びまん性星細胞腫の組織診断 diffuse astrocytoma

WHO 2021年ではこの病名は無くなりました

IDH遺伝子の変異と病理組織診断でのびまん性星細胞腫の所見があると，星細胞腫 IDH変異型 WHOグレード２とよばれます
IDHに変異がありATRX欠失があるびまん性グリオーマは星細胞腫ですから，組織診断をする必要も1p/19qを調べて乏突起膠腫との鑑別をする必要はありません

WHO 2007年組織診断 diffuse astrocytoma WHO grade 2

fibrirally astrocytoma
gemistocytic astrocytoma
protoplasmic astrocytoma

病理所見は上記の3つに分類されます。特に，gemistocytic astrocytomaはグレード3あるいはグレード4へ進行（悪性転化）する性質を有しています。gemistcytes (好酸性胞体がとても大きな細胞）が20%以上を占める時に診断されます。

WHO 2016年遺伝子診断での分類 grade 2

Diffuse astrocytoma (grade II), IDH mutant　びまん性星細胞腫 IDH変異あり
Gemistocytic astrocytoma, IDH mutant
Diffuse astrocytoma IDH wild-type
Diffuse astrocytoma, NOS　びまん性星細胞腫

実際的な診断は

IDH1 codon 132とATRXの免疫染色をして変異があれば診断がつきます
必要であれば，IDH2 codon 172 missense mutationをみます
病理形態学的診断もあわせて整合性を確認します
WHOは，びまん性星細胞腫のほとんどにIDH変異があるとしています
逆に，野生型 wild-typeはほとんどない
野生型であった場合は，最悪の膠芽腫ということを念頭に入れて治療します
また逆に，変異がなければ，神経節膠腫, 毛様細胞性星細胞腫という良性腫瘍の部分像をみているかもしれません
乏突起膠腫との鑑別のために，ATRX遺伝子発現がないことを免疫組織染色で確かめます，ATRX欠損があれば1p/19q染色体を調べなくても星細胞系腫瘍と診断できます

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星細胞に特有の胞体を有しグリア線維が明瞭なfibrirally astrocytomaです

astrocytomayt2
これも典型的な病理像で小型で均一な核を有する腫瘍細胞がびまん性に存在します。

astrocytomayt1
腫瘍深部の大脳基底核から採取された組織です。大型の神経細胞の周囲に散在性に腫瘍細胞が浸潤しています。この部分はMRIでは腫瘍として捉えられません。

比較的稀な組織型であるprotoplasmic astrocytomaの組織像です。細胞間にはmucoid degenerationあるいはmicrocyst formationと呼ばれる間隙があるのが特徴的です。多くの場合はMIB-1 LIが低くより良性の経過をたどります。子どもに生じると毛様細胞性星細胞腫 pilocytic /pilomyxoid astrocytomaとの鑑別が難しい組織型です。

びまん性星細胞腫のGFAP染色。腫瘍細胞の胞体と突起が染色されています，蜘蛛の巣をはるように突起が延び，正常脳組織の中にしみ込む様に浸潤します

Ki-67という抗体を使った免疫組織染色です。びまん性星細胞腫のMIB-1 indexは，平均で2.5%くらい，高くても4％です。それ以上はグレード3の可能性が高くなります。MIB-1染色は，腫瘍細胞の核が薄い青色に染色されていて，同時に増殖期にある細胞核だけがMIB-1で黒褐色に染色されます。上の写真のMIB-1の染色率 labling index は3.5%くらいで，グレード2のびまん性星細胞腫としてはやや高い値です。MIB-1染色率が高くなると悪性度が高い傾向にあると考えられます。

ここからは専門的な知識

長嶋和郎先生の病理教室 axonal retraction bulbs

数年の経過でわずかな増大傾向を示したので全摘出しました。交通事故に遭って偶然発見された病変で、traumatic injuryが腫瘍浸潤で脆弱となったaxonに影響をおよびした可能性が示唆されます。

diffuse astrocytomaの大脳皮質浸潤で多数のhomogenous pinc bodyが見られます (arrows)。この小体は神経病理ではspheroidと呼ばれていますが、traumatic axonal injuryで見られるaxonal retraction bulb (ball) に相当するものです。通常では稀な小体ですが、本例で多数見られました。