泌尿器系腫瘍のための分子診断戦略ーマイクロRNAから腫瘍特異的分子までー 総説

Diagnostic Strategies for Urologic Cancer Using Expression Analysis of Various Oncogenic Surveillance Molecules—From Non-Coding Small RNAs to Cancer-Specific Proteins
Tomomi Fujii, Tomoko Uchiyama, Maiko Takeda and Keiji Shimada
Appl. Sci. 2022, 12(15), 7390; https://doi.org/10.3390/app12157390
膵腺癌におけるmicroRNA-345の機能解析

膵腺癌においてmiRNA-345の標的であるMUC-1, TJP-2は細胞増殖能を促進しますが、miRNA-345の過剰発現あるいはsiRNAによる発現抑制により、アポトーシスを介した細胞増殖抑制、浸潤・遊走能の低下を引き起こし、その機序としてROSの産生亢進が関連していることを明らかにしました。

Overexpression of microRNA-345 Affects the Invasive Capacity of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Cell Lines by Suppressing MUC1 and TJP2 Expression
Shigenobu Tatsumi,Tomomi Fujii, Aya Sugimoto, Yoko Sekita-Hatakeyama, Kohei Morita, Tomoko Uchiyama, Hiroe Itami, Maiko Takeda, Masaharu Yamazaki, Masayuki Sho and Chiho Ohbayashi
Appl. Sci. 2022, 12(11), 5351; https://doi.org/10.3390/app12115351

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microRNAと老化と癌:総説

MicroRNAs in Smoking-Related Carcinogenesis: Biomarkers, Functions, and Therapy.
Fujii T, Shimada K, Nakai T, Ohbayashi C
J Clin Med. 2018 May 1;7(5):98. doi: 10.3390/jcm7050098.PMID: 29723992

悪性中皮腫におけるmicroRNA-23bの機能解析

悪性中皮腫はアスベストに関連し発症する極めて予後不良の悪性腫瘍であるが、悪性中皮腫に特異的な免疫染色や分子生物学的機序に基づいた分子診断マーカーがまだ確立されておらず診断に苦慮する腫瘍の一つです。悪性中皮腫細胞においてHEG1が腫瘍の増殖に関与していることを明らかにし、さらにmiR-23HEG1の発現と共役してアポトーシスおよびオートファジーを誘導することで悪性中皮腫細胞の増殖を制御することを明らかにしました。

HEG1-responsive microRNA-23b regulates cell proliferation in malignant mesothelioma cells.
Fujii T, Itami H, Uchiyama T, Morita K, Nakai T, Hatakeyama K, Sugimoto A, Shimada K, Tsuji S, Ohbayashi C.
Biochem Biophys Res Commun. 2020 Jun 11;526(4):927-933.
doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.172. PMID: 32284171

尿路上皮癌におけるmiR-331-3pの機能解析

尿路上皮癌細胞においてmicroRNA-331-3pNACC1を標的として細胞周期のG1-arrestおよびcell senescenceを介して細胞増殖や浸潤能を調節していることを明らかにしました。

NACC1, as a Target of MicroRNA-331-3p, Regulates Cell Proliferation in Urothelial Carcinoma Cells.
Morita K, Fujii T, Itami H, Uchiyama T, Nakai T, Hatakeyama K, Sugimoto A, Miyake M, Nakai Y, Tanaka N, Shimada K, Yamazaki M, Fujimoto K, Ohbayashi C.
Cancers (Basel). 2018 Sep 21;10(10):347. doi: 10.3390/cancers10100347.PMID: 30248959

子宮頸癌におけるmicroRNA-145の機能解析

microRNA-331-3pNRPを標的とし、子宮頸癌細胞の増殖やヒトパピローマウイルスを構成するタンパク質E6/E7の発現を制御していることを明らかにしました。

MicroRNA-331-3p Suppresses Cervical Cancer Cell Proliferation and E6/E7 Expression by Targeting NRP2.
Fujii T, Shimada K, Asano A, Tatsumi Y, Yamaguchi N, Yamazaki M, Konishi N.
Int J Mol Sci. 2016 Aug 18;17(8):1351. doi: 10.3390/ijms17081351.
PMID: 27548144

尿路上皮癌におけるmicroRNA-145の機能解析

miRNA-145が尿路上皮癌細胞においてCD138syndecan-1)を制御し、細胞増殖抑制ならびに分化を誘導することを明らかにしました。

microRNA-145 promotes differentiation in human urothelial carcinoma through down-regulation of syndecan-1.
Fujii T, Shimada K, Tatsumi Y, Hatakeyama K, Obayashi C, Fujimoto K, Konishi N.
BMC Cancer. 2015 Oct 29;15:818. doi: 10.1186/s12885-015-1846-0.
PMID: 26514209

前立腺癌におけるmiroRNA-331-3pの機能解析

癌細胞の増殖進展においては種々のシグナル活性化による増殖能の亢進や上皮間葉移行(epithelial-to-mesenchymal transition; EMT)による浸潤能の上昇など複数の機序を介しています。microRNA-331-3pが前立腺癌細胞の増殖およびTGF-β, Smad4の発現上昇を介したEMTの活性化に関与していることを明らかにしました。

Syndecan-1 up-regulates microRNA-331-3p and mediates epithelial-to-mesenchymal transition in prostate cancer.
Fujii T, Shimada K, Tatsumi Y, Tanaka N, Fujimoto K, Konishi N.
Mol Carcinog. 2016 Sep;55(9):1378-86. doi: 10.1002/mc.22381. PMID: 26259043

前立腺癌におけるmicroRNA-126,149の機能解析

アンドロゲン抵抗性前立腺癌細胞で高発現し、細胞の生存、維持など前立腺癌の進展に重要な機能を有するCD138syndecan-1)とmicroRNA-126 (miR-126)およびmiR-149が連動し、いくつかの幹細胞関連因子の発現を制御することで、前立腺癌細胞の増殖を調節していることを明らかにしました。

Syndecan-1 responsive microRNA-126 and 149 regulate cell proliferation in prostate cancer.
Fujii T, Shimada K, Tatsumi Y, Fujimoto K, Konishi N.
Biochem Biophys Res Commun. 2015 Jan 2;456(1):183-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.11.056.
PMID: 25462564