glioma, H3-wildtype and IDH-wildtype
乳児半球性グリオーマ
Infant-type hemispheric glioma
境界明瞭な星細胞系グリオーマ（びまん性ではない）
Circumscribed astrocytic gliomas
毛様細胞性星細胞腫
Pilocytic astrocytoma (グレード1)
piloid-featuresを含む高悪性度星細胞腫 (グレード4)
High-grade astrocytoma with piloid features
多型黄色星細胞腫
Pleomorphic xanthoastrocytoma (グレード 2, 3)
上衣下巨細胞性星細胞腫 (グレード1)
Subependymal giant cell astrocytoma SEGA
脊索腫様膠腫 コルドイド・グリオーマ (グレード1)
Chordoid glioma
星芽腫, MN1-遺伝子異常
Astroblastoma, MN1-altered
グリア神経細胞と神経細胞を起源とする腫瘍
Glioneuronal and neuronal tumors
神経節膠腫 (グレード1, 3)
Ganglioglioma
線維形成性乳児神経節膠腫／星細胞腫 (グレード1)
Desmoplastic infantile ganglioglioma / desmoplastic infantile astrocytoma DIA/DIG
胚芽異形成性神経上皮腫瘍 DNT (グレード1)
Dysembryoplastic neuroepithelial tumor DNT
Diffuse glioneuronal tumor with oligodendroglioma-like features and nuclear clusters
乳頭状グリア神経細胞腫瘍 (グレード1)
Papillary glioneuronal tumor
ロゼット形成性グリア神経細胞腫瘍 (グレード1)
Rosette-forming glioneuronal tumor of the fourth ventricle RGNT
粘液状グリア神経細胞腫瘍 (グレード1)
Myxoid glioneuronal tumor
Diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor DLGNT
神経節細胞腫 (グレード1)
Gangliocytoma
多結節空胞状神経細胞腫瘍 (グレード 1)
Multinodular and vacuolating neuronal tumor MVNT
レルミット・ダクロス病
Dysplastic cerebellar gangliocytoma of cerebellum (Lhermitte-Duclos diseaes)
中枢性神経細胞種，セントラルニューロサイトーマ
Central neurocytoma (グレード 2)
脳室外神経細胞腫
Extraventricular neurocytoma (グレード 2)
小脳神経脂肪腫
Cerebellar liponeurocytoma (グレード 2)
上衣系腫瘍 Ependymal tumors
テント上 上衣腫
Supratentoirial ependymoma (グレード 2, 3)
テント上 上衣腫 ZFTA fusion-positive
Supratentoirial ependymoma, ZFTA fusion-positive
テント上 上衣腫 YAP1 fusion-positive
Supratentoirial ependymoma, YAP1 fusion-positive
後頭窩 上衣腫
Posterior fossa ependymoma (グレード 2, 3)
後頭窩 上衣腫 PFAグループ
Posterior fossa ependymoma, group PFA
後頭窩 上衣腫 PFBグループ
Posterior fossa ependymoma, group PFB
脊髄上衣腫
Spinal ependymoma (グレード 2)
脊髄上衣腫
Spinal ependymoma, MYCN-amplified
粘液乳頭状上衣腫
Myxopapillary ependymoma (グレード 2)
上衣下腫
Subependymoma (グレード 1)
脈絡叢腫瘍 Choroid plexus tumors
脈絡叢乳頭腫
Choroid plexus papilloma (グレード 1)
非定型脈絡叢乳頭腫
Atypical choroid plexus papilloma (グレード 2)
脈絡叢癌
Choroid plexus carcinoma (grade III)
胎児性腫瘍 Embryonal tumors
髄芽腫 Medulloblastoma (grade 4)
Medulloblastomas, molecularly defined 遺伝子診断がなされたもの
Medulloblastoma, WNT activated
WNT activatedは治りやすいのですが，グレード4です
Medulloblastoma, SHH activated and TP53 wildtype
Medulloblastoma, SHH activated and TP53 mutant
Medulloblastoma, non-WNT/non-SHH
Medulloblastoma histologicaly defined (grade 4) 組織診断のみによるもの
髄芽腫以外の胎児性腫瘍 other CNS embryonal tumors
非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍 AT/RT
Atypical teratoid/rhabdoid tumor AT/RT (グレード 4)
Cribriform neuroepithelial tumor
多層性ロゼットを有する胎児性腫瘍
Embryonal tumor with multilayered rosettes ETMR (グレード 4)
旧分類の，ETANTR, CNS PNET, 上衣芽腫 ependymoblastoma, 髄上皮腫 medulloepitheliomaを含みます
中枢神経芽腫 FOXR2-activated
CNS Neuroblastoma, FOXR2-activated (グレード 4)
CNS tumor with BCOR internal tandem duplication (グレード 4)
CNS embryonal tumor (グレード 4) 上記に特定できないもの
（注：PNET ピーネットがなくなりましたが，この診断名を捨てると治療方法が文献で検索できません）
松果体腫瘍 Pineal tumors
松果体細胞腫
Pineocytoma (グレード 1)
中間型松果体実質腫瘍
Pineal parenchymal tumor of intermediate differentiation (グレード 2, 3)
松果体芽腫
Pineoblastoma (グレード 4)
松果体部乳頭状腫瘍
Papillary tumors of the pineal region (グレード 2, 3)
Desmoplastic myxoid tumor of the pineal region, SMARKB1-mutant
脳神経・傍脊髄神経の腫瘍 Cranial and paraspinal nerve tumors
神経鞘腫
Schwannomas (グレード 1)
神経線維腫
Neurofibroma (グレード 1)
Perineurioma
Hybrid nerve sheath tumors
Malignant melanotic nerve sheath tumor
悪性抹消神経鞘腫
Malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)
パラガングリオーマ，傍神経節膠腫
Paraganglioma (grade 1)
髄膜腫 meningiomas
髄膜種
Meningioma (grade 1, 2, 3)
間葉系/非髄膜細胞腫瘍 Mesenchymal, non-meningothelial tumors
Soft tissure tumors: Fibroblastic and myofibroblastic tumors
孤在線維性腫瘍 SFT
Solitary fibrous tumor (SFT グレード 1, 2, 3)
Soft tissure tumors: Vascular tumors
血管腫と血管奇形
Hemangioma and vascular malformations
血管芽腫 (フォン・ヒッペル・リンドウ病 VHL)
Hemangioblastoma (グレード 1)
Soft tissure tumors: Skeletal muscle tumors
横紋筋肉腫
Rhabdomyosarcoma
Soft tissure tumors: Uncertain differentiation
Intracranial mesenchymal tumor, FET-CREB fusion-positive
CIC-rearranged sarcoma
Primary intracranial sarcoma, DICER1-mutant
ユーイング肉腫
Ewing Sarcoma
Chondro-osseous tumors: Chondrogenic tumors
Mesenchymal chondrosarcoma
軟骨肉腫
Chondrosarcoma
Chondro-osseous tumors: Notochodal tumors
脊索腫
Chordoma
メラノサイト腫瘍 Melanocytic tumors
Diffuse meningeal melanocytic neoplasm
髄膜黒色腫症
Meningeal melanocytosis and meningeal melanomatosis
Circumscribed meningeal melanocytic neoplasms
髄膜黒色腫
Meningeal melanocytoma and meningeal melanoma
リンパ腫 Lymphomas
CNS lymphomas
中枢神経原発大細胞型B細胞性リンパ腫
Primary diffuse large B-cell lymphoma of the CNS: PCNSL
Immunodefficiency-associated CNS lymphoma
Lymphomatoid granulomatosis LYG
血管内大細胞型B細胞性リンパ腫
Intravasclar large B-cell lymphoma IVL
Micellaneous rare lymphomas in the CNS
硬膜モルトリンパ腫
MALT lymphoma of the dura
Other low-grade B-cell lymphoma of the CNS
Anaplastic large cell lymphoma (ALK+/ALK-)
T-cell and NK/T-cell lymphomas
Histiocytic tumors
ランゲルハンス細胞組織症 LCH
Langerhans cell histiiocytosis LCH
Erdheim-Chester disease
Rosai-Dorfman disease
Juvenile xanthogranuloma
Histiocytic sarcoma
胚細胞腫瘍 Germ cell tumors
成熟奇形腫
Mature teratoma
未熟奇形腫
Immature teratoma
悪性転化を伴う奇形腫
Teratoma with somatic type malignancy
胚腫 ジャーミノーマ
Germinoma (グレード 4)
胎児性癌
Embryonal carcinoma (グレード 4)
卵黄嚢腫瘍
Yolk sac tumor (グレード 4)
絨毛癌
Choriocarcinoma (グレード 4)
混合性胚細胞腫瘍
Mixed germ cell tumors
トルコ鞍部腫瘍 Tumors of the sellar region
エナメル上皮腫型頭蓋咽頭腫
Adamantinomatous craniopharyngioma (grade 1)
乳頭状頭蓋咽頭腫
Papillary craniopharyngioma (grade 1)
下垂体細胞腫。トルコ鞍部顆粒細胞腫，オンコサイトーマ
Pituicytoma, Granular cell tumor of the sellar lesion, Spindle cell oncocytoma (grade 1)
下垂体腺腫
Pituitary adenoma/PitNET (グレード 1)
Pituitary blastoma
転移性脳腫瘍 Metastases to the CNS
脳脊髄への転移
Metastases to the brain and spinal cord
髄膜への転移
Metastases to the meninges
2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System.
| Gliomas, glioneuronal tumors, and neuronal tumors |
| Adult-type diffuse gliomas |
| Astrocytoma, IDH-mutant |
| Oligodendroglioma, IDH-mutant, and 1p/19q-codeleted |
| Glioblastoma, IDH-wildtype |
| Pediatric-type diffuse low-grade gliomas |
| Diffuse astrocytoma, MYB– or MYBL1-altered |
| Angiocentric glioma |
| Polymorphous low-grade neuroepithelial tumor of the young |
| Diffuse low-grade glioma, MAPK pathway-altered |
| Pediatric-type diffuse high-grade gliomas |
| Diffuse midline glioma, H3 K27-altered |
| Diffuse hemispheric glioma, H3 G34-mutant |
| Diffuse pediatric-type high-grade glioma, H3-wildtype and IDH-wildtype |
| Infant-type hemispheric glioma |
| Circumscribed astrocytic gliomas |
| Pilocytic astrocytoma |
| High-grade astrocytoma with piloid features |
| Pleomorphic xanthoastrocytoma |
| Subependymal giant cell astrocytoma |
| Chordoid glioma |
| Astroblastoma, MN1-altered |
| Glioneuronal and neuronal tumors |
| Ganglioglioma |
| Desmoplastic infantile ganglioglioma / desmoplastic infantile astrocytoma |
| Dysembryoplastic neuroepithelial tumor |
| Diffuse glioneuronal tumor with oligodendroglioma-like features and nuclear clusters |
| Papillary glioneuronal tumor |
| Rosette-forming glioneuronal tumor |
| Myxoid glioneuronal tumor |
| Diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor |
| Gangliocytoma |
| Multinodular and vacuolating neuronal tumor |
| Dysplastic cerebellar gangliocytoma (Lhermitte-Duclos disease) |
| Central neurocytoma |
| Extraventricular neurocytoma |
| Cerebellar liponeurocytoma |
| Ependymal tumors |
| Supratentorial ependymoma |
| Supratentorial ependymoma, ZFTA fusion-positive |
| Supratentorial ependymoma, YAP1 fusion-positive |
| Posterior fossa ependymoma |
| Posterior fossa ependymoma, group PFA |
| Posterior fossa ependymoma, group PFB |
| Spinal ependymoma |
| Spinal ependymoma, MYCN-amplified |
| Myxopapillary ependymoma |
| Subependymoma |
| Choroid plexus tumors |
| Choroid plexus papilloma |
| Atypical choroid plexus papilloma |
| Choroid plexus carcinoma |
| Embryonal tumors |
| Medulloblastoma |
| Medulloblastomas, molecularly defined |
| Medulloblastoma, WNT-activated |
| Medulloblastoma, SHH-activated and TP53-wildtype |
| Medulloblastoma, SHH-activated and TP53-mutant |
| Medulloblastoma, non-WNT/non-SHH |
| Medulloblastomas, histologically defined |
| Other CNS embryonal tumors |
| Atypical teratoid/rhabdoid tumor |
| Cribriform neuroepithelial tumor |
| Embryonal tumor with multilayered rosettes |
| CNS neuroblastoma, FOXR2-activated |
| CNS tumor with BCOR internal tandem duplication |
| CNS embryonal tumor |
| Pineal tumors |
| Pineocytoma |
| Pineal parenchymal tumor of intermediate differentiation |
| Pineoblastoma |
| Papillary tumor of the pineal region |
| Desmoplastic myxoid tumor of the pineal region, SMARCB1-mutant |
| Cranial and paraspinal nerve tumors |
| Schwannoma |
| Neurofibroma |
| Perineurioma |
| Hybrid nerve sheath tumor |
| Malignant melanotic nerve sheath tumor |
| Malignant peripheral nerve sheath tumor |
| Paraganglioma |
| Meningiomas |
| Meningioma |
| Mesenchymal, non-meningothelial tumors |
| Soft tissue tumors |
| Fibroblastic and myofibroblastic tumors |
| Solitary fibrous tumor |
| Vascular tumors |
| Hemangiomas and vascular malformations |
| Hemangioblastoma |
| Skeletal muscle tumors |
| Rhabdomyosarcoma |
| Uncertain differentiation |
| Intracranial mesenchymal tumor, FET-CREB fusion-positive |
| CIC-rearranged sarcoma |
| Primary intracranial sarcoma, DICER1-mutant |
| Ewing sarcoma |
| Chondro-osseous tumors |
| Chondrogenic tumors |
| Mesenchymal chondrosarcoma |
| Chondrosarcoma |
| Notochordal tumors |
| Chordoma (including poorly differentiated chordoma) |
| Melanocytic tumors |
| Diffuse meningeal melanocytic neoplasms |
| Meningeal melanocytosis and meningeal melanomatosis |
| Circumscribed meningeal melanocytic neoplasms |
| Meningeal melanocytoma and meningeal melanoma |
| Hematolymphoid tumors |
| Lymphomas |
| CNS lymphomas |
| Primary diffuse large B-cell lymphoma of the CNS |
| Immunodeficiency-associated CNS lymphoma |
| Lymphomatoid granulomatosis |
| Intravascular large B-cell lymphoma |
| Miscellaneous rare lymphomas in the CNS |
| MALT lymphoma of the dura |
| Other low-grade B-cell lymphomas of the CNS |
| Anaplastic large cell lymphoma (ALK+/ALK−) |
| T-cell and NK/T-cell lymphomas |
| Histiocytic tumors |
| Erdheim-Chester disease |
| Rosai-Dorfman disease |
| Juvenile xanthogranuloma |
| Langerhans cell histiocytosis |
| Histiocytic sarcoma |
| Germ cell tumors |
| Mature teratoma |
| Immature teratoma |
| Teratoma with somatic-type malignancy |
| Germinoma |
| Embryonal carcinoma |
| Yolk sac tumor |
| Choriocarcinoma |
| Mixed germ cell tumor |
| Tumors of the sellar region |
| Adamantinomatous craniopharyngioma |
| Papillary craniopharyngioma |
| Pituicytoma, granular cell tumor of the sellar region, and spindle cell oncocytoma |
| Pituitary adenoma/PitNET |
| Pituitary blastoma |
| Metastases to the CNS |
| Metastases to the brain and spinal cord parenchyma |
| Metastases to the meninges |