1. 概要と心房細動（AF）の有病率
心房細動（AF）は、最も一般的で持続的な心臓不整脈であり、高齢化、肥満、診断技術の進歩によりその発生率が増加しています。「循環器研究」のレビュー記事「睡眠障害と心房細動：エビデンス、メカニズム、臨床的意義」によると、AFは「臨床現場で最も頻繁に見られる不整脈」であり、2016年には世界で約4,630万人が罹患し、2050年までに米国では600万〜1,600万人に達すると予測されています。
2. 睡眠障害とAFの関連性
閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）がAFの確立された危険因子である一方で、中枢性睡眠時無呼吸（CSA）、不眠症、むずむず脚症候群など、他の睡眠障害もAFの病態形成と進行に関与していることが新たなエビデンスによって示されています。
2.1. 閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）とAF
- 疫学: OSAはAF患者によく見られ、OSAと診断された患者はOSAがない患者と比較してAFを発症するリスクが2〜4倍高いとされています。AF患者の10%〜60%でOSAの有病率が高いことが報告されています。
- メカニズム:
- 肥満との相乗効果: 肥満とOSAはAFのリスクを著しく高めます。肥満自体もAFの強力な危険因子であり、BMIが1単位増加するごとにAFのリスクが約4%増加するとされています。心外膜脂肪組織の蓄積は、炎症や線維化を促進し、心房組織の構造的・電気的リモデリングに重要な役割を果たします。
- 低酸素症と胸腔内圧の変化: OSAは、睡眠中の上気道の反復的な虚脱を特徴とし、これにより胸腔内圧が動的に変化します。この圧力変動は心房の有効不応期を短縮させ、AFの可能性を高めます。長期的な間欠的低酸素症も心房の有効不応期を短縮し、心臓のリモデリングにつながります。
- 自律神経系の役割: 睡眠時無呼吸に関連する低酸素症、呼吸性アシドーシス、高炭酸ガス血症は、交感神経活動の亢進を引き起こし、AFの引き金となる血行動態的・電気生理学的変化をもたらします。研究では、無呼吸時に心臓神経節神経叢活動と交感神経活動が増加し、AFの誘発が容易になることが示されています。
- OSA治療がAFアウトカムに与える影響:
- 多くの観察研究では、継続的陽圧呼吸療法（CPAP）がAFの再発を大幅に減少させることが示されています。「CPAP治療を受けなかった患者は、CPAP治療を受けた患者よりもAFの再発率が有意に高かった（2〜6倍）」と述べられています。
- しかし、CPAP治療がAFアウトカムに決定的な因果的利益をもたらすことを確認したランダム化比較試験（RCT）は、これまでのところ「混合した結果」を示しています。これは、RCTがより症状の重い患者を除外する傾向があるため、結果が歪められる可能性があることが一因であると考察されています。
- CPAP治療は心房組織の特性に良い影響を与えることが示されており、治療により「心房伝導速度の向上と心房双極電圧の改善」が見られました。
2.2. 中枢性睡眠時無呼吸（CSA）とAF
- 定義とメカニズム: CSAは、睡眠中の呼吸努力の減少または欠如によって定義され、呼吸筋への脳幹からの信号の機能不全に起因します。OSAとCSAには重複する病態生理学的メカニズム（低酸素症、CO2レベルの変動、交感神経活性化、酸化ストレス）がありますが、CSAは閉鎖された気道に対する機械的抵抗がない点で異なります。
- AFとの関連性: 疫学研究では、CSAがAFの有意な予測因子であることが示されています。特に、心不全や他の心疾患がない特発性CSA患者でAFの有病率が著しく高いことが指摘されています。「特発性CSAにおけるAFの有病率は27%と最も高く、OSAの1.7%、睡眠時無呼吸がない場合の3.3%と比較して有意に高かった（P<0.001）」と報告されています。
- 治療: CPAPは通常、CSAの第一選択治療ですが、心移植のない生存率に影響を与えませんでした。適応型サーボ換気（ASV）はAFを減少させる可能性が示唆されていますが、CSA/CSR治療のAFアウトカムに対する大規模なRCTはまだありません。
2.3. 不眠症とAF
- 定義と有病率: 不眠症は、睡眠の開始、維持、または早期覚醒の困難として定義され、成人の約3分の1が何らかの症状を報告し、6%〜10%が診断基準を満たします。
- AFとの関連性: 不眠症とAFの関連性は説得力のあるエビデンスが出てきており、悪い睡眠が翌日のAF発症リスクを15%増加させることが示されています。複数の研究で不眠症が将来のAFを予測することが示されており、OSAで調整した後も関連性が認められています。
- メカニズム: 不眠症は生理学的・心理学的過覚醒の状態と見なされており、交感神経過活動、視床下部-下垂体-副腎系の活性化、炎症などがAF原性効果の主なメカニズムとして提案されています。
- 治療: 不眠症の推奨治療法は認知行動療法（CBT-I）です。CBT-Iが心臓血管の健康を改善する可能性が示唆されていますが、AF患者における不眠症治療のAFアウトカムに対する直接的なエビデンスは不足しています。
2.4. ナルコレプシーとAF
- 定義と有病率: ナルコレプシーは、過度の昼間の眠気を特徴とする慢性的な睡眠・覚醒障害です。
- AFとの関連性: 大規模な行政データ研究では、ナルコレプシー患者でAFの粗発生率が高いことが示されましたが、多変量調整後にはその関連性は維持されませんでした。データが不足しているため、決定的な結論は出せません。
- 治療薬の影響: ナルコレプシーの治療薬（覚醒促進剤やオキシベートナトリウム）が、日中および夜間の高血圧やAFリスクなど、心血管系に潜在的な医原性影響を及ぼす可能性が懸念されています。
2.5. 不適切な睡眠時間とAF
- 推奨睡眠時間と現実: 専門家パネルは、成人には夜間7〜9時間の睡眠を推奨していますが、人口の相当部分がこの推奨範囲外の睡眠時間を報告しています。特に短い睡眠が蔓延しています。
- AFとの関連性: 慢性的な睡眠不足がAFリスクの増加と関連しているというデータが蓄積されています。5時間以下の短い睡眠時間は、高血圧患者のAF有病率リスクを1.95倍高めることが示されています。一方、U字型関連性を示唆する研究もあります（短い睡眠と長い睡眠の両方がAFリスクを予測）。
- メカニズム: 実験的に誘発された睡眠不足は、P波延長、P波分散の増加、自律神経の乱れ（カテコールアミンの増加、心拍変動の異常）、交感神経過活動、血圧上昇、全身性および組織の炎症、酸化ストレス、内皮機能障害などを引き起こし、これらがAF原性効果を媒介する可能性があります。
2.6. むずむず脚症候群（RLS）と睡眠時周期性肢体運動（PLMS）とAF
- 定義と関連性: RLSは、動かしたいという衝動を特徴とする感覚運動障害であり、不眠症や不随意な睡眠時周期性肢体運動（PLMS）を伴うことがよくあります。PLMSは、自律神経活性化、夜間血圧上昇、高血圧、心血管疾患（AFを含む）と関連しています。
- AFとの関連性: いくつかの研究でRLS、PLMSとAFの潜在的な関連性が報告されています。頻繁なPLMS（35回/時以上）がAFの進行（不整脈の持続、追加治療の必要性など）の独立した予測因子であることが示唆されています。RLSの治療がAFのリスクを減少させる可能性も示されています。
- メカニズム: 正確なメカニズムは不明ですが、睡眠の断片化、急激な血圧上昇、夜間交感神経活性化の増加、炎症、鉄欠乏などが関与している可能性があります。
3. その他の睡眠特性と習慣
- 夜間覚醒と睡眠潜時: 自己申告による頻繁な夜間覚醒は、既存および新規発症AFの有意な予測因子であり、これは従来の共変量やOSAとは独立しています。長い睡眠潜時も既存AFと独立して関連しています。
- REM睡眠と徐波睡眠: ポリソムノグラフィーで測定された短いREM睡眠時間は新規発症AFのリスクが高いことを予測し、一方、徐波睡眠量の増加はAF有病率の減少と関連しています。
- 昼寝: 昼寝をする人はAFに罹患する可能性が28%高く、短い睡眠（5時間以下）と昼寝の組み合わせは、正常な睡眠時間で昼寝をしない人よりもAFの可能性が2倍以上高くなります。
- 包括的睡眠パターン: 健康的な睡眠パターン（7〜8時間の睡眠時間、過度の昼間の眠気なし、いびきや不眠症の症状なし、早寝型）は、AF発症リスクが29%低いと関連付けられています。
4. 睡眠障害のスクリーニング
AFの管理におけるリスク因子修正への焦点の高まりに伴い、OSAのスクリーニング、診断、治療が患者のアウトカム改善のために不可欠になっています。
- ガイドライン: 欧州心臓病学会のAF診断・管理ガイドラインは、OSA患者におけるAFのスクリーニングを検討するよう推奨しています。米国睡眠医学アカデミーは、AF患者をSDBの高リスクと見なし、OSAの評価を推奨しています。
- スクリーニングツール: STOP質問票、STOP-Bang質問票、ベルリン質問票などがありますが、一次医療現場、高齢者、AF患者では十分に検証されていません。家庭用睡眠時無呼吸検査も利用可能ですが、AF患者での広範な検証はされていません。
- 新しいアプローチ: MOODS-AFモデルなど、AF患者特有のギャップに対処するために開発されたモデルもあります。包括的な睡眠評価は、AF患者におけるリズムコントロール戦略を最適化するために、多様な睡眠障害の評価を含むべきです。
5. 将来の方向性と未解決のニーズ
睡眠障害がAFを含む心血管疾患に与える影響は、主要な組織によって認識されています。米国心臓協会は、睡眠を心血管の健康の重要な要素として認め、その「Life’s Essential 8」に健康的な睡眠を含めました。
- 課題: OSA-AF患者において、OSAがAFの発生と維持に寄与しているサブグループを特定することが、将来の研究の重要な側面です。OSAの治療がAFの負担や再発に影響を与えるかどうかは、現在も不明確な点があります。
- 研究の焦点: AHIだけでなく、睡眠断片化、酸素飽和度低下、睡眠の質と時間、低酸素負荷の測定など、AFの開始と維持に重要な他の因子を特定することが重要です。
- 他の睡眠障害: 不眠症、ナルコレプシー、むずむず脚症候群の患者におけるAFの病態生理を解明するための研究が不足しており、これらの睡眠障害の治療がAFの発生と進行に与える抗不整脈効果に関するエビデンスも不足しています。
- 介入研究の必要性: 睡眠習慣の改善、睡眠時間の延長、睡眠の質の向上がAFに対して利益をもたらすかどうかを評価するための、綿密に設計された臨床試験が緊急に必要とされています。
このレビューは、睡眠障害とAFの間の複雑な相互作用を強調し、AF管理における睡眠の包括的な評価と治療の重要性を強調しています。
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原著のリンク：
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.125.325612#sec-14
ライセンス：
CC-BY 4.0
https://creativecommons.org/licenses/by/4.0
書誌事項：
Deshmukh A, Covassin N, Dauvilliers Y, Somers VK. Sleep Disruption and Atrial Fibrillation: Evidence, Mechanisms and Clinical Implications. Circulation Research. 2025; 137: 788-808. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.125.325612
改変と限界：
本コンテンツは参照した論文の内容に基づいて、生成AIによりその内容をまとめなおしたものです。
AIの限界としてハルシネーションが知られています。漢字の読み間違いが存在します。
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