Author: Oshima

この論文は2020年2月に出版された、今ほどはCOVID-19について情報がなかった、ワクチンも治療薬もなかった時期にまとめられた文献です。今となってみれば他の選択肢もあったのではないかと思うところがあるかもしれませんが、情報のない中でご自身の感染リスクもある中で、当時現場で対応された先生方スタッフの方々には敬意を表します。
Journal of Travel Medicine, 2020, 1–7　doi: 10.1093/jtm/taaa030　Advance Access Publication Date: 28 February 2020

Diamond Princess号は、COVID-19の感染拡大に独特の環境を提供しました。これは、限られた空間に多数の人々が閉じ込められ、比較的均質に混ざり合うためです 。
2020年2月3日にDiamond Princess号でのCOVID-19アウトブレイクが報告され、当初は10件の症例がありました 。2月20日までに、乗客と乗組員3700人のうち619人（17%）が陽性となりました 。

研究では、SEIRモデルを使用してアウトブレイク初期の基本再生産数を推定しました 。初期の基本再生産数は14.8と推定され、武漢の流行の中心地よりも約4倍高い値でした 。

検疫や感染者の隔離といった公衆衛生対策により、推定2307件の追加症例が防止され、基本再生産数は1.78にまで低下しました 。

しかし、アウトブレイクの初期段階で乗客全員を避難させていれば、より多くの感染を防げた可能性が示唆されています 。2月3日の早期避難であれば潜伏期間中の感染者は76人であったと推定されています 。

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https://www.bmj.com/content/389/bmj-2024-081165

タイトル: Drug treatments for mild or moderate covid-19: systematic review and network meta-analysis (軽症または中等症のCOVID-19に対する薬物治療：システマティックレビューとネットワークメタアナリシス)

掲載情報:

• ジャーナル: BMJ
• 初版掲載日: 2025年5月29日
• DOI: 10.1136/bmj-2024-081165

著者と所属:

• Sara Ibrahim (マクマスター大学医療センター)
• Reed A C Siemieniuk (マクマスター大学医療センター) – 連絡先著者
• María José Oliveros (マクマスター大学医療センター)
• Nazmul Islam (マクマスター大学医療センター)
• Juan Pablo Díaz Martinez (マクマスター大学医療センター)
• Ariel Izcovich
• Anila Qasim (マクマスター大学医療センター)
• Yunli Zhao (マクマスター大学医療センター)
• Carlos Zaror (マクマスター大学医療センター)
• Liang Yao
• Ying Wang (マクマスター大学医療センター)
• Per O Vandvik
• Yetiani Roldan (マクマスター大学医療センター)
• Bram Rochwerg

研究の目的: 軽症または中等症のCOVID-19患者における、様々な薬物治療の有効性と安全性を評価すること。これには、死亡率、入院の必要性、機械換気の必要性、治療開始からの症状改善までの期間、有害事象の発生率などが含まれる。

研究デザイン: システマティックレビューとネットワークメタアナリシス。これは、複数のランダム化比較試験（RCT）のデータを統合し、直接比較（異なる治療法が同じ研究で比較されている場合）と間接比較（異なる治療法が異なる研究で比較されているが、共通の比較対象がある場合）の両方を用いて、治療法の相対的な有効性を評価する手法である。

主な内容・論点:

• COVID-19は公衆衛生上の大きな課題であり、効果的な治療法が求められている。
• これまでの研究では、COVID-19の治療に関する多くのRCTが行われてきたが、エビデンスは断片的であったり、結論が不確実であったりすることが多かった。
• 本研究は、既存の最高品質のエビデンスを統合し、軽症または中等症のCOVID-19患者に対する薬物治療の包括的な評価を提供する。
• このレビューは、COVID-19の治療に関するCochraneのLiving Mapping of Research and Living Systematic Reviewや、LIVING Projectなど、既存の包括的なエビデンス統合プロジェクトの継続または補完として位置づけられている。
• 特に、非重症COVID-19に対する抗ウイルス薬治療や、重症・非重症COVID-19患者に対する既存薬の有効性と安全性に関する過去のネットワークメタアナリシスなども参照されている。
• 論文全体として、どの薬剤が軽症・中等症COVID-19患者に最も効果的で安全かについて、統計的な証拠に基づいた推奨を提供することを意図していると推測される。

重要性: この研究は、軽症または中等症のCOVID-19患者に対する臨床ガイドラインの策定や、医療従事者の治療方針決定に重要な情報を提供する。また、今後の研究の方向性を示す上でも貢献することが期待される。

具体的な治療薬の結果や推奨については、この概要では触れられていないため、論文本文を詳細に読む必要がある。

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https://bmcmedresmethodol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12874-019-0695-y

Guillermo Prada-Ramallal氏らが執筆した「Bias in pharmacoepidemiologic studies using secondary health care databases: a scoping review」というタイトルの論文で、BMC Medical Research Methodology誌に2019年に掲載されたものです。

この論文は、医療記録や行政データベースから得られる臨床データや治療データが、臨床研究や疫学研究に新たな機会をもたらす一方で、これらのデータベースには固有の限界があり、新たなバイアスが生じやすいという背景に基づいています。

この研究の目的は、二次データベースに基づく観察的臨床研究に特有のバイアスを構造的にレビューし、それらのバイアスを軽減するための戦略を提案することです。

調査方法としては、2000年から2018年までの科学文献をMEDLINE、EMBASE、Web of Scienceで自動検索し、さらに参考文献リストの手作業による相互チェックで補完したスコーピングレビューが行われています。対象となったのは、二次データベースを用いた医薬品疫学研究における何らかのバイアスの存在を指摘することを主目的とした、意見論文、方法論的レビュー、分析研究、シミュレーション研究、編集者への手紙、または撤回論文です。

結果として、合計117の論文がこのレビューに含まれており、潜在的なバイアスに関する出版物の数が増加傾向にあることが示唆されています。

この論文はスコーピングレビューであるため、個々のバイアスの詳細なメカニズムを深く掘り下げるというよりは、どのようなバイアスが存在し、それらに関する出版物が増加傾向にあることを示唆している点が主眼となります。

• 情報バイアス (Information bias):
  • 誤分類 (Misclassification):
    • 曝露（薬剤使用）やアウトカム（疾患の発生）の定義が不正確であることによる誤分類。例えば、診断コードが正確でない場合や、薬剤処方データが実際の服用状況を反映していない場合などが考えられます。
    • 論文の参考文献にも “Misclassification of current benzodiazepine exposure by use of a single baseline measurement” (Ref. 164) という記述があり、これは薬剤曝露の誤分類を示唆しています。
  • 測定バイアス (Measurement bias): データベースのデータ収集方法や記録方法に起因するバイアス。
• 選択バイアス (Selection bias):
  • 適応による交絡 (Confounding by indication): 薬剤が特定の症状や疾患を持つ患者に処方されるため、その薬剤の効果と疾患の重症度や他の特性が混同されること。これは二次データベース研究で最も一般的なバイアスの一つです。
  • 健常者バイアス (Healthy user bias): 健康意識の高い人が特定の薬剤を服用する傾向があるため、その薬剤が実際以上に良い効果を持つように見えてしまうバイアス。
  • プロトコール逸脱による選択バイアス (Selection bias due to protocol deviation): データベースの特性上、特定の患者群が分析から除外されたり、逆に過剰に含まれたりすることによって生じるバイアス。
• 交絡 (Confounding):
  • 残余交絡 (Residual confounding): 既知の交絡因子が十分に調整されていない、あるいはデータベースに利用可能な情報がないために調整できない交絡因子によるバイアス。
• 時間関連バイアス (Time-related bias):
  • イモータルタイムバイアス (Immortal time bias): 観察期間中に「生存している」ことによってのみ曝露される期間が生じ、それが観察期間中に「死亡する」といったアウトカムから保護されるように見えてしまうバイアス。これは特に、薬剤曝露の開始時点とアウトカムの観察開始時点の定義が不適切だと発生しやすくなります。論文の参考文献にも “Immortal time bias in observational studies of drug effects in pregnancy” (Ref. 167) や “Understanding and avoiding immortal-time bias in gastrointestinal observational research” (Ref. 166) といった記述が見られます。
  • 不測の期間バイアス (Immeasurable time bias): 病院での入院期間など、特定の期間がデータとしてうまく捕捉できないことによって生じるバイアス。参考文献にも “Immeasurable time bias due to hospitalization in medico-administrative databases” (Ref. 165) とあります。
  • 追跡期間の不均一性 (Heterogeneity in follow-up time): 患者によって観察期間の長さが異なることによって生じるバイアス。

これらのバイアスは、二次医療データベースの特性（データの二次利用、臨床目的で収集されたデータ、非体系的なデータ収集など）に起因することが多く、医薬品の効果を正確に評価するためには、これらのバイアスを理解し、適切に対処することが極めて重要となります。

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https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2833859#google_vignette

「JAMA | 総説 | トランスレーショナル・サイエンス：マイクロバイオームとがん：トランスレーショナル・サイエンスの総説」というタイトルの文書には、消化管やその他の解剖学的部位に存在する微生物が、がんの発生、進行、治療反応、および治療関連の有害事象に影響を与えるという証拠が増加していることが論じられています。

主な所見は以下の通りです。

• がん患者の腫瘍内に存在する微生物は治療反応に影響を与える可能性があり、これらの微生物を減少または排除する治療法は患者の予後を改善する可能性があります。
• 糞便微生物叢移植や食事介入（例：高繊維食）などの介入を通じて腸内微生物を調節することは、がん免疫療法を受けている患者を対象とした小規模な研究で予後を改善することが示されています。
• 対照的に、免疫療法前に広域抗生物質を投与することによる腸内微生物叢の破壊は、固形腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害剤治療やCAR T細胞療法を受けている患者において、全生存期間の短縮と有害事象の発生率の増加に関連しています。

この文書は、がんにおけるマイクロバイオームの役割を理解することが、トランスレーショナル・サイエンスにとって重要であることを強調しています。

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中村利仁先生のヘルシンキ宣言にかかる記事をAIに提供して、解説してもらいました。

Vol. 378 ナチスドイツとヘルシンキ宣言 | MRIC by 医療ガバナンス学会

私はこの領域に明るくないですが、記事内容の史実上のファクト確認はしました。

少し補足があったほうが良いと思いましたのは「暗殺を合法化する法律が制定された」という表現は、特定の粛清を事後的に正当化した法律であり、一般的な暗殺合法化法ではない点です。

粛清後、ヒトラー政権はこの行動を正当化するため、**1934年7月3日に「国家の自己防衛に関する法律」**を制定しました。

この法律は、6月30日から7月2日の行動を事後的に合法化するもので、ヒトラーの命令による殺害を「国家の緊急措置」として正当化しました。

つまり、裁判なしの殺害を合法とする前例が作られたのは事実ですが、これは「暗殺を合法化する一般法」ではなく、特定の事件に対する事後法です

（阿部良男『ヒトラー全記録 20645日の軌跡）

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🕰️ 歴史の中の「普通の人々」と非倫理的行為

ナチス・ドイツが政権を握ったのは1933年のことでした。彼らは選挙と議会の手続きを通じて合法的に政権を獲得し、「授権法」という法律によって、国会の承認なしに法律を制定できる独裁体制を築きました。

このようにして整えられた法制度のもとで、ナチスはユダヤ人や障害者、ロマ（ジプシー）などを対象とした迫害政策を進めていきました。驚くべきことに、これらの政策の多くは、**当時のドイツ国内法に照らして「合法」**とされていたのです。

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🚂 協力した「普通の人々」

ナチスの政策は、少数の狂信的な指導者だけで実行されたわけではありません。ユダヤ人を強制収容所に送る列車を運行したのは、日々の業務をこなす鉄道員たちでした。行政文書を処理したのは、地方の役所の職員たちでした。彼らの多くは、命令に従い、法に従って行動していたにすぎないと感じていたのです。

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🧪 医学研究の名のもとに

医学の分野でも同様のことが起きました。ナチス政権下では、戦争や人種政策に関連した非人道的な人体実験が行われました。これらの実験には、低温実験、高高度実験、毒物や感染症の投与、双子の遺伝子研究などが含まれます 。

これらの実験を行ったのは、特別な狂人ではなく、当時の基準では「優秀」とされた医師や研究者たちでした。彼らもまた、国家の命令や法制度に従って行動していたのです。

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⚖️ 戦後の裁きと倫理の空白

第二次世界大戦後、ナチスの戦争犯罪を裁くためにニュルンベルク裁判が開かれました。その中の一つが「医者裁判」と呼ばれる法廷で、人体実験に関与した医師たちが裁かれました。

しかし、裁判官たちはすぐにある問題に直面します。これらの行為を裁くための明確な国際的な法律や倫理基準が存在しなかったのです。つまり、「これは明らかにおかしい」と感じながらも、それを法的にどう裁くかが難しかったのです 。

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📜 ニュルンベルク綱領の誕生

この問題を解決するために、アメリカの軍医レオ・アレキサンダーらが中心となって、人間を対象とする医学研究における倫理原則を10項目にまとめたのが「ニュルンベルク綱領」（1947年）です。

この綱領では、被験者の自発的な同意や、不必要な苦痛の回避、研究の社会的意義などが明確に定められました。これは、現代の医学倫理の出発点となり、後の「ヘルシンキ宣言」などにも大きな影響を与えました。

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現在では覚醒を刺激することで知られている、オレキシン分子のクローニング論文を要約しました。この論文は、1998年2月20日に「Cell」誌に掲載された研究報告で、摂食行動を制御する新規神経ペプチド「オレキシン」とその受容体の発見について記述されています。

タイトル: Orexins and Orexin Receptors: A Family of Hypothalamic Neuropeptides and G Protein-Coupled Receptors that Regulate Feeding Behavior

著者: Takeshi Sakurai、Akira Amemiya、Makoto Ishii、Ichiyo Matsuzakiなど、複数の研究者が共同執筆しており、ハワードヒューズ医学研究所、テキサス大学サウスウェスタン医療センター、SmithKline Beecham Pharmaceuticalsなどの研究機関に所属しています。

要旨:

• 視床下部は、摂食行動とエネルギー恒常性の統合的な制御において中心的な役割を担っています。
• 研究者らは、同じ前駆体からプロテアーゼ処理によって生成される2つの新しい神経ペプチドを特定しました。
• これらの神経ペプチドは、これまで機能が不明であった（オーファン受容体として知られていた）2つの密接に関連するGタンパク質共役型受容体と結合し、それらを活性化することが示されました。
• これらの新規神経ペプチドが摂食行動の調節に関与していることが示唆されています。

この論文は、神経科学と代謝研究において、摂食行動および睡眠のメカニズムを解明する上で重要な一歩となる発見を報告しています。

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https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/ANNALS-24-03078

主要なポイント：

• 背景: 2022年に米国疾病管理予防センター（CDC）は、COVID-19パンデミック中に米国病院でAMRが増加したと報告していますが、その主要な要因と永続的な影響はまだ不明確です。
• 目的: パンデミック中およびパンデミック以降の米国病院におけるAMR感染症の発生率を特定し、AMRに寄与する要因を特定すること。
• デザイン: コホート研究。
• 設定: 米国の243病院。
• 対象: 入院中の成人患者（転院患者を除く）。
• 期間:
  • パンデミック前（2018年1月～2019年12月）
  • パンデミックピーク期（2020年3月～2022年2月）
  • パンデミック終息期（2022年3月～2022年12月）
• 測定項目: メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）、広域βラクタマーゼ産生菌（ESBL）など、主要な薬剤耐性菌の発生率。

この研究は、COVID-19パンデミックが米国病院におけるAMRの動向にどのような影響を与えたかを、具体的なデータを基に分析し、その要因を明らかにすることを目的としています。

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https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M18-2101

論文概要：新三種混合ワクチン（MMR）と自閉症の関連性に関するデンマークの全国的コホート研究

この文書は、デンマークで行われた大規模な研究に関する学術論文です。新三種混合（MMR）ワクチンと自閉症との間に関連性があるか否かを調査したものです。

研究の背景 MMRワクチンが自閉症の原因になるのではないかという仮説は、長年にわたり人々の懸念を引き起こし、ワクチン接種率にも影響を与えてきました。この研究は、その仮説を検証するために行われました。

研究方法

• 対象: 1999年から2010年にデンマークで生まれた657,461人のお子さんを対象としました。
• デザイン: 全国規模のコホート研究。デンマークの国民登録制度を利用し、MMRワクチンの接種歴、自閉症の診断、その他の小児ワクチンの状況、兄弟の自閉症歴、その他の自閉症リスク要因などの情報を追跡調査しました。
• 分析: ワクチンを接種した子供と接種していない子供とで、その後の自閉症発症リスクを比較しました。統計学的な手法（Cox比例ハザード回帰）を用いて、年齢、性別、出生年、その他のリスク要因を調整した「ハザード比」を算出しました。

研究結果

• 調査期間中（合計5,025,754人年）に6,517人の子供が自閉症と診断されました。
• MMRワクチンを接種した子供と接種していない子供を比較した結果、自閉症の発症に関する調整後のハザード比は0.93（95%信頼区間: 0.85～1.02）でした。

ハザード比について: ハザード比が1.0の場合、両グループのリスクは同じです。1.0より小さい場合はリスクが低いことを意味します。この研究結果の0.93は、MMRワクチンを接種した子供の自閉症リスクが、接種しなかった子供と比較して増加しないことを示しています。

結論 この大規模な研究は、以下の点を強く裏付けるものです。

• MMRワクチンは自閉症のリスクを増加させない。
• 自閉症になりやすい素因を持つと考えられる子供のグループにおいても、ワクチンが自閉症の引き金になることはない。
• ワクチン接種後に自閉症の症例が集中して発生する（クラスタリング）ということもない。

この論文は、MMRワクチンと自閉症との関連性を否定する、非常に強力な科学的根拠となるものです。

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