SLCトランスポーター異常症
Point
- ヒト遺伝子の１割はトランスポーター関連遺伝子である。
- トランスポーターは、ABCトランスポーターとSLCトランスポーターの２つに分類される。
- SLCトランスポーターは、神経伝達物質などの内因性物質の輸送に関わり、中枢神経機能の維持に重要な役割を果たし、治療標的としても注目される。
治療可能な疾患
SLC2A1遺伝子異常症 グルコーストランスポーター1（GLUT1）欠損症
C：不随意運動（空腹時に悪化）、眼球運動異常、知的障害
B：髄液糖／血糖比＜0.45
L：髄液糖／血糖比＜0.45、糖↓
P：脳波：徐波が食後に改善
治療：ケトン食、L-カルニチン、ビタミン、ミネラル
SLC6A3遺伝子異常症 ドパミントランスポーター欠乏症候群
C：筋緊張低下、動作緩慢、ジストニア、パーキンソニズム異常な眼球運動
L：ホモバニリン酸↑5-ヒドロキシインドール酢酸→、ホモバニリン酸/5-ヒドロキシインドール酢酸>5
R：前側頭部のくも膜下腔の開大、髄鞘化遅延、SPECTで基底核のドパミン取り込み低下
治療：L-ドパ、ドパミンアゴニスト(プラミペキソール塩酸塩35μg/kg、ロピニロール塩酸塩0.5-4mg/day)、MAO―B阻害薬
SLC6A19遺伝子異常症 Hartnup病
C：ペラグラ様皮膚炎、眼振(小脳失調)
U：中性アミノ酸
R：頭部MRI: 脳萎縮、髄鞘化遅延
治療：ニコチン酸(ニコチン酸アミド散10%)を50-300mg/day投与
SLC18A1/SLC18A2遺伝子異常症 脳ドパミン・セロトニン小胞トランスポーター変異疾患
C：発達遅滞、体幹低緊張、眼球上転発作、仮面様顔貌、Parkinson病様引きずり歩行
B：異常を示さず
R：異常を示さず
治療：プラミペキソール塩酸塩水和物(0.01-0.02mg/kg/day)、トリヘキシフェニジル塩酸塩(0.2mg/kg/day)
SLC19A2遺伝子異常症 チアミントランスポーター1欠損症、チアミン反応性巨赤芽球性貧血症
C：貧血、糖尿病、難聴
B：巨赤芽球性貧血
治療：チアミン補充(25-100mg/day)
SLC19A3遺伝子異常症 ビオチン反応性大脳基底核病
C：筋緊張低下、けいれん発作、嚥下障害、運動失調、構音障害、感染に伴う脳症エピソード
B：代謝性アシドーシス↑
R：頭部CT：両側大脳基底核と皮質下に低吸収域
頭部ＭＲＩ：基底核を中心に両側対称性T2WI・FLAIR高信号
治療：チアミン 10-40mg/kg/day 最大1500mg
ビオチン 5-10mg/kg/day
SLC22A5遺伝子異常症 全身性カルニチン欠乏症
C：飢餓や感染で発症、嘔吐、けいれん
B：AST↑、CK↑、アンモニア↑、ケトン体↓
S：遊離カルニチン↓、尿中遊離カルニチン排泄率>2.1%
治療：カルニチンの大量投与(L-カルチン 100-400mg/kg/day)
SLC25A15遺伝子異常症 高オルニチン血症・高アンモニア血症・ホモシトルリン尿症(HHH)症候群
C：脳症、失調やアテトーゼ(発作時)、進行性痙性麻痺
B：オルニチン↑、食後の高アンモニア血症、血液凝固因子(Ⅶ、X)↓
U：ホモシトルリン↑、オルニチン
治療：蛋白制限食、一部でオルニチン、アルギニンの補充療法
SLC35A2遺伝子異常症 先天性グルコシル化異常症ⅡM
C：乳児早期てんかん性脳症、発達遅滞、筋緊張低下、小頭症、眼球運動障害
R：大脳や小脳萎縮、脳梁菲薄化
治療：ガラクトース補充
SLC35C1遺伝子異常症 先天性グルコシル化異常症ⅡC
C：発達遅滞、特異的顔貌、小頭症、四肢短縮を伴う低身長、細菌感染の反復
B：好中球数増加、好中球遊走能低下
治療：フルクトース補充
SLC46A1遺伝子異常症 先天性葉酸吸収不全
C：重症感染症、発達遅滞、痙攣、不随意運動、末梢神経障害、体重増加不良
B：葉酸(<0.1mg/ml)、巨赤芽球性貧血を伴う汎血球減少，低ガンマグロブリン血症
治療：フォリン酸10-15mg/kg/dayまたは50mg/dayの定期的非経口（筋注，静注）投与
SLC52A2/SLC52A3遺伝子異常症 Brown-Vialetto-Van Laere症候群、Fazio-Londe病
C：延髄機能障害（嚥下、呼吸など）、感音性難聴、視神経萎縮、四肢の脱力(上肢>下肢)、感覚障害(深部感覚優位)
B：アシルカルニチン異常
P：感覚運動軸索ニューロパチーの所見、SNAPの消失とCMAPの減少
S：腓腹神経生検で大型の有髄線維の減少(SLC52A4)、や運動ニューロパチー・軸索変性(SLC52A2)
R：頭部MRI所見を認める症例は少ない。
治療：リボフラビン補充療法 (10-80mg/kg/day)
