疾患概要

正確な頻度は不明です。少なくとも国内に複数の患者さんがいることは確認されており、海外にも患者さんがいることは確認されています。診断がつかないままになっている患者さんも多くいると考えられています。

CDC42遺伝子の特定のアミノ酸置換変異で発症することがわかっています。CDC42遺伝子は1番染色体上にあります。2つあるCDC42遺伝子のうち、片方に変化があると発症する（常染色体優性遺伝性と言います）疾患です。CDC42遺伝子は、細胞のアクチン骨格の形成や、細胞の分裂増殖に重要な役割を果たす遺伝子であることは、以前からの基礎医学の研究の成果で知られており、5,000以上の論文が発表されていましたが、実際に、この遺伝子の異常がヒトの疾患の直接の原因になることがわかったのは2015年になってからです。

　CDC42遺伝子に変異が起こった時に、なぜ巨大血小板や屈指とった症状を引き起こすかについてのメカニズムは不明ですが、細胞の骨格の働きがうまくいかなくなることが関係しているのではないかと考えられています。遺伝子変異の種類の違いによって、症状に多少の差が生じることがあるようです。

本疾患は、常染色体優性遺伝性疾患です。症状の組み合わせから診断が可能な疾患ですが、遺伝子の検査で確認をすることができます。遺伝について不安な場合、遺伝カウンセリングをうけられることをおすすめします。

血小板減少症と知的障害の組み合わせを呈する疾患がこれまでにいくつか知られています。代表的なものに、Jacobsen症候群(11q欠失) や21q22微細欠失症候群があります。これらとは、症状の組み合わせを見ることで、鑑別が可能ですが、必要に応じて、染色体や遺伝子の検査を行います。

現時点では、根本的な治療法は存在しません。それぞれの症状に対して、対症療法を行うことが行われています。

巨大血小板性血小板減少症、知的障害、脳構造異常、特徴的顔貌、感音性難聴は、すべての患者さんで認められる症状です。一部の患者さんでは、リンパ浮腫、屈指、反復感染、甲状腺機能低下症などが認められます。

巨大血小板性血小板減少症

本疾患に特徴的な血液検査の所見として、血小板の数が減少し、一部の血小板のサイズが大きくなる現象が観察されています。これは、通常の診療で行われる検査（末梢血の血算および塗抹標本検査）でも確認することができます。診断を付ける上でとても重要な所見です。

一般的に、血小板数が少なくなり過ぎると、血が止まらくなったりする症状が出ることがありますが、本疾患の患者さんではそこまで血小板数が少なくなることはありません。

知的障害

本疾患の患者さんでは、知的障害は認めます。知的障害の程度には差がありますが、会話は可能です。退行（これまでできたことが徐々にできなくなること）はありません。

特徴的顔貌

本疾患の患者さんでは以下の顔貌の特徴が共通してみられます。

• 眉毛が濃く、全体にやや多毛
• 逆三日月型の眼瞼
• 人中（鼻と口の間の距離）が短い
• 上唇が薄い
• 口が小さい
• 上顎に比して、下顎が突出している
• 耳朶が小さい

脳構造異常

本疾患の原因であるCDC42遺伝子は、脳の形成に重要であることが知られており、脳室拡大や小脳低形成といった所見を認めます。これまでの患者さんの経過では、てんかんになりやすいという報告はありません。

感音性難聴

出生直後から補聴器を必要とするほどの感音性難聴になることが知られています。内耳の形成不全が原因と考えられています。

屈指

手指や足指の屈曲を認めます。

リンパ浮腫

下肢を中心に「むくみ」を認めることがあります。特に、成人の患者さんで知られている症状です。

反復性の感染症

一部の患者さんでは、細菌による感染症を繰り返すことが知られています。まだはっきりとした原因はわかりませんが、免疫能が低いことが関与していると考えられています。

甲状腺機能低下症

血液検査で甲状腺機能低下症が見つかることがあります。