Pain	[IASP]：An unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage.
Hyperesthesia 　感覚過敏 → →hypersensitivity	[IASP]：Increased sensitivity to stimulation, excluding the special senses. 　刺激に対する感受性の亢進、ただし特殊感覚（視覚、聴覚、嗅覚、味覚のように、感覚受容器が限定されている感覚）における感受性の亢進は含まない。　←→hypoesthesia
Hyperalgesia 　痛覚過敏↓	[IASP] An increased response to a stimulus which is normally painful. 　通常痛みを感じる刺激によって誘発される反応（感覚）が、通常よりも（痛みが）強くなった状態。
Hyperpathia 　痛感過敏 →	[IASP] A painful syndrome characterized by an abnormally painful reaction to a stimulus, especially a repetitive stimulus, as well as an increased threshold. ＝刺激、特に反復刺激に対する反応の亢進と閾値上昇を特徴とする有痛症候群
Allodynia 　アロディニア↓	[IASP]：Pain due to a stimulus that does not normally provoke pain. ＝通常では痛みを引き起こさない刺激によって生じる痛み
Dysesthesia 　ジセステジア →	[IASP]：An unpleasant abnormal sensation, whether spontaneous or evoked. ＝自発性または誘発性に生じる「不快な異常感覚」 （日本麻酔学会用語集では、「感覚異常」、「知覚不全」）
Paresthesia 　パレステジア 　錯感覚 →	[IASP]：An abnormal sensation, whether spontaneous or evoked. ＝自発性または誘発性に生じる「異常感覚、錯感覚 」。 （学会によってニュアンスが微妙に異なるようであるが、・・・・、Paresthesiaは「異常感覚」であっても、必ずしも不快な感覚でなくても良いようだ。触られた時などに、通常感じるのとは異なる感覚を指し、「錯感覚」などと訳されたりするようだ。 錯感と言っても、Thunberg's illusionは無関係。）
Anesthesia 　dolorosa → 　有痛性感覚脱失	[IASP]：Pain in an area or region which is anesthetic. 　感覚がない領域の痛み （有痛性感覚脱失、有痛性感覚消失 　dolorific anesthesia. dolorous anesthesia 　しびれて触られた感覚がないのに、その部分が痛いという異常な感覚。）
Analgesia	[IASP]：Absence of pain in response to stimulation which would normally be painful.
Hypoesthesia Hypesthesia 　感覚鈍麻　→＊	[IASP]：Decreased sensitivity to stimulation, excluding the special senses. 　刺激に対する感受性の減退、ただし特殊感覚（視覚、聴覚、嗅覚、味覚のように、感覚受容器が限定した領域にある感覚）における感受性の減退は含まない。　←→Hyperesthesia
→pain asymbolia syndrome →alexithymia



　^＊一般に、局所麻酔薬などで、感覚がなくなったときに、「感覚麻痺」などと書かれているものを見かけるが、「麻痺 paralysis」は運動中枢や運動神経の障害により、筋活動が減弱ないし消失し、随意的に運動を起こし得ない状態で、感覚の消失を意味する用語ではない。

通常と違う病態生理学的な痛みは、 末梢および中枢で起こる感受性の亢進により生じる。 痛みの閾値の低下 閾値上刺激に対する反応性の増大 自発性の持続痛の出現

[IASP] An increased response to a stimulus which is normally painful. 　通常痛みを感じる刺激によって誘発される反応（感覚）が、通常よりも（痛みが）強くなった状態。



• 通常痛みを感じる刺激によって誘発される反応（感覚）が、通常よりも（痛みが）強くなった状態。
  　痛覚以外の感覚では、一般に、刺激が持続すると、順応が起こり、刺激効率が落ちる。しかし、痛みは、刺激が持続する、あるいは繰り返されると、反応性が高まることがある。
• 炎症部位や外傷、やけどなどによる組織障害部位において出現する。
• 内臓に原因がある関連痛などには、痛覚過敏を伴わない関連痛と痛覚過敏を伴う関連痛とがある。
  
  

  一次痛覚過敏 　primary hyperalgesia 　=peripheral hyperalgesia 　=peripheral sensitization	３重反応が出現した部位では痛覚閾値が低下し、痛みが増強している。 熱刺激でも機械刺激でも起こる。 侵害受容器のsensitization、末梢性の感受性の亢進によって生じる。 (Fitzgerald and Lynn, 1977; Campbell et al., 1979; Meyer and Campbell, 1981; LaMotte et al., 1982 and LaMotte et al., 1983) 組織の損傷や炎症が生じると、BKやPG、炎症性サイトカインなどが放出され、侵害受容器を持続的に刺激するために、自発痛と痛覚過敏が生じる。 侵害受容器の持続的興奮により、軸索反射や後根反射を介して、末梢終末からCGRPやSPが放出されると、神経性炎症：血管拡張と浮腫が生じると、炎症メディエーターが放出され、これによっても侵害受容器の感作が炎症周辺まで拡がる。
  二次痛覚過敏 　secondary hyperalgesia 　=central hyperalgesia 　=central sensitization	フレアを取り巻く部位も痛覚閾値の低下＝組織損傷周辺の組織を刺激しても痛覚過敏が生じる。(Lewis, 1936; Hardy et al., 1950). 機械刺激によって起こる。 中枢性の感受性の亢進によって生じる。 一次痛覚過敏により、中枢へ侵害情報が伝わると、脊髄後角などの侵害受容ニューロンが様々の可塑的変化を起こす。 受容野の拡大や自然刺激に対する反応数の増加で評価する。

  
  

  Mechanical hyperalgesia	軽く叩く刺激によるstroking hyperalgsia 刺す刺激によるpunctate hypealgesia 鈍的刺激によるpressure hypealgesia 軽度の衝撃によるimpacte hypealgesia
  Thermal hyperalgesia	侵害性熱刺激（43-5℃以上） 侵害性冷刺激（15℃以下） による反応の亢進 ショウジョウバエでも熱痛覚過敏↓
  Polymodal hyperalgesia     : PH	熱刺激と機械刺激の両方で引き起こされる痛覚過敏 ポリモーダル受容器を介した痛覚過敏 　←→ABC症候群

  
  
• オピオイド退薬症状において、オピオイド系鎮痛薬を増量すればするほど、痛みが増強してしまう、オピオイド誘発性痛覚過敏：OIHというParadoxicalな現象もある。
  
  
• ショウジョウバエにも熱痛覚過敏がある

  本庄賢先生　←→ポリモーダル受容器/侵害性回避運動　参考1/2/3 レーザー微小解剖法とマイクロアレイ解析を組み合わせることで、侵害受容ニューロン（nociceptive class IV multidendritic (md) neurons ）と非侵害受容ニューロン（class I md neuron）の遺伝子発現を解析し、侵害受容ニューロンにより多く発現している遺伝子を選び、さらに組織特異的RNA干渉法と幼虫の熱痛覚反応試験を用いた二次探索の結果、遺伝子機能の抑制により熱痛覚反応の鈍麻を生じた遺伝子が14、過敏化を生じた遺伝子が22見つかった。 Highwire：hiw キイロシロショウジョウバエの熱痛覚過敏に関連する遺伝子 Highwireはユビキチンを介したタンパク質分解系（ユビキチン―プロテアソーム系）に関わるユビキチンリガーゼE3をコードする遺伝子であり、複合体を形成し、複数のタンパク質を分解標的に持つと考えられていて、熱刺激に対するrollingの亢進に関わる。 Highwire遺伝子の機能異常を引き起こした痛覚神経でBMPシグナル経路の活動を抑制すると、幼虫の熱刺激への過敏応答が抑えられ、痛覚神経で人為的にBMPシグナルを亢進させると、幼虫の熱刺激への過敏応答が引き起こされる。 　参考1/2/

  ペインレス painless　←→先天性無痛症　参考1/2 ショウジョウバエの42度以上の「危険な熱」を感じるタンパク質＝センサー　←→30度付近の温度を感じる温受容センサー（Drosophila TRP channel Painless：dTRPA1） ペインレス（痛み知らず）と呼ばれる変異体のハエ（ペインレスタンパク質消失マウス）は熱に鈍く、組織損傷を起こすような高温条件から逃げることができない。 細胞内のカルシウムによって感じる温度を低下させるなど、多彩な調節を受けている。 熱性侵害刺激によって生じる大きな電流は、カルシウムがないと生じない。 AITC、0°C以下の冷刺激、ruthenium red：RuR、樟脳でも抑制される。

[Allo＝"other"]＋[Odynia＝" -algia or -algesia"]（ギリシャ語） [IASP]：Pain due to a stimulus that does not normally provoke pain. 　通常では痛みを引き起こさない刺激によって生じる痛み。事実上痛み閾値の低下。 　=　軽い接触や圧迫、適度の温熱や冷却などの非侵害刺激によって生じる痛み 　アロディニアには、Aδ/C線維の閾値が下降した場合場合と、Aβ線維が痛覚伝導路を経由して痛みを伝えるが考えられる。



• mechanical allodynia　←→テスト法/刺激

  静的アロディニア 　static allodynia	punctate stimuli such as von Frey monofilaments 傷害部位に限局している。 AδおよびC侵害受容線維を介したアロディニア
  動的アロディニア 　dynamic allodynia	‘brush-evoked’ allodynia -綿花などで皮膚をこするなど 傷害部位の外まで広がる。 Aβ線維を介したアロディニア 血圧計のマンシェットで太い神経線維の興奮を遮断すると消失

  
  
  
• thermal allodynia　←→テスト法/刺激

• 刺激がなくなった後も感覚が残ること。残効の一種
• この感覚経験は皮膚感覚、特に痛覚↓で顕著である。
• 視覚における残像も残感覚の一つであるが、残像と残感覚は同義であるとすることが多い。一方では、残感覚は末梢性のもので残像は中枢性のものとして区別することもある。

• 痛みの残感覚とは、局所に一定の侵害刺激を加えた後、刺激がない状態でも痛みを自覚し続ける現象
• 一般に、数十秒以内に残感覚は消失するが、慢性痛有症者では60秒以上残感覚が計測され、長い場合は刺激消失後約5分以上経過しても、痛みが残存し続ける。
• 痛みの残感覚は中枢性感作を示唆する現象
• 中枢神経感作の有無を評価するためのDynamic QSTにおいて、時間的加重、オフセット鎮痛、CPMは痛みの強度を指標とするが、残感覚検査は痛みの持続時間を評価する。

• 本来痛みを引き起こさない冷刺激（Cool）と温刺激（Warm）を同時に与えるだけで、強い焼け付く痛みを感じるというような幻覚（錯覚）
  

  1896年	Torsten Thunberg（1873〜1952　スウェーデンの生理学者）が1896年に、暖かいバーと冷たいバーとを交互に並べいるグリルに触れたときに感じる熱痛覚として、報告した（Thunberg T (1896)　"Förnimmelserne vid till samma ställe lokaliserad, samtidigt pägäende köld-och värmeretning". Uppsala Läkfören Förh (1): 489–95.）。
  1994年	Arthur D. (Bud) Craigらが、「thermal grill illusion」のメカニズムを説明するPETの研究を行った[PubMed1/2] 　←→パターン説

  
  

  Thunberg' illusionの装置 刺激面（20×14cm）は、1cmのsterling silver（銀含有率92.5%以上）製の棒が15本の3mm間隔で並べられている。 それぞれの棒のすぐ下には、熱電気素子(peltier, 1cm2)を縦に3つ配置されている。 それぞれの棒のすぐの上には、熱電対がある。 奇数偶数で交互に、独立に制御される。

  
  
• 非侵害刺激と侵害冷刺激に反応する脊髄視床経路を上行する2つのクラスのニューロンが別々にグリルに反応することによって、このような錯覚が生じる。
• この発見から、「中枢性の脱抑制やアンマスキング処理を基礎とした大脳皮質レベルでの痛み知覚の統合」のためのモデルが導かれた。
• このモデルは精神物理学的に実証されているグリル誘発性の痛みと低温誘発性の痛みの量的対応関係を予想したものである。
• 冷刺激によっ焼け付く感覚を感じることは、視床皮質間で侵害刺激と温度刺激が統合されることで説明できる。
• アンマスクされた現象が起こるヒトの脳での解剖学的な局在部位を調べるために、PETで皮質の活性化パターンを、Thunberg' grillを使った時と、冷刺激、温刺激、侵害性冷刺激、侵害性熱刺激を別々に与えて比較した。
• 島と体性感覚野ではあらゆる温度刺激で活性化が認められた。
• 前帯状回では非侵害性の冷刺激や温刺激では認められないにもかかわらず、侵害性の熱刺激と侵害性の温刺激だけでなく、Thunberg' grillでも活性化が認められた。

  	Noxious cold	Cool	Grill (Cool and Warm)	Warm	Noxious heet
  島/SI	＋	＋	＋	＋	＋
  前帯状回	＋	ー	＋	ー	＋

• これらのことから、前帯状回は熱痛覚の知覚に不可欠な部位であることがわかった。脳卒中による神経の損傷によって引き起こされる中枢痛シンドロームにおいても、非侵害性温刺激と侵害性熱痛刺激の統合における混乱に起因しているかもしれない。

Pain Relief