■物質	│ビタミン vitamin│　←→ビタミン剤

水溶性	ビタミンB群/ビタミンC
脂溶性	ビタミンA/ビタミンD/ビタミンE/ビタミンK
ビタミン様	カルニチン/αリポ酸



• 生物の生存・生育に必要な栄養素のうち、炭水化物やタンパク質、脂質、ミネラル以外の栄養素であり、微量ではあるが生理作用を円滑に行うために必須な有機化合物の総称である。
• ビタミンは壊血病、脚気や治療から発見された。壊血病や脚気はある病原体、または毒素の悪作用によって起こると考えられていたが、ビタミンの欠乏によることがわかってきた。
• ビタミンの研究により多くの研究者がノーベル賞を受賞した。

  1929年 生理学・ 医学賞	Frederick Gowland Hopkins（イギリス）　：成長促進ビタミンの発見 Hopkins （1861/6/20〜1947/5/16, イギリスの生化学者、トリプトファン、グルタチオン）は1906年に動物には3大栄養素以外に微量な不可欠物質があると予言していたが、実験の裏付けはなかった。
  	Christiaan Eijkman↓（オランダ）：抗神経炎ビタミンの発見
  1937年 生理学・ 医学賞	Albert von Szent-Györgyi Nagyrapolt↓（ハンガリー） 　：生物学的燃焼過程、特にビタミンCおよびフマル酸の触媒作用に関する発見
  1937年 化学賞	Walter Norman Haworth↓（イギリス） 　：炭水化物、ビタミンCの構造研究
  	Paul Karrer（スイス） 　：カロテノイド類、フラビン類およびビタミンA, B2の研究
  1943年 生理学・ 医学賞	Henrik Carl Peter Dam↓（デンマーク） 　：ビタミンKの発見
  	Edward Adelbert Doisy↓（アメリカ） 　：ビタミンKの化学的性質の発見

• ビタミンの命名者：Kazimierz Funk↓（1884/2/23〜1967/11/20, ポーランドの生化学者）やその他の研究者は、食品中の微量な有機化合物が成長と栄養的な良い状態に必須の役割をすることを明らかにした。食事中のこれらの微量な必須成分は「vitamine」と呼ばれた。これは最初に見つかったチアミンが反応基としてアミンを持っていたからであった。
• ほとんどの場合、生体内で合成することができないので、主に食料（植物や微生物、肝臓や肉など）から摂取される。
• ビタミンが不足すると、疾病が起こったり成長に障害が出たりする（ビタミン欠乏症）。
• ビタミンの所要量が定められており、欠乏症をおこさない必要量と、尿中排泄量の飽和値によって見積もられている。成人の場合、1日あたりの必要摂取量はmgからμgの単位で計る。

○ビタミンA

レチノイドRetinoic acid：retinoid レチノイドビタミンAに由来するとか、化学構造や機能の点で同様の物質の種類を指す。 すべてのビタミンA誘導体や、機能や化学構造の点でビタミンAに類似した合成化合物を指す。 体内ではレチノイド受容体に結合する。一部はニキビや光老化、また特定の悪性腫瘍といった皮膚疾患の治療に承認された医薬品で、これ以外では主に美容を目的として化粧品に配合されている。主なものに医薬品としてはトレチノインやアダパレン、化粧品ではシワ改善作用の効能表示が承認されたレチノール、パルミチン酸レチノールといったものがある。 レチノールが酸化するとレチナールへ、レチナールが酸化するとレチノイン酸となる。 レチノイド関連薬の副作用：うつ病など気分に対するイソトレチノイン（内服薬）の影響は、米国で1982年に製品ラベルに掲載されることになったが、適応症であるニキビが自己イメージに影響を与えることから議論となっていて、影響の解明のための大規模な比較試験が必要とされている。

レチノイン酸 Retinoic acid：RA　←→受容体/分化制御　参考1/2　 ビタミンA（レチノール）の代謝物質、脂溶性 レチノイド：ビタミンA誘導体 レチノールから酸化的な代謝を受けて生成し、ビタミンAの機能のうち、視覚作用以外の主な機能を担う活性本体である。 1980年代には多くの培養がん細胞の分化誘導因子として注目された。 近年ニワトリ肢芽前後軸形成におけるモルフォジェンとしての生理作用が示唆された。 最近では神経系、特に菱脳形成に注目されている。 細胞分化、細胞周期の停止、またはアポトーシスを促進する作用が最も良く知られていて、抗がん剤として提案されている。 成長や発達に必要なビタミンAの機能を媒介する。 しかし皮膚などの一部の組織において、細胞生存を促進したり、さらには腫瘍の形成を促進したりすることがある。 脊椎動物の胚の発生初期には、胚の特定領域でレチノイン酸が生成し、胚の後部の発達をガイドする細胞間シグナル分子として、胚の軸に沿った前部/後部を決定する助けとなる。この機構は、胚の発生初期にホメオティック遺伝子によって制御される。 レチノイン酸がアストロサイト分化誘導因子であるLIFと相乗的に働くことで、神経幹細胞のアストロサイト分化を促進する。レチノイン酸はヒストンアセチル化の亢進によるクロマチン構造の脱凝縮を誘導し、LIFによって活性化されたSTAT3のアストロサイト特異的遺伝子Glial fibrillary acidic protein（GFAP）プロモーターへの結合を増強させることにより、神経幹細胞のアストロサイト分化を促進する。 細胞内の2種類のレチノイン結合タンパク質：核内レチノイン酸受容体： RAと、細胞内レチノイン酸結合タンパク質（cellular retinoic acid binding protein： CRABP）

○ビタミンB

• ビタミンB群とは、水溶性ビタミンのうち、ビタミンB1、ビタミンB2（リボフラビン）、B3（ナイアシン）、パントテン酸、ビタミンB6、ビオチン、葉酸、ビタミンB12の8種の総称で、ビタミンB複合体とも呼ばれる。
• 発見当初ラットの発育に必須の単一の水溶性因子として知られていたが、後の研究で複数種の物質からなる混合物であることが突き止められた。
• ビタミンB群に含まれている8種の物質は、いずれも生体内において、補酵素として機能することが知られている。
• パラアミノ安息香酸やイノシトールもビタミンBの1種とも言われている。
  
  

  チアミン thiamine：ビタミンB1 水溶性ビタミン 糖質および分岐脂肪酸の代謝に用いられ、不足すると脚気や神経炎などの症状を生じる。卵、乳、豆類に多く含有される。 脚気（beriberi）の特効薬（脚気は白米（玄米から胚芽＝ビタミンB１を除去したもの）しか食べないことによって起こる病気。末梢神経を冒して下肢の倦怠、知覚麻痺、右心肥大、浮腫を来し、甚だしい場合は心不全により死亡するする。） 補酵素形：チアミン二リン酸：TPP ビタミンB1 の発見は脚気 beriberiの治療から始まった。 1884年 高木兼寛（Kanehiro Takaki 1849（嘉永2年）/10/30〜1920（大正9年）/4/13, 日本の海軍軍人、「ビタミンの父」や「麦飯男爵」とも呼ばれた、東京慈恵会医科大学の創設者）は、海軍において西洋式の食事を摂る士官に脚気が少なく、日本式の米を主食とし副食の貧しい下士官兵に多いことから、栄養に問題があると考え、遠洋練習航海で兵食を改革した。白米に大麦を加え、肉やエバミルクを加えるなど食事の中身を若干イギリス風にした結果、脚気発生率が激減した。高木はビタミンの存在に気づかず、単にタンパク質が増えたためと考えていた。陸軍では、陸軍軍医総監石黒忠悳、軍医務局長森林太郎（＝森鴎外）が頑迷に脚気細菌感染説を主張していたので、日露戦争で多数の犠牲者を出した。（吉村昭の『白い航跡』によると、1904-05年の日露戦争による日本側の陸軍の戦死者47,000人。傷病者 352,700人中脚気患者が実に211,600余名） 1896年 Christiaan Eijkman（1858/8/11〜1930/11/5, オランダの軍医、病理学者、近代栄養学の先駆者、1929年のノーベル生理学・医学賞受賞者）受賞者）は、インドネシアで重篤な疾患であった脚気の病因を探るために、オランダ政府から派遣された。バタビア（Batavia：現在のジャカルタ）の研究室で脚気とニワトリの多発性神経炎との類似に気がつき、多発性神経炎の原因となる病原体を探す実験を始めた。病原体探索の試みは失敗したが、ニワトリに餌として白米を与えると多発性神経炎に罹ったが、精白のときに取り除かれる糠を加えると多発性神経炎が治ることを見いだした。多発性神経炎はニワトリの素嚢におけるデンプンの発酵で作られる神経毒によって起き、ぬかにはこの毒に対する「解毒剤」を含むと結論した。米ぬかの中に脚気に効く有効成分があると考えた。脚気の細菌説を否定し、ビタミンの発見への道標を与えた。参考1 1896年 Eijkman↑と彼の後継者のGerrit Grijnsは後に、この謎の抗神経炎因子を水やエタノールを使って米の胚芽から抽出した。２人は1906年に「米の精白段階で磨き落とした物質の中にはタンパク質や塩分とは違うものが存在する。それは健康に不可欠であり、不足すると栄養学的に多発性神経炎を引き起こす」と書いている。 1910年 3月16日 鈴木梅太郎（1874/4/7〜1943/9/20, 東京帝国大学の農芸化学者、理化学研究所設立者）は米の糠から抗脚気因子として世界初のビタミンであるアベリ酸（1912年にオリザニンと改名、ビタミンB1）を発見した。しかし、このときの論文がドイツ語に翻訳される際、「これは新しい栄養素である」という1行が訳出されなかったため、世界的な注目を受けることがなく、第1発見者としては日本国内で知られるのみとなってしまった。 1912年 Kazimierz Funk↓（1884/2/23〜1967/11/20, ポーランドの生化学者）らがロンドンのLister研究所で米ぬかから、鳥類白米病に有効な物質を発見したと発表した。「重要な生命（vital）活動をつかさどるアミン（amine）」から「ビタミン（vitamine）」と命名し、ビタミン摂取の重要性を主張した。これはビタミンB1であったが、その後ビタミンB2、ビタミンC、ナイアシンなどを発見した。 1926年 Eijkman↑がいた研究所のオランダ人化学者のBarend Coenraad Petrus Jansen（1884/4/1〜1962/10/18）とWillem Frederik Donath（1889〜1957）が米の胚芽（rice bran）から抽出した水溶性の抗神経炎因子anti-beriberi factor（aneurin, for antineuritic vitamin＝チアミン）を結晶化した。 1934年 Robert Runnels Williams（1886〜1965, ニューヨーク、ベル電話研究所の化学者）が構造決定と合成に成功し、チアミンと命名した。 1937年 Karl Lohmann（1898〜1978, ドイツの生化学者、ハイデルベルクのマイヤーホフの研究所、ATPの発見者）とchuster Pが、細菌のピルビン酸脱炭酸酵素（高等動物ではNADの還元もするピルビン酸脱水素酵素）の補酵素は、ビタミンB1のピロリン酸化合物であることを証明した。 ビタミンB1欠乏による多発性単神経炎時に、後弓反張が生じることがある。

  ビタミンB2：リボフラビン riboflavin 水溶性ビタミン ヘテロ環状イソアロキサジン環に糖アルコールのリビトールが結合したもの かつては成長因子として知られていたことからビタミンGと呼ばれたこともある。 生体内においては脂肪、炭水化物および蛋白質の代謝や呼吸、赤血球の形成、抗体の生産、正常な発育に必要とされる。甲状腺の正常な活性の維持や、皮膚、爪あるいは頭髪をはじめ体全体の正常な健康状態の維持に不可欠である。 不足すると口内炎や舌炎、舌痛症、皮膚炎、てんかん発作などの症状を生じる。 白内障を含む多くの眼の疾患の予防や治療に役立ち、眼の充血、乾燥、かゆみ、眼精疲労といった症状を改善することもある。 乳、卵白、レバー、ホウレンソウに多く含有される。

  ナイアシン niacin ビタミンB3：ニコチン酸とニコチン酸アミドの総称 水溶性ビタミンのビタミンB複合体の一つで熱に強く、糖質・脂質・タンパク質の代謝に不可欠である。 循環系、消化系、神経系の働きを促進するなどの働きがある。欠乏すると皮膚炎、口内炎、神経炎や下痢などの症状を生じる。 エネルギー代謝中の酸化還元酵素の補酵素として重要である。 ニコチン酸 nicotinic acid 3つの異性体が存在するピリジンカルボン酸に属する有機化合物である。 ニコチン酸アミドとともにナイアシンとも呼ばれ、ビタミンB3でもある。 1867年 Huber（ドイツの化学者）がニコチン（アルカロイド）を酸化して得られるカルボン酸として発見し、ニコチン酸という慣用名を与えた。 1926年 Joseph Goldberger（1874/7/16〜1920/1/17, アメリカの内科医）はペラグラ（Pellagra、イタリア語で「皮膚の痛み」）の原因ｈ肉や牛乳に含まれる何らかの栄養不足であることを突きとめ、ナイアシン欠乏が原因であると判明した。* 1937年 Conrad A. Elvehjem（1901/5/27〜1962/7/27）がニコチン酸がビタミンであることを明らかにした。 ニコチン酸アミド niacinamide ニコチン酸と同様に水溶性のビタミンB複合体の一つで、ヒトの抗ペラグラ因子である。 生体内ではこのビタミンの補酵素型ニコチンアミドヌクレオチド（NAD及びNADP）として存在し、デヒドロゲナーゼの補酵素として多くの酸化還元反応に関与する。 生理代謝的にはニコチン酸と同様にトリプトファンから生合成される。 ニコチンアミダーゼによって加水分解され、生じたニコチン酸はNAD合成に再利用される。 ニコチン酸アミドは肝臓でメチル化されてN-メチルニコチン酸アミドとなり、尿中に排出される。

  パントテン酸 pantothenic acid ビタミンB群に含まれる物質　D(+)-N-(2,4-ジヒドロキシ-3,3-ジメチルブチリル)-β-アラニン かつてはビタミンB5とも呼ばれていた。 コエンザイムA（CoA、補酵素A）やフォスフォパンテテインの構成成分として、生体内で重要な働きをしている。 パントテン酸は「至るところに存在する　from everywhere」を意味するギリシャ語の「Greek pantothen (πάντοθεν) 」意味で命名され、この名前の通り色々な食品に存在している。 水溶性のビタミンで、食品中に広く存在し、通常の食生活を送る上で不足になることはあまりない。

  ビタミンB6 vitamin B6 水溶性ビタミン ピリドキシン、ピリドキサールおよびピリドキサミンがある。 アミノ酸の代謝や神経伝達に用いられ、不足すると痙攣やてんかん発作、貧血などの症状を生じる。 ヒトの場合、腸内の細菌が合成するので不足することはないといわれるが、抗生剤の使用などによって不足することも考えられる。 抗結核薬のイソニアジドは、ビタミンB6と構造が似ていて、ビタミンB6に拮抗して副作用を引き起こすことがある。そのためイソニアジドとビタミンB6は、しばしば併用される。 ピリドキシン pyridoxine ビタミンB6に分類される化合物のひとつ 水溶性ビタミン 赤血球生産を促進することと同時に、ナトリウムとカリウムのバランスをとることを助ける働きがある。その他、ホモシステインの構成を減少させることによって、心臓血管の健康につながる。 さらにピリドキシンは、女性におけるホルモンの変化と免疫システムにおける援助のバランスを助ける。 ピリドキシンの不足は貧血、神経損傷、肌の不調、および傷を引き起こすと言われている。 5-ヒドロキシトリプトファン：５-HTPをセロトニンに変換するＬ-アミノ酸デカルボキシラーゼのための補酵素である。 ピリドキシンの過剰摂取により、慢性多発神経障害が引き起こされる。

  ビオチン biotin：ビタミンB7　←→ABC法 D-[(+)-cis-ヘキサヒドロ-2-オキソ-1H-チエノ-(3,4)-イミダゾール-4-吉草酸] ビタミンB群に分類される水溶性ビタミンの一種 欠乏症を起こすことが稀なため、単にビオチンと呼ばれることも多い。 ビオチン化 ビオチンおよびアビジンの両分子はお互いに対して高特異性を有しているため、一般にビオチン-アビジン相互作用はタンパク質を検出や精製する用途に利用されている。 ビオチン化とは、タンパク質や巨大分子類へビオチンを付着させる処理を指す。 ビオチン化試薬を利用して、第一級アミン、スルフヒドリル、カルボニルおよび炭水化物といった、特定の官能基や残基を標的にすることができる。 また、紫外線（UV）光への曝露の際に非特異的に反応する、光反応性ビオチン化合物を利用すると、さらに広範囲の分子をビオチン化させることが可能。 ビオチン（ビタミンH）とアビジン間の相互作用は、精製、検出、固定化、標識化、ウイルスベクター標的化、薬物標的システムなどの非放射性法において有用なツールとなる。アビジンはビオチンに対して極めて高い親和性を有しており、タンパク質とリガンド間の既知の非共有相互作用の中では、この高親和性は非常に強力(Ka=1015M-1)。複合混合物中の各ビオチン含有分子は、個々にアビジン複合体へ結合される。ビオチンとアビジン間の結合は非常に素早く形成される。一度形成された結合は、極端なpH値や温度、極性の有機溶媒や変性剤類からの干渉を受けない。 アビジン Avidin アビジンは鳥類、爬虫類、両生類の卵管で産生される四量体型ビオチン合性タンパク質である。 動物の卵の白身に蓄積される。一部のバクテリアでは二量体型のアビジンファミリーも存在する。鶏卵の白身では、アビジンは全タンパク質の約0.05%を占める（卵1個当たり約180 μg）。アビジンは4個の同じサブユニットを含み（ホモ四量体）、それぞれのサブユニットがビオチン（ビタミンB7、ビタミンH）を高い親和性と特異性で結合できる。アビジンとビオチンの解離定数Kdはおよそ10−15 Mと測定されており、既知の非共有結合性結合の中で最も強いものの一つである。 四量体形では、アビジンの大きさは66–69 kDaと見積られている。分子量の10%は、4から5残基のマンノースと3残基のN-アセチルグルコサミンから成る糖鎖によるものである。アビジンの炭水化物部分は少なくとも3種の特徴的なオリゴ糖構造を含む。それぞれの構造と成分は似ている。 アビジンはエズモンド・エマーソン・スネルによって最初に単離された。発見への道は、鶏に生卵白の食事を与えると、食事中にビオチンが存在するにもかかわらず、このビタミンが不足するという観察から始まった。この観察から、卵白の成分がビオチンを捕捉していると結論付けられた。スネルはこれを酵母試験を用いてin vitroで検証した。スネルは後にビオチン結合を担う卵白の成分を単離し、パウル・ジエルジーと協力して単離した卵タンパク質がビオチン欠乏症の原因であることを証明した。その時点でこのタンパク質は研究に参加したテキサス大学の研究者らによって暫定的にavidalbumin（貪欲なアルブミンの意）と命名されていた。タンパク質の名称は後にビオチンに対する親和性に基づいて「avidin」（avid + biotin）に改名された。 ビオチンとアビジン（またはストレプトアビジン）間の相互作用は、タンパク質や核酸の様々な検出法および精製法において活用されてきた。ビオチン標識は安定性が高く、小型であることから、標識分子の機能性をほとんど妨害しないため、堅牢かつ高感度なアッセイの開発にアビジン-ビオチン相互作用を利用することができる。 ストレプトアビジン　Streptavidin ストレプトマイセスの一種Streptomyces avidinii により作られるタンパク質であり、性質はアビジンとよく似ている。研究・検査用に利用されている。 アビジンと同様に、ビオチンを非常に強く結合する特性がある。解離定数（Kd）は約10-15 mol/Lで、非共有結合の中では最も強い部類に属す。分子量53,000ダルトン（アビジンより少し小さい）の4量体を形成し、各モノマーがビオチン1分子を結合する。 ストレプトアビジンは変性により解離するが、アビジンよりが変性に強い。アビジンにはついている糖鎖がなく、水溶性が低い。また等電点は弱酸性または中性（アビジンは塩基性）である。これらにより非特異的結合が少ないという利点があり、アビジンよりも多く利用されている。

  葉酸 folic acid ビタミンM、ビタミンB9、プテロイルグルタミン酸とも呼ばれ、水溶性ビタミンに分類される生理活性物質である。 プテリジンにパラアミノ安息香酸とグルタミン酸が結合した構造を持つ。 緑の濃い葉もの野菜（サラダ菜、サニーレタスなど）や、レバーなどに豊富に含まれている。 1931年 Lucy Wills（1888/5/10 – ~1964/4/26, 英国の血液学者）がインドのボンベイ（現ムンバイ）で、多くの妊婦が巨赤芽球性貧血に病気にかかっていることに気づき、妊婦に酵母エキスを与えれば、貧血が予防できることを発見した。 1935年 Dayらはサルの貧血に乾燥酵母あるいは肝エキスを与えると回復することを認め、これらの抽出物中の未知の有効因子をvitamin Mと名付けた。その他酵母エキスから溶離した因子が雛等の発育に不可欠であることを知り、これをNorit eluate factorと名付けた。 1941年 Henry K. MitchellとSnellはこれらをほうれん草から分離した。ホウレンソウの葉はラテン語で folium と呼ばれることから、folic acidと名づけた。 1946年 Angierらが化学構造（プテロイルグルタミン酸）を決定し、化学合成に成功していた。 葉酸は体内で還元を受け、ジヒドロ葉酸 dihydrofolicを経てテトラヒドロ葉酸に変換された後に補酵素として働く。 抗てんかん薬（ジフェニルヒダントイン、フェノバルビタール、ピリミドン、ラモトリギン等）や抗がん剤のメトトレキサートを長期間服用すると、葉酸欠乏症が生じる。腸内pH上昇による葉酸の吸収障害、組織への葉酸輸送障害、また、薬物代謝酵素活性亢進に伴う補酵素としての葉酸の消費増大などによると考えられている。 逆に、葉酸とフェニトインを併用することで、フェニトインの代謝が亢進し、フェニトインの血中濃度が低下してしまうので、フェニトインと葉酸サプリメントの取扱には注意が必要。 妊娠中に葉酸が欠乏すると胎児に神経管閉鎖障害という重篤な外表奇形を起こす可能性があるため、予防対策として、2000年末、厚生省（当時）は、妊娠可能な年齢の女性に対して、妊娠１カ月以上前から妊娠３カ月くらいまでは「食品に加えて、いわゆる栄養補助食品から１日0.4mg(400μg)の葉酸を摂取するように」という通知が出され、2002年からは母子手帳に葉酸摂取の必要性が明記されている。 サルファ薬などは葉酸合成経路のジヒドロプテロイン酸合成を阻害する。 ジヒドロプテロイン酸 dihydropteroate ジヒドロプテロイン酸シンターゼによって4-アミノ安息香酸から合成されたプテリンの一つ。 葉酸合成の中間体として重要である。 欠乏すると貧血、白血球減少、DNA合成低下を招く。

  ビタミンB12 vitamin B12　←→製剤 水溶性ビタミン 抗悪性貧血因子として牛の肝臓から単離された。 ビタミンB12は、ヒドロキソコバラミン(OH-B12)、アデノシルコバラミン(Ado-B12)、メチルコバラミン(MeB12)、シアノコバラミン(CN-B12)などの総称 B群ビタミンのひとつだが、12は見つかった順番を表す数字ではない。相継いで発見されたB群ビタミンと重複しないように大き目の数字を付けたらしい。 ビタミンB12活性をもつ化合物は、コバルトに水酸基が結合したヒドロキソコバラミン、メチル基が結合したメチルコバラミン、5'-デオキシアデノシンが結合したアデノシルコバラミンなどがある。体内では主にメチルコバラミンとアデノシルコバラミンが補酵素作用を示す。 食品中のビタミンB12は胃から分泌される内因子（糖タンパク質）と結合して回腸から吸収される。胃を全摘出すると内因子がなくなるので、吸収できなくなるので、非経口で摂取する必要がある。 ビタミンB12が豊富な食品：レバー、サンマ、アサリ、牡蠣、ハマグリ シアノコバラミン cyanocobalamin Dorothy Crowfoot Hodgkin（1910/5/12〜1994/7/29, はイギリスの化学者）は、X線構造解析によってシアノコバラミンの構造決定を果たし1964年にノーベル化学賞を受賞した。 ポルフィリン類似のコリン環とヌクレオチドの構造をもつ、コバルトの錯体である。 アミノ酸や脂肪酸の代謝および葉酸の生合成に用いられる。 これ自体に補酵素活性は無く、生体内で補酵素型であるメチルコバラミンおよびアデノシルコバラミンに変換される。 欠乏症：悪性貧血、亜急性連合性脊髄変性症、メチルマロン酸尿症、ホモシステイン尿症

  パラアミノ安息香酸（para-aminobenzoic acid）：PABA、パラベン＝4-アミノ安息香酸（4-aminobenzoic acid） 　←→ベンゾカイン（アミノ安息香酸エチル） ビタミンＢ群の一種 食品では、肉類、穀類に多く含まれている水溶性ビタミンBコンプレックスのひとつ 芳香族カルボン酸かつアミンの一種である有機化合物である。 葉酸の前駆体として生体内で合成されるほか、日焼け止めとしても用いられる。 PABAはある種の真正細菌に必須の栄養素であり、ビタミンBxと呼ばれたこともあった。しかしヒトにとっては必須栄養素ではないことが明らかとなっており、現在ではビタミンに分類されない。 PABAは真菌の酵素（ジヒドロプテロイン酸シンターゼ）によって葉酸へと変換されるが、ヒトはこの酵素を欠いている。サルファ薬はPABAに構造が類似しており、この酵素を阻害するため真菌選択的に抗菌作用を示す。 PABAのカリウム塩が、一部の海外では皮膚線維障害の治療薬として用いられている。また、過敏性腸症候群の治療薬として用いられる場合もある。 エチルエステル体である4-アミノ安息香酸エチルは、エステル型局所麻酔薬として用いられている。 PABAはお肌の老化予防や美肌にもかかせないビタミン： 太陽光線から体を守り、日焼けやシワ予防、また白髪予防で最近注目されている。 PABAは葉酸の構成成分で、体内でPABAが不足すると葉酸合成が進まず、貧血ぎみになるとのことです。その他では、成長の促進に関わるタンパク質の合成がうまくできなくなってしまう

  イノシトール　inositol 　←→IP3/IP3/PIP2/イノシトール/イノシトールリン脂質/イノシトールモノファターゼ ビタミンB群の1種 イノシトールは、シクロヘキサンの各炭素上の水素原子が1つずつヒドロキシ基に置き換わった構造（1,2,3,4,5,6-シクロヘキサンヘキサオール）を持つ、シクリトールの1種である。 イノシトールは無色の結晶であり、これを口にすると、ヒトには甘く感じられる。イノシトールは地球上の生物の生体成分の1つとしてグルコースを原料として生合成される。 ほとんどの細胞は血漿からイノシトールを取得するが、イノシトールは血液脳関門を通れないために、中枢神経系の神経細胞はIP3を脱リン酸化して自前でイノシトールを確保する。 リチウムはリン酸化イノシトールの脱リン酸化酵素：IMPaseを阻害させることによって、イノシトールを枯渇させる。 ヒトの場合、糖尿病などが原因で体内でイノシトールが不足すると、神経症状が起こるなどの悪影響が知られている。 イノシトールは、パニック障害や強迫性障害の患者が服用することで、その症状を緩和する作用が報告されている。特に、不安感の発生頻度とその程度を顕著に低下させる効果があるとされる。二重盲検試験によると、18gのイノシトール摂取によってパニック障害及び、強迫性障害の症状が軽減したと報告されている。 またフルボキサミンより症状の軽減に効果があったとする論文報告もある。 イノシトールのうつ病に対する効果も検証されており、12gのイノシトール摂取によって、うつ病の症状が改善したとの臨床結果も報告されているが、 一方で、その効果が識別できないとする見解もある。

○ビタミンC

• 水溶性ビタミン
• ビタミンCの発見は壊血病 scurvy、脚気 ship beriberiの治療から始まった。

  壊血病の記録は、紀元前1500年頃に書かれたとされるエジブトのエーベルス・パピルス文書に壊血病による歯茎の出血を示す象形文字や、ヒポクラテスの全集にも散見される。
  1498年	Vasco da Gama（1716〜1524/12/24, ポルトガルの航海者で、探検家）は第1次航海（1497年7月8日にリスボンを出航し、1498年5月20日にインド南西のカリカットに到達、3ヶ月現地に滞在した後、9月にポルトガルに帰還）の帰路は生鮮食料品の不足のため壊血病になる者が続出し、180人の船員の内30〜100人がこの病気に罹って死亡した。
  1519年	Ferdinand Magellan（1480？〜1521/4/27, ポルトガルの男性航海者、探検家）の世界一周は、1519年9月20日に5隻のカラベル船に265名の乗組員を乗せてサンルーカル･デ･バラメダ港を出港→→喜望峰を回って1522年9月6日にスペインに帰り着いたのは５隻の内１隻のみで、生き残りはたった18人。船内ではビタミンC不足による壊血病が多くの船員の命を奪った。
  1740年	Admiral George Anson（アンソン提督 1797/4/23〜1762/6/6, 英海軍提督）は世界一周大航海（1740〜1742）では、3隻の船に乗って出発したが、961人いた水兵が最初の1年に626人が壊血病で死亡した。
  16世紀の終わりから1７世紀にかけて、新鮮な野菜や柑橘類の効果が言われ始めた。
  1747年	James Lind（1716/10/4〜1794/7/13, British Royal Navyの軍医）が乗船した軍艦Salisburyでも壊血病のために多くの船員が亡くなった。1747年8月から10月の航海では、壊血病予防のための実験のために2人ずつ6種類の献立を2週間食べさせた。それぞれの群にアップルサイダー（cider）、当時の壊血病の標準的な治療薬の硫酸（sulfuric acid）、酢（vinegar）、海水（seawater）、オレンジ（coranges and lemons）にんにく・マスタード・セイヨウワサビを含む薬（garlic, mustard seed, horseradish, gum myrrh, and balsam）を試した。するとオレンジとレモンを与えた2人は一週間後には病状が回復した。この結果は1753年の「A Treatise of the Scurvy（壊血病論集）」で発表した。
  18世紀末には、英国海軍の公式命令で、水兵にライムジュースを与えるようになった。
  James Cook（キャプテン・クック 1728/10/27〜1779/2.14, 英国の海軍士官、海洋探検家）は第1回航海（1768年〜1771年）で、史上初めて壊血病による死者を出さずに世界周航を成し遂げた。1747年に導入されたイギリス海軍の規則に則って、部下に柑橘類やザワークラウト（キャベツの酢漬け）などをを常備し、陸に着くたび新鮮な野菜を食べるようにすると、一人の壊血病死も出さずに航海を続けることができた。
  1904年	日露戦争時、203高地の攻防で乃木将軍が勝利したのは、ロシア軍に発生した壊血病のせいであると言われている。ロシア軍が大豆以外にモヤシの作り方を知っていたならば、勝敗は逆転していたかも知れないと言われている。
  1907年	Axel Holst（1860〜1931, オスロ大学の衛生学、細菌学者）とTheodor Frölich（1870〜1947, オスロ大学の小児科医）がモルモットを壊血病に罹患させることに成功、結合組織の発達の遅れを明らかにした。
  1912年	欠乏症について研究していたKazimierz Funk↑（1884/2/23〜1967/11/20, ポーランドの生化学者）がミネラルではない健康に不可欠な栄養素としてビタミンの概念を提唱した。その後、1918年オレンジに壊血病予防因子が存在することがわかり、1920年にビタミンCと命名した。生命の（vital）アミン（amine）という意味で、vitamineと命名した。
  1920年	Sir Jack Cecil Drummond（1891/1/12〜1952/8/5, 英国の生化学者）がオレンジ果汁から還元性のある抗壊血病因子を抽出し、これをビタミンCと呼ぶことを提案した。
  1927年	Albert von Szent-Györgyi Nagyrapolt（アルベルト・セント＝ジェルジ　1893/9/16〜1986/10/22, ブダペスト→米国ウッズホールの化学者、1937年のノーベル生理学・医学賞受賞者）がパプリカから大量精製したヘキスロン酸 hexuronic acidが構造的にはL-アスコルビン酸であること、またこれが以前から知られていた抗壊血病因子であることを明らかにし、ビタミンCと命名した。
  1932年	C.G.King（米国）はレモンから壊血病予防因子、ビタミンCを結晶化することに成功した。その後、ビタミンCとアスコルビン酸が同じものであることがわかった。
  1933年	Sir Walter Norman Haworth（1883/3/19〜1950/3/18, イギリスの化学者、1937年ノーベル化学受賞者） がビタミンCの構造を決定した。
  1933年	Tadeus Reichstein（1897/7/20〜1996/8/1, ポーランドの化学者、コルチゾンの化学構造を決定、ノーベル生理学・医学賞受賞者）がビタミンCの合成に成功した。
  1960年代	Linus Carl Pauling （1901/2/28〜1994/8/19/, 1954年のノーベル化学賞受賞者）が、病気の予防と健康の増進のために1960年代頃からビタミンCを用いた健康法を広める活動を行っていたことが知られている。

  
  
• 生体の活動においてさまざまな局面で重要な役割を果たしている。化学的にはアスコルビン酸のL体のみをさす。

  アスコルビン酸 ascorbic acid、 水ビタミンC としてのはたらきが有名な、ラクトン構造を持つ有機化合物 抗壊血病因子（antiscorbutic factor）として発見されたことからアスコルビン酸（ascorbic acid）とも呼ばれる。Szent-Györgyi↑が命名した。 「アスコルビン酸」は、ギリシャ語で「壊血病なし」という意味 白色結晶で酸味が強い。水，アルコールに易溶、エーテルやベンゼンには不溶。熱やアルカリに不安定で、紫外線や銅、鉄などの金属イオンにより分解しやすい。 D体には生理作用がな。L-アスコルビン酸は強い還元力をもち、生体内ではさまざまな酸化還元反応に関与している。 多くの動物は、アスコルビン酸を生体内で生合成できる物質であるため、必ずしも外界から摂取する必要は無い。 ヒト、サル、モルモットでは生合成の最終段階に関与するL-グロノ-γ-ラクトンオキシダーゼが欠損しているので、アスコルビン酸を体内で合成できないため、必要量をすべて食事などによって外部から摂取する必要があり、ビタミンとして扱われている。 L-アスコルビン酸はグルコースを原料として、主に2通りの経路で製造される。

  
  
• ビタミンCはアミノ酸の生合成に利用されるほか、副腎からのホルモンの分泌、脂肪酸をミトコンドリアに運ぶための担体であるL-カルニチンの合成など、体内で進行するヒドロキシル化反応に重要な役割を果たす。
• 結合組織でコラーゲンを生成する過程でもビタミンCは必要とされる。コラーゲンは三つ網状の繊維で体内では細胞間の至る所に存在し、組織を形作り肉体に適度の硬さと柔軟性を与えているものであるため、ビタミンCが不足するとコラーゲンの同化が進行せず、歯のぐらつき・血管の脆弱化・皮膚からの出血・怪我の回復や免疫機能の低下・軽度の貧血など、壊血病の諸症状を呈するようになる。同様に、コラーゲンを多く含む骨に対しても影響を与える。
• ビタミンCは、スーパーオキサイドを消去する。スーパーオキサイドを消去して、酸化されたビタミンEを、再生させる。
• ビタミンCは強い抗酸化作用を持つため、食品に酸化防止剤として添加される場合がある。工業的にはトウモロコシやキャッサバの澱粉由来のソルビトールから発酵法で生産されている。

○ビタミンD　←→活性型ビタミンD製剤

• 脂溶性ビタミン/脂質メディエーター
• ビタミンD誘導体はホルモン様受容体に結合するホルモン系に関係するので、ステロイドホルモンの6番目に並べられることもある。しかし化学構造的にはステロイドというよりもステロールに属する。

  1919年	Mellanbyらがくる病の原因が栄養障害であることを示し、肝油中にくる病治療因子を発見した。
  1922年	McCollumらタラ肝油中のビタミンAを加熱・破壊してもくる病治療に効果を示したことから、抗くる病因子がビタミンAではないことを解明し、1925年にビタミンDと名づけた。
  1924年	Steenbock and BlacがUV照射により、食品や動物体内にくる病に効果を示す物質が生成することを発見した。
  1927年	Windaus,HessらがUV照射で生成されるプロビタミンDがエルゴステロールであることを解明した。
  1931年	AskewらがビタミンＤ2の単離に成功した。
  1932年	WindausらがビタミンＤ2の構造式を決定した。
  1936年	WindausらがビタミンＤ3の単離と構造決定した。
  1953年	Nicolaysen and Eeg-Larsenらが小腸におけるカルシウム吸収と骨の石灰化におけるビタミンＤの生理機能を発見した。
  1956年	Kodicekらが最初にバイオアセイを行い、続いてきわめて弱い標識ビタミンＤ2を使った 。
  1967年	Haussler and NormanらがビタミンＤそのものが小腸で生物活性を示すという論文

  
  
  

  ビタミンD2 ビタミンD2の前駆物質であるプロビタミンD2（エルゴステロール Ergocalciferol）はシイタケに多く含まれる。 日光の紫外線を浴びることで、プロビタミンD2がビタミンD2になる。 ビタミンD1はビタミンD2を主成分とする混合物に対して誤って与えられた名称であるため、現在は用いられない。

  ビタミンD3 ＝コレカルシフェロール、Cholecalciferol ビタミンD3は魚類の肝臓に多く含まれる。 動物では、コレステロールが代謝を受けてプロビタミンD3（7-デヒドロコレステロール）となったあと、皮膚上で紫外線を受けてプレビタミンD3（(6Z)-タカルシオール）、続いてビタミンD3（コレカルシフェロール）へと変わる。 さらに肝臓で代謝を受け 25-ヒドロキシビタミンD3（カルシジオール）へと変化し、最終的に腎臓で代謝されて活性型ビタミンD3（1,25-ジヒドロキシビタミンD3、カルシトリオール）となる。 ビタミンD3から25-ヒドロキシビタミンD3への変換には皮膚の細胞も部分的に関与している。 日照不足、日光浴不足、過度な紫外線対策、ビタミンD吸収障害、肝障害や腎障害による活性型ビタミンDへの変換が行なわれない場合などに、ビタミンD3が欠乏する。

  
  
• ビタミンDはカルシウムの吸収と排泄が関わる体外バランスと、細胞内カルシウム濃度を細胞外の1万分の1に保つ体内バランスを保持する作用がある。
• ビタミンDは紫外線を浴びることにより皮膚で合成される。
• 動物由来のビタミンD3あるいは植物由来のビタミンD2が、食物中の栄養素として体内に取り込まれるが、これらのビタミンDはそれ自身は生理活性を持っていない。
• 肝臓でビタミンD基本骨格の25位に、そして腎臓で１位に水酸基が付加されることにより、ホルモンとしての生理活性をもつ1,25水酸化ビタミンD、すなわちカルシトリオールに代謝される。
• このような活性型の1,25水酸化ビタミンD3が破骨細胞と骨芽細胞を活性化し、腸管からのCa・Pの吸収を促進する。
• 腎の遠位尿細管においてカルシウムの再吸収を促進し、カルシウムバランスを正常に保つ。
• ビタミンD欠乏症を起こすと、カルシウムの吸収量が減り、排泄量が増えてカルシウムの血中濃度が低下する。
• そのため、パラソルモンが骨の吸収を促し、カルシウムが血中に溶出する。その際、余分に溶け出たカルシウムは、血中から細胞内に移行して細胞内カルシウム濃度が上昇する。この状態をカルシウムパラドックスと呼び、さまざまな生活習慣病の危険因子になる。
• ビタミンDは丈夫で健康な骨と筋肉を作る働きをする。
• ビタミンDは腎臓で活性化されて骨に働くが、加齢によって腎機能も低下するため、産生される活性型ビタミンDが減少する。そこで活性化したビタミンDを必要に応じて補充する治療が行われる。
• 横紋筋の核内にビタミンD受容体が存在することは、1986年、Costaらによって確認されている。
• 平成16年の国民健康・栄養調査では、男性で平均8.3μg、女性で平均7.5μg、必要量を摂取している。
  
  

  欠乏症 くる病、骨軟化症、骨粗鬆症　が引き起こされることがある。 ビタミンDの不足は、高血圧、結核、がん、歯周病、多発性硬化症、冬季うつ病、末梢動脈疾患、1型糖尿病を含む自己免疫疾患などの疾病への罹患率上昇と関連している可能性が指摘 されている。

  過剰症 高カルシウム血症、肝機能障害、腎臓障害、多飲・多尿、尿路結石、尿毒症、高血圧、易刺激性（不機嫌）、腹痛、発熱、発疹、かゆみ、吐き気または嘔吐、食欲不振、便秘、虚弱、疲労感、睡眠障害、歩行困難、体重減少、貧血、脱毛、けいれん、昏睡など

○ビタミンE　参考1

• 脂溶性ビタミン、抗酸化作用ビタミン

  1922年	Herbert McLean Evans（1882/11/2/3〜1971/3/6, カリフォルニア大バークレー校の解剖学者、Harvey Cushingの友人、ビタミンE、成長ホルモン、Evans blueの発見者）とKatharine J. Scott Bishop（1889〜1976）がラットの妊娠に必要である食事因子‘Factor X’として報告した。
  1922年	H.A. Martillが酵母とレタス中に食事因子「Factor X」を発見した。
  1923年	Evansらがアルファルファ、小麦、オート麦、バターから「Factor X」を発見した。
  1924年	Bennet Sureが「Factor X」をビタミンEと命名した。
  1936年	Evansらがトコフェロールを抽出した。
  1938年	E. FenholzがビタミンEの構造を決定した。
  1956年	Greenが8つのトコフェロール同族体を発見した。
  1991年	肝臓からα-トコフェロールを選択的に輸送する「α-TTP」という輸送タンパク質を精製した。

• ウナギ、アーモンド、アボガドなどに多く含まれ、各種植物性オイルにも含まれる。
• ビタミンEはトコフェロール類とトコトリエノール類の2つに分けられる。
• トコフェロールの作用は持続性があり、トコトリエノール類の作用は即効性である。
• メチル基の位置によって8つの異なる型があり、それぞれの生物学的機能をもつ。
• ヒトではD-α-トコフェロールがもっとも強い活性を持ち、主に抗酸化物質として働くと考えられている。
• 抗酸化物質としての役割は、代謝によって生じるフリーラジカルから細胞を守ることである。フリーラジカルはDNAやタンパク質を攻撃することでがんの原因ともなりうるし、また、脂質過酸化反応により脂質を連鎖的に酸化させる。
• ビタミンEは、フリーラジカルを消失させることにより自らがビタミンEラジカルとなり、フリーラジカルによる脂質の連鎖的酸化を阻止する。発生したビタミンEラジカルは、ビタミンCなどの抗酸化物質によりビタミンEに再生される。
  
  

  トコフェロール tocopherol トコフェロール（Tocopherol）＝「Tocos」（：はギリシャ語、子供を産む）＋「Phero」（：力を与える） オリーブ油、サンフラワー油、ゴマ油、ダイズ油、トウモロコシ胚芽油に含まれる。 α型、β型、γ型、δ型があるが、α-トコフェノールが最も活性が高い。 サフラワー油は主にα-トコフェノールを含み、ゴマ油は主にγ-トコフェノールを含み、ダイズ油やトウモロコシ胚芽油は主にγ-トコフェノールを含むが、α-トコフェノールも多く含んでいる。

  トコトリエノール tocotrienol パーム油をはじめとした食用油や、米ぬか、大麦、小麦胚芽、ライ麦などの食品に含まれるが、微量である。 トコフェノールと同様、α型、β型、γ型、δ型がある。 トコトリエノールはトコフェロールの約５０倍近くの強い抗酸化力を持ち、スーパービタミンＥとも呼ばれる。 抗酸化作用、がん細胞におけるアポトーシスの誘導、HMG-CoA還元酵素の活性調節がある。 神経保護作用がある。

○ビタミンK　←→ビタミンK2製剤/ビタミンK依存性凝固因子合成阻害薬

1934年	Henrik Carl Peter Dam（1895/2/21〜1976/4/1, デンマークの生化学者で生理学者、1943年度のノーベル生理学・医学賞受賞者）は共同研究者のPaul Karrerと、ニワトリにコレステロールを全く含まない食事を与える実験を行って、ビタミンKの機能を解明した。ニワトリは数週間経つと出血が制御できないようになった。Damは血液を凝固させるのに必要な成分を単離し、凝固ビタミンと呼んだ。このビタミンは、凝固を意味するドイツ語Koagulationsの頭文字を取って、ビタミンKと呼ばれるようになった。
1935年	Herman James Almquist（1903〜, University of California in Berkeleyの農芸化学者）とEvan Ludwig Robert Stokstad（1913〜1995, Almquistの弟子、栄養学者）がニワトリの出血性の病気の原因はビタミンK不足であることを発見したが、彼らの論文はリジェクトされ、発表が遅れた。
1936年	Edward Adelbert Doisy（1893/11/3〜1986/10/23, 米国の生化学者、1943年度のノーベル生理学・医学賞受賞者）はアルファルファからビタミンKを単離した。1939年にはビタミン K2 の分離、ビタミン K1 の合成に成功した。

• 脂溶性のキノン系化合物　←→ユビキノン（コエンザイムQ10）
• 主に植物に含まれ、緑葉野菜、植物油、豆類、海藻類、魚介類などに多く含まれる。
• 生理作用：血液凝固作用と 骨へのカルシウムの定着作用
• 胆汁酸や膵液と混合されて小腸から吸収され。肝臓に運ばれ、骨の石灰化調節因子となるタンパク質や血液凝固に必要なタンパク性の凝固因子に関与している｡
• 血液凝固に関与するプロトロンビンのN末端付近のグルタミン酸残基に対してγグルタミルカルボキシラーゼの補酵素として反応し、γカルボキシグルタミン酸残基に変換する。この残基の末端部分にカルシウムイオンが結合することで血液凝固活性が発現するため、ビタミンKが欠乏すると血液が凝固しにくくなる。
• ビタミンKは、天然型と人工合成型の2つに分けられ、天然型にはビタミンK1とビタミンK2、人工合成型にはビタミンK3とビタミンK4がある。
  

  天然型ビタミンK ビタミンK1（フィロキノン phylloquinone, phytonadione） 主に植物に含まれ、緑葉野菜、植物油、豆類、海藻類、魚介類などに多く含まれる。 ビタミンK2（メナキノン menaquinone, menatetrenone）　←→ビタミンK2製剤 腸内細菌によって合成される。 微生物が作り出すビタミンであり、人体内の腸内細菌によっても作り出される。 チーズや納豆などに多く含まれる。 側鎖部分の長さによりMK-6〜MK-9が知られる。 ビタミンK2には11種類の同族体がある。動物性食品に広く分布するメナキノン-4と、納豆菌によって産生されるメナキノン-7に多く含まれる。 K1とK2の作用に差はない。栄養補助食品で摂取する場合は推奨量(RDA)を超えない量を経口摂取する。

  人工合成型ビタミンK synthetic forms of vitamin K ビタミンK3（メナジオン） 大量摂取すると毒性が認められる場合があるため、使用は認められていない。 ビタミンK4（メナジオール二リン酸ナトリウム） 医薬品として使用される。 ビタミンK5

• ビタミンKの含有量の多い食品には、油脂類、種実類、豆類、獣鳥鯨肉類、卵類、乳類、野菜類、藻類がある。
• ビタミンK製剤↑は抗血液凝固薬ワーファリンとは拮抗する成分であり、warfarinization（ワーファリゼーション）を行っている場合、ビタミンKの摂取は禁忌。

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• ケタミンは巷では、スペシャルK、スーパーK、テクノ・スマックと共に、ビタミンKとも呼ばれている。

○カルニチン
　　←→CPT欠損症　参考1/2

4-hydroxy-3-trimethylaminobutyric acid（β-hydroxy-γ-trimethyl ammonium butyrate：β-ヒドロキシ-γ-トリメチルアミノ酪酸）
分子式：C7H15NO3、分子量：161.20、CAS登録番号（L体）541-15-1
• 生体の脂質代謝に関与するビタミン様物質で、アミノ酸から生合成される誘導体　古くは、ビタミンBTと呼ばれていた。
• 立体異性体のうち脂質代謝に利用されるのはL-カルニチンのみであり、エナンチオマーのD-カルニチンは活性がないとされている。
  
  
• 体内（肝臓、腎臓、脳）のカルニチンは、肝臓で生成されるか、食事から供給される。
• 肝臓で、必須アミノ酸のリジンとメチオニンから合成され、血液を介して、筋肉に取り込まれる。
• 羊肉、赤肉、鶏肉、魚、乳製品などにも豊富に含まれていて、食事からも供給される。
• 成人男性（体重70Kg）の体内には、カルニチンが約10mmol存在する。その体内カルニチンプールの内、98％は筋肉中に存在する。体内カルニチンプールの内、肝臓や腎臓に存在する量は、1.6％に過ぎない。体内カルニチンプールの内、0.6％は、細胞外液中に、遊離カルニチン、アシルカルニチン（カルニチンのβ位の水酸基に、脂肪酸がエステル結合している）として存在する。
• 日本にでは、食品分野で利用されるL-カルニチン、希少病医薬品であるレボカルニチン、胃薬として使用されるDL-カルニチンがある。
• カルニチン（アシルカルニチン）が欠乏すると、慢性疲労症候群になるという報告がある。
• アセチルL-カルニチンには線維筋痛症の症状を改善する効果があるという報告がある。　1

[カルニチンの役割]

• ミトコンドリア外の脂肪酸（パルミチン酸：palmitic acid、palmitate）を、ミトコンドリア内に輸送するのにも、ミトコンドリア内に蓄積した脂肪酸（アシル-CoA）を、ミトコンドリア外に輸送するのにも必要なビタミン様物質
  
  
• カルニチンはカルニチントランスポーターにより、細胞内に取り込まれる。
• 脂肪酸はアシル-CoA（palmitoyl-CoA）となった後、カルニチンと結合して、アシルカルニチン（Asylcarnitine）の形で、ミトコンドリアの内膜を通過して、ミトコンドリア内のマトリックスに移行する。
• カルニチンとアシル-CoA（palmitoyl-CoA）はCPT-Ｉ（carnitine O-palmitoyltransferase type I：カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ１型：EC 2.3.1.21）によって、アシルカルニチン（palmitoylcarnitine）となる。
  　カルニチン ＋ アシル-CoA → アシルカルニチン ＋ CoASH
• ミトコンドリアのマトリックスで、アシルカルニチンはCPT-II（carnitine O-palmitoyltransferase type II：カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ2型）によって、カルニチンとアシル-CoAに分離される。
  　　→CPT-II欠損症
  
  
• カルニチンがないと、脂肪酸はミトコンドリア内のマトリックスで、β-酸化されにくい。
• カルニチン（血液中の遊離カルニチン）が欠乏すると、脂肪酸（長鎖脂肪酸）のミトコンドリア内への輸送が低下し、脂肪酸のβ-酸化によるNADH²⁺等の生成が低下（さらには、呼吸鎖によるATP生成も低下）し、組織の細胞内に、中性脂肪（トリグリセリド）が蓄積し、肝腫大や、ミオパチーが起こる。
• 空腹時には、脂肪酸のβ-酸化による、NADH²⁺やATP等の生成が低下して、糖新生が低下して、低ケトン性低血糖を起こす。
  
  
• バルプロ酸はミトコンドリアのカルニチン代謝に影響し、2次性カルニチン欠乏症が引き起こす。これを補うためにカルニチンの摂取が有効となる。また、バルプロ酸摂取により引き起こされる高アンモニア血症、脳障害、肝毒性に対しても有効とされている。

○αリポ酸（チオクト酸） α-lipoic acid　参考1/2

• ビタミン様化合物、抗酸化物質
• 多数の酵素の補助因子として欠かせない光学活性のある有機化合物

  1951年

  ジャガイモからビタミン様化合物としてαリポ酸が分離された。

• 脂質、あるいは細胞の脂肪性領域と関連して見いだされたので、リポ酸と命名された。
• 好気性生物の代謝、特にクエン酸回路のピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体（PDC）の補因子としての役割を持つ。
• アシル基もしくはメチルアミンを2-オキソ酸デヒドロゲナーゼ（2-OADH）とグリシンデカルボキシラーゼ複合体（GCV）のそれぞれに運搬する。
• この分子はカルボキシル基と環状のジスルフィドを含んでいる。
• 生物学上で重要なのはR体の方である。
• 主要な食事源として、動植物界に広く存在し、また、体内で合成されるので欠乏症は無いと考えられた。したがって、ビタミン類似物質、或いは条件つきの必須栄養素に分類されている。
• また､他の抗酸化剤（ビタミンC、E、グルタチオン）などを活性化させる作用もある。さらに、ビタミンCやビタミンEが足りないときにその効果を発揮するとも言われている。

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●補酵素　 coenzyme

• 酵素反応の化学基の授受に機能する低分子量の有機化合物
• 酵素の活性発現のためには、タンパク質以外の分子が、可逆的にタンパク質成分に結合することが必要条件とされるものが少なくない。それらの分子を補欠分子族 prosthetic group、または配合団と呼ぶが、金属原子、各種の無機アニオン、カチオンなどを除き、有機分子として作用するものを補酵素と呼ぶ。
• 一般に補酵素は酵素のタンパク質部分と強い結合を行わず可逆的に解離して遊離型になる（反対に不可逆的な解離を行うものは補欠分子族と呼ばれる）。
• 補酵素の多くはビタミンとして良く知られていて、生物の生育に関する必須成分として良く知られている。
  

  ヒドロキシメチルグルタリルCoA：HMG-CoA メバロン酸経路：HMG-CoAシンターゼによってアセチルCoAとアセトアセチルCoAから合成される。さらにHMG-CoA還元酵素によりメバロン酸に変換される。

  ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドnicotinamide adenine dinucleotide：NAD 全ての真核生物と多くの古細菌、真正細菌で用いられる電子伝達体 さまざまな脱水素酵素の補酵素として機能し、酸化型（NAD+）および還元型（NADH）の2つの状態を取り得る。 二電子還元を受けるが、中間型は生じない。 NAD+ 生物のおもな酸化還元反応の多くにおいて必須成分（補酵素）であり、好気呼吸（酸化的リン酸化）の中心的な役割を担う。 解糖系およびクエン酸回路より糖あるいは脂肪酸の酸化によって還元物質NADHが得られる。 NADH 還元型NADH NADH脱水酵素酵素複合体（＝complexI）によって酸化されることによって、ユビキノンは還元されてユビキノールになる。

  ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate：NADP NADPはNADに3つ目のリン酸基が付いたもの

  アセチル補酵素A　acetyl coenzyme A：アセチルCoA　Acetyl-CoA 補酵素Aの末端のチオール基が酢酸とチオエステル結合したもので、主としてβ酸化やクエン酸回路、メバロン酸経路でみられる。メバロン酸経路では、テルペノイドは三分子のアセチルCoAを原料として合成される。 ヒトの体内では、消費されない過剰のアセチルCoAは、脂肪酸生合成の原料となり、中性脂肪を生成する。

  ユビキノン　ubiquinone：UQ　＝コエンザイムQ10　coenzyme Q10：CoQ10 CoQ10は、かつてビタミンQといわれたビタミン様化合物で、アメリカとイギリスで別々に発見され、それが同じものであると後でわかった。 動物やほとんどのバクテリアに遍在するコエンザイムファミリーであるので、ユビキノンとは「広く存在するキノン」と意味である。 電子伝達系の成分として広く生物界に存在していることはよく知られている。 ヒトはユビキノンを合成することができるが、CoQ10とも呼ばれるように、ビタミンの一種として考えられてきた。類似化合物であるメナキノンはビタミンKとして扱われるが、ユビキノンはビタミンそのものではない。 ミトコンドリア内膜や原核生物の細胞膜に存在する電子伝達体の1つであり、電子伝達系において呼吸鎖複合体IとIIIの電子の仲介を果たしている。ベンゾキノン（単にキノン）の誘導体であり、比較的長いイソプレン側鎖を持つので、その疎水性がゆえに膜中に保持されることとなる。酸化還元電位 (Eo') は+0.10V。ウシ心筋ミトコンドリア電子伝達系の構成成分として1957年に発見された。 CoQ10には酸化型（CoQ）と還元型（CoQH2）の２つがあり、還元型のCoQ10には抗酸化作用があり、酸化ストレスから守ってくれている。 CoQ10はコレステロールと同じ経路でつくられるので、脂質異常症でスタチン系薬剤を使ってコレステロールを抑えると、同時にCoQ10の生合成も抑えてしまうので、スタチン系薬剤を服用する時には、CoQ10も一緒に摂取するとよい。

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■治療薬	│ビタミン剤 vitamin supplement│

　←→ビタミン

→ビタミンB12製剤
→活性型ビタミンD製剤
→ビタミンK2製剤
　

ビタミンB12製剤　←→ビタミンB12

メコバラミン mecobalamin（メチコバール®、バンコミン®） 末梢性神経障害治療剤 補酵素型のビタミンB12 糖尿病性神経障害や神経が帯状疱疹後神経痛にも使われる。 神経の核酸・タンパク合成を促進し、軸索再生、髄鞘形成を促すことにより、傷ついた末梢神経を修復してしびれ、痛みなどを改善する？

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■治療薬

│ATP関連薬│

　←→ATP受容体/ATP/アデノシン/伝達物質/ATP感受性カリウムチャネル/トアンスポーター

→ATP感受性カリウムチャネルの阻害薬：グリベンクラミド
→ATP関連製剤
→アデノシン関連

ATP関連製剤　←→ATP受容体/ATP

アデノシン三リン酸二ナトリウム（アデホス・ATP錠®） エネルギー代謝改善薬：血管拡張作用により血流を増加させ、生体内の代謝を賦活し臓器の機能を改善する。 神経障害や難聴などの症状改善に用いられる。 頭部外傷後遺症に伴う諸症状の改善、心不全・消化管機能低下のみられる慢性胃炎・メニエール病および内耳障害に基づくめまいの治療、調節性眼精疲労における調節機能の安定化に用いられる。 パニオンコーワ：ATPを配合したスイッチOTC薬（興和新薬）。ATP換算で60mgとることができる。ビタミンB1,B12なども配合されている？*

→クロピドグレル：抗血小板薬、P2Y12受容体の阻害

EVT401：炎症反応の抑制、P2Y受容体の阻害、安全性臨床試験終了

GSK1482160：疼痛の制御、P2Y受容体の阻害、安全性臨床試験中

→パロキセチン：SSRI 　P2X4受容体の阻害

→デュロキセチン：SNRI 　P2X4受容体、P2Y12受容の阻害

アデノシン関連　←→アデノシン受容体/アデノシン　

アデノシン（ADO-122など）　参考1 ATPが痛覚過敏を引き起こすのに対して、アデノシンの髄腔内投与及び硬膜外投与により鎮痛効果が認められている。---アデノシンA1受容体 米国のXsira Pharmaceuticalsは2005年に米食品医薬品局（FDA）に点滴用アデノシンの治験新薬申請をした。術後痛の鎮痛目的でPCAでオピオイドを投与するときの副作用を軽減するため。参考2　←→オピオイド節約効果

プロペントフィリン propentofylline（ヘキストール） 日本では未承認の脳梗塞後遺症・脳出血後遺症・脳動脈硬化症に伴う意欲低下、情緒障害の改善 アデノシンの再取り込みの阻害剤：アデノシン取り込み遮断およびホスホジエステラーゼの阻害 プロペントフィリンはアストロサイトの活動を抑えるので、慢性疼痛を抑える可能性がある。

→シロスタゾール：PDE3阻害薬、アデノシンA2受容体の阻害

→メトトレキサート：古典的抗リウマチ薬、葉酸代謝拮抗剤に分類される抗悪性腫瘍薬、アデノシンA2A受容体の阻害

→カフェイン：利尿剤、アデノシンA2A受容体の阻害 →テオフィリン

Istradefylline (KW-6002) 協和発酵工業株式会社の治験中のパーキンソン病治療薬 脳内のアデノシンA2A受容体の特異的アンタゴニスト wearing‐offの改善：PDの「オン」時間を増やすことなく「オフ」時間を減少させる。

Pain Relief