八木班からの新しい論文が Communications Biology 誌に掲載されました。
本研究では、プロトカドヘリンγC4が発達期の神経細胞死の抑制と、小脳プルキンエ細胞の樹状突起自己回避形成に必須であること、さらに出生後にγC4を導入することで形態異常が部分的に改善し得ることを明らかにしています。ヒトの PCDHGC4 変異が神経発達障害の原因となる一方で、既報の γC4 欠損マウスは新生仔期に致死となるため、出生後の脳発達・神経回路・行動への影響を検証できる実験基盤が不足していました。今回、γC4 を選択的に改変できる新しいゲノム編集戦略（DOMINO 法）を樹立し、新規マウスモデルを確立することで、これらの解析が可能になりました。本成果により、神経発達障害の病態メカニズム解明が加速されるとともに、γC4 機能の補完による治療戦略の検討や、プロトカドヘリン機能異常が関与する自閉スペクトラム症・統合失調症などの関連疾患研究への応用が期待されます。
