封入体と異常蓄積

(a, b) ラフォラ小体は、ポリグルコサンからなる好塩基性封入体で、小児の神経変性蓄積疾患であるラフォラ病に認められる。これらの封入体は、神経細胞、脈絡叢、汗腺、末梢神経、心筋、平滑筋、肝臓、皮膚など、様々な種類の細胞や組織に存在する。これらの細胞は、アミロイド小体に酷似しており、アミロイド小体と同様にＰＡＳで強く染色され、フィラメント（または針状構造）の放射冠に囲まれている。アミロイド小体は小児ではほとんど見られない。図は、小脳のラフォーラ小体。

(c) 脳幹型レビー小体は、主にα-シヌクレインからなる異常な蛋白質の蓄積を表す細胞質内包物である。多くの蛋白質沈着物と同様に、H＆E染色で可視化される。レビー小体は、正常加齢では、黒質緻密帯や青斑核に発生することがあるが、この場合でも、パーキンソン病の前段階である可能性がある。特発性パーキンソン病およびびまん性レビー小体病では、より多くのレビー小体が、より広く分布している。

(d) 皮質型レビー小体は、大脳皮質の小さなニューロンに存在する場合、H&E染色では目立たないが、α-シヌクレインまたはユビキチンの免疫染色によって容易に同定される。皮質型レビー小体は通常、正常な老化では認めず、病的構造物として考えて良い。

(e) マリネスコ小体（マリネスコさくらんぼ小体）は、核小体とほぼ同じ大きさの好酸性の核内小体である（矢印）。主に黒質緻密帯のメラニン色素ニューロンに限局しており、高齢者に多く見られます。病理的意義は知られていないが、小児変性疾患である神経核内封入体症に多数見られる核封入体と非常によく似ている。

(f) ネグリ小体は、中枢神経系の狂犬病ウイルス感染症（狂犬病ウイルス性脳炎）における病理学的所見である。特にウイルスが炎症性反応を誘発しない場合、細胞質内の境界明瞭な赤血球様ネグリ小体は見落とされやすい。

(g) 軸索損傷や切断によって軸索内ニューロフィラメントの輸送が障害されると、円形あるいは卵形の軸索腫脹（スフェロイド）が認められる。H&Eで染色した切片でも識別可能であるが、銀染色でより強調される。図は発症初期の筋萎縮性側索硬化症脊髄前角の軸索腫脹。

(h) 神経原線維変化（炎型）は、その炎型の形態によって容易に認識でき、銀染色で最もよくわかる。教科書に通常記載されている古典的な形状は、大脳皮質の錐体神経細胞に見られるものであり、細胞質内の神経原線維変化は核の周りをループする。海馬回の錐体神経細胞では、正常な加齢期には散在性の神経原線維変化が見られるが、アルツハイマー病などの神経変性疾患では、多数より広範囲の新皮質や脳幹に分布している。

(i) 神経原線維変化（球型）は、異常な高リン酸化タウタンパク質の糸くず状の神経原線維変化を含み、アルツハイマー病や進行性核上性麻痺では脳幹ニューロンに見られることがある。ここでは進行性核上性麻痺を例示している。神経原線維変化は神経細胞胞体の形で規定されている。球状神経原線維変化の内部構造が粗いことから、(j)に見られる嗜銀性ピック体とは区別される。神経変性疾患に伴うピック体様構造。ボディアン染色。

(j) ピック小体は、海馬回の錐体神経細胞、歯状回の顆粒神経細胞、特に大脳皮質第2層の顆粒神経細胞、ピック病の脳幹神経細胞に見られる細胞質内封入体である。H&Eと銀染色の両方で比較的均一な外観であり、球状の神経原線維変化とは対照的ある。ピック体は、神経原線維変化、平野小体、顆粒空胞変性とは異なり、健常高齢者ではほとんどみられません。

(k) ポリグルコサン小体は組織学的にはアミロイド小体と区別がつかないが、成人ポリグルコサン小体病では多数観察される。ポリグルコサン小体は青灰色で、同心円状の標的状外観を呈する（挿入図）。アミロイド小体は、高齢者では正常でも見られるが、数はそれほど多くなく、通常、くも膜下、軟膜下、血管周囲、および脊髄に観察される。ポリグルコサン小体病では、末梢神経系や中枢神経系に加え、心臓、骨格筋、肝臓、皮膚汗腺にも存在する。これらは主に硫化多糖類（ポリグルコサン）で構成され、ヘマトキシリン、ＰＡＳ、メチルバイオレットなどで染色される。電子顕微鏡では、被膜化されていない6-7nmのフィラメント集簇であるポリグルコサン小体は、神経系では、アストロサイト突起内、軸索内、ニューロピル内に存在するが、神経細胞胞体内には存在しないことがわかる。