Category: podcast

この論文は、「がん性疼痛のメカニズム」と題されたレビュー論文で、2023年1月4日に

Frontiers in Pain Researchに掲載されました。

ポイント：

• がん性疼痛の問題点: がん治療が進歩し生存率が劇的に向上しているにもかかわらず、がん患者にとって効果的な疼痛管理は依然として課題です。がん患者の1/3以上が、がん自体やその治療の副作用による痛みが十分に治療されていないと報告しています。現在の世界保健機関（WHO）の疼痛管理ガイドラインは一般化されており、さまざまな種類のがんや病期、治療計画を持つ患者の疼痛メカニズムの異質性に対応できていません。

がん誘発性骨痛（CIBP）

• 骨恒常性の破壊: 骨転移がん細胞は、骨芽細胞と破骨細胞のバランスを崩し、骨の恒常性を破壊します。
• 細胞間の相互作用: がん細胞、神経細胞、および腫瘍微小環境の非神経細胞（例：免疫細胞、間質細胞）が相互に作用し、疼痛を引き起こす分子カスケードを活性化させます。
• 神経成長因子（NGF）: NGFとその受容体であるTrkAとの相互作用は、CIBPの疼痛シグナル伝達に重要な役割を果たします。この経路を遮断することは、治療標的として有望視されています。
• エンドセリン: エンドセリンも疼痛シグナル伝達に関与する可能性が指摘されています。

非骨のがん性疼痛（膵臓がん）

• 神経周囲への浸潤: がん細胞が神経組織の周囲に浸潤する「神経周囲浸潤」が特徴です。
• 成長因子: がん細胞から放出される特定の成長因子が、神経線維の広範な発芽（増殖）を引き起こし、これによって痛みが誘発されます。

化学療法関連疼痛

• 末梢神経障害: 特定の抗がん剤は、末梢神経に損傷を与え、疼痛を引き起こします。
  • オキサリプラチン: 通常は疼痛シグナルを送らない「無症状の冷感センサー神経細胞」を活性化させることで、痛み（特に冷刺激に対する過敏症）を引き起こします。
  • ビンクリスチン、パクリタキセル: これらの薬剤は、神経細胞内で炎症プロセスを誘発し、それによって疼痛を発生させます。

治療標的:

• 神経成長因子（NGF）: 疼痛シグナル伝達に関わる分子です。
• エンドセリン: 疼痛シグナル伝達に関与する可能性が示唆されています。
• オピオイド系鎮痛薬以外の経路: 原著では、従来のオピオイド系鎮痛薬に代わる治療法が模索されていることが示されています。

アプローチ:

• NGF-TrkA相互作用の遮断: 動物モデルを用いた研究では、NGFとその受容体であるTrkAの相互作用を遮断することで、モルヒネよりも優れた鎮痛効果が得られることが示されています。
• 多角的な治療: 従来のWHOのがん性疼痛管理ガイドラインが一般的すぎると指摘し、様々な種類のがんや病期、治療計画を持つ患者の疼痛メカニズムの異質性に対応できる、より個別化された治療アプローチの必要性が示唆されています。

—

原著のリンク：

https://www.frontiersin.org/journals/pain-research/articles/10.3389/fpain.2022.1030899/full

ライセンス：

CC-BY 4.0 © 2023 Haroun, Wood and Sikandar.

https://creativecommons.org/licenses/by/4.0

書誌事項：

Haroun R, Wood JN, Sikandar S. Mechanisms of cancer pain. Front Pain Res (Lausanne). 2023 Jan 4;3:1030899.

改変と限界：

本コンテンツは参照した論文の内容に基づいて、生成AIによりその内容をまとめなおしたものです。

AIの限界としてハルシネーションが知られています。漢字の読み間違いが存在します。

Podcast: Play in new window | Download

要旨

この論文は、世界的な公衆衛生上の課題である薬剤耐性（AMR）について、その原因、影響、および対策を包括的にレビューしています。2050年までに年間1,000万人の死亡者数が予測されており、不適切な抗菌薬の使用が主な原因です。

主な論点

• AMRの現状と予測: AMRは、微生物が抗菌治療に反応しなくなることで発生し、21世紀における最大の地球規模の懸念の一つとなっています。2019年には約127万人がAMRにより死亡し、2050年には年間1,000万人に達すると予測されています。
• 「ワンヘルス」アプローチ: 人間、動物、および共有される環境の健康が密接に関連しているという考え方に基づき、AMRに対処するための学際的な取り組みが強調されています。これには、国連食糧農業機関（FAO）や世界動物保健機関（OIE）などの国際機関の協力が含まれます。
• グローバルな取り組みと課題:
  • WHOグローバル行動計画（GAP-AMR）とグローバル薬剤耐性・使用サーベイランスシステム（GLASS）: AMRを管理し、監視するための世界的なプログラムです。
  • 意識向上: AMRに関する一般市民の意識と健康リテラシーの向上が重要であると指摘されています。
  • 低・中所得国（LMICs）における課題: 貧困、汚職、医療制度の不備、清潔な水へのアクセス不足などがAMR対策を困難にしています。
• 抗生物質の使用と耐性:
  • 抗生物質の過剰使用と誤用: 臨床、農業、動物医療、食品システムにおける抗生物質の不適切かつ過剰な使用が、耐性菌の出現を促進しています。
  • ゴールデンエイジ以降の耐性菌出現: ペニシリンの発見以降、多くの新しい抗生物質が開発された一方で、耐性株、特に多剤耐性菌（スーパーバグ）が出現し、死亡率の増加につながっています。
  • 相関性に関する議論: 抗生物質の使用とAMRの間には強い相関関係があることが示されていますが、研究方法によっては他の要因が無視されている可能性も指摘されています。
• COVID-19パンデミックの影響: パンデミック期間中、一部の抗生物質の販売が一時的に減少したものの、その後パンデミック前の水準に回復し、COVID-19症例の増加と特定の抗生物質販売の増加の関連が示されました。
• 生物医学科学の役割: 臨床微生物学研究室と生物医学科学者は、AMRの監視、抗菌薬感受性試験の実施、ウイルス性または細菌性感染症の原因特定、迅速な結果報告、新規耐性メカニズムの解明において重要な役割を担っています。

結論

AMRは21世紀における主要な地球規模の公衆衛生上の問題であり続けています。AMRに適切に対処できない場合、日常的な感染症が生命を脅かす「抗生物質以前の時代」に戻る可能性があります。成功には、個人、地域社会、国家の協力が必要です。

—
原著のリンク：
https://www.frontierspartnerships.org/journals/british-journal-of-biomedical-science/articles/10.3389/bjbs.2023.11387/full

ライセンス：
CC-BY 4.0
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

書誌事項：
Tang, K. W. K., Millar, B. C., & Moore, J. E. (2023). Antimicrobial Resistance (AMR). British Journal of Biomedical Science, 80, 11387. doi:10.3389/bjbs.2023.11387

改変と限界：
本コンテンツは参照した論文の内容に基づいて、生成AIによりその内容をまとめなおしたものです。
AIの限界としてハルシネーションが知られています。漢字の読み間違いが存在します。

Podcast: Play in new window | Download

記事の概要です

「Treatment-resistant depression: molecular mechanisms and management(治療抵抗性うつ病：分子メカニズムと管理)」と題されたこの文書は、うつ病、特に治療抵抗性うつ病（TRD）に関する理解をレビューしています。うつ病が非常に不均一であり、個人間で基礎となるメカニズムが多様であること、また現在の第一選択薬である抗うつ薬が患者のほぼ66%に効果がないことを強調しています。

主な発見と議論は以下の通りです。

• 複雑なメカニズム: うつ病の病因と抗うつ薬反応には、様々な神経伝達物質システム（セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリンなど）、炎症性メディエーター、ストレス、HPA軸の機能不全、遺伝、精神神経生理学的要因の相互作用が関与しています。
• 現在の治療法の限界: モノアミンを標的とすることが多い従来の抗うつ薬は、大多数の患者に効果がなく、試行錯誤のアプローチが一般的です。治療効果の発現が遅いことや、個々の反応が異なることも指摘されています。
• 治療抵抗性うつ病（TRD）: TRDは、少なくとも2つの適切に投与された従来の抗うつ薬治療に反応しないことと定義されます。この文書は、モノアミン神経伝達物質の相互作用と神経炎症の役割を強調しながら、TRDの分子メカニズムについて議論しています。
• ドーパミンの役割: ドーパミン欠乏は、TRDの病因および抗うつ薬治療抵抗性における収束メカニズムの可能性として特定されています。TRDの特徴である快感消失や意欲低下は、ドーパミン作動性機能不全と関連しています。ドーパミンレベルが低いと炎症促進性ミクログリアが活性化され、高いと抗炎症性ミクログリアが活性化されます。
• 症状クラスター: うつ病の症状は、治療反応性（セロトニン作動性療法で緩和される情動・認知関連）と治療抵抗性（ドーパミンおよびノルアドレナリン欠乏に関連する身体関連）に分類されます。
• 今後の方向性: TRDの効果的な管理には、多標的薬物療法と心理療法やその他の非薬理学的アプローチを組み合わせるなど、サブタイプ特異的かつ/または個別化された治療モダリティを用いて、複数の相互作用メカニズムを標的とすることが必要です。今後の研究は、現在の限界を克服するために、相互作用メカニズムおよび多角的または収束的メカニズム特異的な抗うつ療法に焦点を当てるべきです。

元の記事のリンク：　https://link.springer.com/article/10.1186/s43556-024-00205-y

元の記事のライセンス：　CC-BY https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

書誌事項：Kajumba, M.M., Kakooza-Mwesige, A., Nakasujja, N. et al. Treatment-resistant depression: molecular mechanisms and management. Mol Biomed 5, 43 (2024). https://doi.org/10.1186/s43556-024-00205-y

改変：本コンテンツは参照した論文の内容に基づいて、生成AIによりその内容をまとめなおしたものです。AIの限界としてハルシネーションが知られています。漢字の読み間違いが存在します。

Podcast: Play in new window | Download

中村利仁先生のヘルシンキ宣言にかかる記事をAIに提供して、解説してもらいました。

Vol. 378 ナチスドイツとヘルシンキ宣言 | MRIC by 医療ガバナンス学会
(http://medg.jp/mt/?p=1186)

記事の概要です

🕰️ 歴史の中の「普通の人々」と非倫理的行為

ナチス・ドイツが政権を握ったのは1933年のことでした。彼らは選挙と議会の手続きを通じて合法的に政権を獲得し、「授権法」という法律によって、国会の承認なしに法律を制定できる独裁体制を築きました。

このようにして整えられた法制度のもとで、ナチスはユダヤ人や障害者、ロマ（ジプシー）などを対象とした迫害政策を進めていきました。驚くべきことに、これらの政策の多くは、当時のドイツ国内法に照らして「合法」とされていたのです。

🚂 協力した「普通の人々」

ナチスの政策は、少数の狂信的な指導者だけで実行されたわけではありません。ユダヤ人を強制収容所に送る列車を運行したのは、日々の業務をこなす鉄道員たちでした。行政文書を処理したのは、地方の役所の職員たちでした。彼らの多くは、命令に従い、法に従って行動していたにすぎないと感じていたのです。

🧪 医学研究の名のもとに

医学の分野でも同様のことが起きました。ナチス政権下では、戦争や人種政策に関連した非人道的な人体実験が行われました。これらの実験には、低温実験、高高度実験、毒物や感染症の投与、双子の遺伝子研究などが含まれます 。

これらの実験を行ったのは、特別な狂人ではなく、当時の基準では「優秀」とされた医師や研究者たちでした。彼らもまた、国家の命令や法制度に従って行動していたのです。

⚖️ 戦後の裁きと倫理の空白

第二次世界大戦後、ナチスの戦争犯罪を裁くためにニュルンベルク裁判が開かれました。その中の一つが「医者裁判」と呼ばれる法廷で、人体実験に関与した医師たちが裁かれました。

しかし、裁判官たちはすぐにある問題に直面します。これらの行為を裁くための明確な国際的な法律や倫理基準が存在しなかったのです。つまり、「これは明らかにおかしい」と感じながらも、それを法的にどう裁くかが難しかったのです 。

📜 ニュルンベルク綱領の誕生

この問題を解決するために、アメリカの軍医レオ・アレキサンダーらが中心となって、人間を対象とする医学研究における倫理原則を10項目にまとめたのが「ニュルンベルク綱領」（1947年）です。

この綱領では、被験者の自発的な同意や、不必要な苦痛の回避、研究の社会的意義などが明確に定められました。これは、現代の医学倫理の出発点となり、後の「ヘルシンキ宣言」などにも大きな影響を与えました。

原著のリンク	http://medg.jp/mt/?p=1186
ライセンス	医療ガバナンス学会の許諾を得て音声コンテンツを生成しました
書誌事項	中村利仁．「ナチスドイツとヘルシンキ宣言」．MRIC by 医療ガバナンス学会，2010年12月14日．http://medg.jp/mt/?p=1186
改変と限界	本コンテンツは参照した論文の内容に基づいて、生成AIによりその内容をまとめなおしたものです。 AIの限界としてハルシネーションが知られています。漢字の読み間違いが存在します。

（追記）
私はこの領域に明るくないですが、音声コンテンツ化するにあたって念のため記事内容の史実上のファクト確認はしました。

少し補足があったほうが良いと思いましたのは「暗殺を合法化する法律が制定された」という表現は、特定の粛清を事後的に正当化した法律であり、一般的な暗殺合法化法ではない点です。粛清後、ヒトラー政権は粛清行動を正当化するため、**1934年7月3日に「国家の自己防衛に関する法律」**を制定しました。この法律は、6月30日から7月2日の行動を事後的に合法化するもので、ヒトラーの命令による殺害を「国家の緊急措置」として正当化しました。

つまり、裁判なしの殺害を合法とする前例が作られたのは事実ですが、これは「暗殺を合法化する一般法」ではなく、特定の事件に対する事後法です

（ファクト確認の際に参照した文献：阿部良男『ヒトラー全記録 20645日の軌跡, 柏書房，2001．）

Podcast: Play in new window | Download

本コンテンツは次の論文を紹介しています。この論文は医療記録や行政データベースから得られる臨床データや治療データが、臨床研究や疫学研究に新たな機会をもたらす一方で、これらのデータベースには固有の限界があり、新たなバイアスが生じやすいという背景に基づいています。

この研究の目的は、二次データベースに基づく観察的臨床研究に特有のバイアスを構造的にレビューし、それらのバイアスを軽減するための戦略を提案することです。

調査方法としては、2000年から2018年までの科学文献をMEDLINE、EMBASE、Web of Scienceで自動検索し、さらに参考文献リストの手作業による相互チェックで補完したスコーピングレビューが行われています。対象となったのは、二次データベースを用いた医薬品疫学研究における何らかのバイアスの存在を指摘することを主目的とした、意見論文、方法論的レビュー、分析研究、シミュレーション研究、編集者への手紙、または撤回論文です。

結果として、合計117の論文がこのレビューに含まれており、潜在的なバイアスに関する出版物の数が増加傾向にあることが示唆されています。

この論文はスコーピングレビューであるため、個々のバイアスの詳細なメカニズムを深く掘り下げるというよりは、どのようなバイアスが存在し、それらに関する出版物が増加傾向にあることを示唆している点が主眼となります。

• 情報バイアス (Information bias):
  • 誤分類 (Misclassification):
    • 曝露（薬剤使用）やアウトカム（疾患の発生）の定義が不正確であることによる誤分類。例えば、診断コードが正確でない場合や、薬剤処方データが実際の服用状況を反映していない場合などが考えられます。
    • 論文の参考文献にも “Misclassification of current benzodiazepine exposure by use of a single baseline measurement” (Ref. 164) という記述があり、これは薬剤曝露の誤分類を示唆しています。
  • 測定バイアス (Measurement bias): データベースのデータ収集方法や記録方法に起因するバイアス。
• 選択バイアス (Selection bias):
  • 適応による交絡 (Confounding by indication): 薬剤が特定の症状や疾患を持つ患者に処方されるため、その薬剤の効果と疾患の重症度や他の特性が混同されること。これは二次データベース研究で最も一般的なバイアスの一つです。
  • 健常者バイアス (Healthy user bias): 健康意識の高い人が特定の薬剤を服用する傾向があるため、その薬剤が実際以上に良い効果を持つように見えてしまうバイアス。
  • プロトコール逸脱による選択バイアス (Selection bias due to protocol deviation): データベースの特性上、特定の患者群が分析から除外されたり、逆に過剰に含まれたりすることによって生じるバイアス。
• 交絡 (Confounding):
  • 残余交絡 (Residual confounding): 既知の交絡因子が十分に調整されていない、あるいはデータベースに利用可能な情報がないために調整できない交絡因子によるバイアス。
• 時間関連バイアス (Time-related bias):
  • イモータルタイムバイアス (Immortal time bias): 観察期間中に「生存している」ことによってのみ曝露される期間が生じ、それが観察期間中に「死亡する」といったアウトカムから保護されるように見えてしまうバイアス。これは特に、薬剤曝露の開始時点とアウトカムの観察開始時点の定義が不適切だと発生しやすくなります。論文の参考文献にも “Immortal time bias in observational studies of drug effects in pregnancy” (Ref. 167) や “Understanding and avoiding immortal-time bias in gastrointestinal observational research” (Ref. 166) といった記述が見られます。
  • 不測の期間バイアス (Immeasurable time bias): 病院での入院期間など、特定の期間がデータとしてうまく捕捉できないことによって生じるバイアス。参考文献にも “Immeasurable time bias due to hospitalization in medico-administrative databases” (Ref. 165) とあります。
  • 追跡期間の不均一性 (Heterogeneity in follow-up time): 患者によって観察期間の長さが異なることによって生じるバイアス。

これらのバイアスは、二次医療データベースの特性（データの二次利用、臨床目的で収集されたデータ、非体系的なデータ収集など）に起因することが多く、医薬品の効果を正確に評価するためには、これらのバイアスを理解し、適切に対処することが極めて重要となります。

---

参照元文献

リンク

https://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12874-019-0695-y

ライセンス

CC-BY 4.0 article (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

書誌事項

Guillermo Prada-Ramallal, Bahi Takkouche, Adolfo Figueiras, Bias in pharmacoepidemiologic studies using secondary health care databases: a scoping review　BMC Medical Research Methodology (2019) 19:53

改変と限界

本コンテンツは参照した論文の内容に基づいて、生成AIによりその内容をまとめなおしたものです。 AIの限界としてハルシネーションが知られています。日本語の漢字の読み間違いが存在します。

---

BGM: J.S. Bach 作曲Goldberg-Variationen (BWV 988) 当サイトの主催者の演奏です

Podcast: Play in new window | Download