□痛みと鎮痛の歴史年表

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痛み1 痛み2

痛みと鎮痛については、人類史を通じて記載されている。


痛み1	→概念
	→痛風/リウマチ/筋痛・ヘルニア
	→三叉神経痛/帯状疱疹痛/幻肢痛とCRPS/その他の神経因性疼痛・中枢痛
痛み2	→頭痛/歯痛と治療/その他
鎮痛２│聖アントニウスの火

□痛みと鎮痛の歴史年表

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痛み→頭痛

←→頭痛/群発頭痛の歴史

BC1550年頃	古代エジプトの古文書 Evers Papyrusにも頭痛の記載が遺されている。
	古代エジプトの女神イシスは太陽神ラーの頭痛を治すためアヘン↑を用いたといわれる。
BC5C	Hippocrates（P ヒポクラテス BC460〜BC377、「古代ギリシアの医聖」、エ−ゲ海コス島生まれ）は、「患者には目の前に何か光のようなものが見えてくる。それが終わる頃に同側のこめかみに激しい痛みが出現し、頭全体そして首のつけ根に拡がっていく」と書いていた。これは片頭痛に先行する視覚性前兆であると考えられる。
BC1C	Gaius Julius Caesar（BC100〜BC40）の時代には、痛風や頭痛に対する鎮痛法としてシビレエイ（電気）が利用されていた。
AD46年	Scribonius Largus（1〜50, ローマの医師,Emperor Claudiusの軍医）が著した「Compositiones Medicae」に、慢性の耐え難い頭痛があるときには、痛みを感じる場所に生きた黒シビレエイ（電気魚）をおき、痛みが消えるのを待つと書いている。
AD2C	Aretaeus (Aretaios)（P AD130〜200, カッパドキア Cappadocia）は、頭痛をcephalalgia（軽度の頭痛）, cephalaea（重度の慢性頭痛）, and migraineに分類していた。片頭痛を「heterocrania」と名づけた。破傷風の痛みについても記載している。てんかん発作に伴われる「aura」には、「目の前に紫色や黒色の閃光が走ったり、なにもかもが入り交じって、空いっぱいに広がる虹のように見える」と記載した。
AD2C	Claudius Galen (Galenus)（P 131-201、ローマ時代の名医）は、片頭痛を、他の頭痛から区別し、頭の半分が痛むので "hemicrania（→migraine）" と呼んだ。Galenは、頭痛、痛風や他の病気の鎮痛のために、電気魚のショックを利用していた。Galenは、生きた電気魚と死んだ電気魚を比較し、死んだシビレエイでは頭痛に効かないことを確かめた。
AD２C	華陀 Hua Tuo↑（P 110〜207, 後漢末の医師）は、「三国志」の中の「華佗伝」では、魏の曹操の持病の頭痛を治療したが、曹操の侍医になるのを断り、母の病気のためと偽って故郷に帰った華陀は、曹操の怒りを買い、火あぶりの刑に処せられた。（あるいは、敵将関羽を治したと、曹操の怒りをかって殺された。）
1560年	Jean Nicot（1530〜1600, リスボン駐在のフランス大使）は、ポルトガル大使時代にアメリカからきた多くの新しい植物に興味を持っていた。Damião de Goes（Nicotの友人の植物学者）からあらゆる病気に効くというタバコ種の植物を貰い受け、大使館の庭に植えて栽培し、研究した。研究の中から、タバコの葉には片頭痛に効く成分が含まれていると確信し、当時片頭痛に悩んでいたQueen Catherine de Medici（フランス王妃カトリーヌ・ド・メディチ 1519/4/13〜1589/1/5）にタバコの葉の粉末を献上し、嗅ぎタバコ（snuff）を勧めた。嗅ぎたばこは痛みを和らげるくしゃみを誘発し、家来たちを驚かせ、これが流行となった。ニコの栄誉を称え、Catherineからこの草に「nicotiana：ニコの草」と名づけることを許された。有効成分のnicotineの名は、このnicotianaに由来するものである。
1672年	Thomas Willis↑（P 1621〜1675, ロンドンの開業医でチャールズ２世の侍医、解剖学者）は血管拡張が片頭痛を引き起こすと考えていた。その後多くの学者も血管拡張説を指示したが、実験的に証明されたのは20世紀になってからでである。 片頭痛の治療法としてナツシロギクやコーヒー（17世紀の中ごろにオックスフォードに伝えられる）を紹介している。
1778- 1780年	Samuel Auguste André David Tissot（1728〜1797, スイスの内科医、神経科医）は3巻からなる神経学の教科書「Traité des nerfs et de leurs maladies (Treatise on the nerves and nervous disorders」を書いていて、片頭痛に関する章は83ページにも及ぶ。コーヒーやカラメル、薄い紅茶を片頭痛の治療薬として薦めている。参考1
1859年	Emil Heinrich du Bois-Reymond（P 1818/11/7〜1896/12/26, 父はスイスの時計屋、Johannes Petrus Mullerの弟子, ベルリン大解剖生理学教授）は3月1日にライプチヒで開かれた博物・医学会で自分自身の片頭痛の症状について講演した。参考1 　Reymondが示した症状に「顔面蒼白」が含まれ、片頭痛は血管収縮を含む交感神経の過活動によって生じ、これらは「white migraine」と呼ばれる概念である。←→red migraine　参考2
1867年	Wilhelm van Möllendorfが「red migraine」について記載した。片頭痛の原因は血管拡張を含む交感神経の遮断によると考え、交感神経の過活動によってwhite migraineが起こるというEmil Heinrich du Bois-Reymond↑の説にMöllendorfは異論を唱えた。red migraineはしばしば群発頭痛の最初の記述と誤解されるが、群発頭痛にこのような自律神経のサインは必ずしも必要ではない。
1868年	Edward Woakes（1837〜1912, 英国の耳鼻科医）がBritish Meclical Journalに「神経痛（片頭痛も含まれる）の治療におけるライ麦のエルゴット（麦角）について」という論文を発表。血管拡張に関連する片頭痛と他の神経疾患に血管収縮剤剤として麦角を推薦した。
1870年	Hubert Airy（1801〜1892, イギリスの内科医）が片頭痛の前兆として現れる閃輝性暗点 scintillating scotomaのスケッチをした。
1875年 (1883)	Albert Eulenburg （オイレンブルグP 1840〜1917, ドイツの神経学者）が麦角を片頭痛の治療薬として使用した。 Eulenburgはergotineに反応する片頭痛の発作には「redness of the face, sweating, ipsilateral miosi」が伴われると記述した。Wilhelm van Möllendorf↑のred migraineの説を指示した。このような「red migraineはしばしば群発頭痛の最初の記述と誤解された。←→white migraine
1889年	Sir William Richard Gowers↓（P 1845〜1915, イギリスの神経学者）が書いた教科書の中で片頭痛の治療法としては、強いお茶、コーヒー↑やエルゴタミン↑が有効と書いている。
1898年	Karl Gustav August Bier（P 1861〜1949, キール大学の外科医）は、彼自身を被検者として、コカインによる、腰椎脊椎麻酔の臨床実験を行った。はじめての「脊椎麻酔」の臨床応用である。腰椎を穿刺し、コカイン溶液を注入して、麻酔をした。James Leonard Corning↑（P 1855〜1923）の時とは違い、CSFが噴き出すことが確認されている。注射器は使わず、標準化された針と Luer locksを使用した。Bierは脊椎麻酔後の頭痛（硬膜穿刺後頭痛）に悩まされ、CSFの減少のために起因すると考え、細いゲージの針を使うことを推奨した。
1904年	Sir William Richard Gowers↑（P 1845〜1915, イギリスの神経学者）は片頭痛に伴われる輝性暗点について記載している。
1925年	Ernst Rothlin（Sandozの薬理学教授）が酒石酸エルゴタミンの皮下注射が片頭痛発作に有効であることを発見した。
1928年	Tzanck Aはエルゴタミンを片頭痛の治療に応用して、その成績を「酒石酸エルゴタミンによる片頭痛の治療　Le traitement des migraines par le tartrate d'ergotamine, Bull. et mdm. Soc. mdd. ci hOp. de Paris 1928;52:1057-1061.」という論文に発表した。
1938年	John Ruskin Graham（P1909〜1990 ）とHarold G Wolff（1898〜1962, USA）は浅側頭動脈を含む頭蓋血管の拡張が拍動性片頭痛の主な原因であることを証明した。血管拡張薬である亜硝酸アミルの投与で前兆が消失し、血管収縮薬である酒石酸エルゴタミンの投与で拍動性の発作は軽くなるという事実から、脳血管が収縮して前兆が起こり、拡張して頭痛が生じるという説が提唱されました。　→頭痛の血管説
1938年	Georges Schaltenbrand（1897/11/26〜1979/10/24, ドイツヴルツブルク大の神経学者）が特発性低髄液圧性頭痛を初めて報告した。
1939年 1952年	Bayard Taylor Horton（P 1895〜1980, メイヨークリニック）は1939年に群発頭痛をerythromelalgia of the head（頭部の肢端紅痛症？） として発表した。この疾患とヒスタミンの関係に着目し、1952年Histaminic cephalgiaの名づけた。ヒスタミン の皮内注射で半数の患者に発作が誘発できたと発表したが、その後の追試ではその結果は再現できなかった。フェイスマスクで純酸素を吸入する治療法を提唱した（Horton BT:Histaminic cephalalgia. Lancet 2:92-98,1952）。
1941年	Karl Spencer Lashley（P 1890〜1958, Harvard の心理学者、神経心理学の創始者）が、自分自身の片頭痛の前兆として現れる閃輝暗転を調べた。　⇒詳細
1943年	Arthur Stoll↑（P 1887〜1971, スイス・サンドSandoz製薬の化学者）とAlbert Hofmann↑（P 1906/1/11〜2008/4/29 スイスバーゼルのSandoz研究所、現 Novartis研究所）はDihydroergotamine（DHE-45, Sandoz）： DHEを合成し、Horon, Peters and Blumnthal（Mayo Clinic）が片頭痛の治療に使った。
1944年	Aristide Leão（P 1914/8/3〜1993/12/14, ブラジルの神経科学者）が、拡延性抑圧を発見した。感応コイルを使って、ウサギの大脳皮質にてんかん発作閾値以下の反復電気刺激を加えると、脳波が平坦になることを観察した（Leão, J. Neurophysiol. 1944）。　⇒詳細
1958年	Peter M. Milner (Lashleyの弟子)は、閃輝暗点と拡延性抑制との間の病像および進行の類似性を報告した。閃輝暗点の進行速度と、Leãoの拡延性抑圧が拡がる速さと一致することから、大脳皮質の視覚野を拡延性抑圧が拡がるのに伴って、片頭痛の前兆の暗転が拡大するという仮説を発表した。
1960年	Robert W Kimball（ニューヨークのモンテフィオーレ病院）らは、片頭痛にセロトニンの静注が有効であると報告した。しかしセロトニンは全身に作用するため、副作用で臨床には使えなかった。
1962年	Arnold P. Friedman（1909〜1990, ニューヨークの内科医）を中心としたAd Hoc委員会が頭痛を分類した。
1970年代	Patrick PA Humphrey↓（英国の製薬会社Glaxo）は頭痛薬として血管収縮物質を探索した。インドール核を有する化合物のうち、セロトニン受容体に作用する化合物の合成、スクリーニングが行ない、GR43175（スマトリプタン）を発見し、パテントをとった。
1981年	Jes Olesen（Copenhagen）らは片頭痛の神経説を唱えた。　⇒詳細
1984年	Michael A. Moskowitzらが三叉神経血管説を唱えた。
1983年 1988年	Patrick PA Humphrey↑（英国の製薬会社Glaxo）はスマトリプタンの5-HT1受容体への選択作用性を確認した。
1988年	Alfred Doenicke（ルードビッヒ－マクシミリアン大）がスマトリプタンの頭痛への有効性を証明示した。34人の片頭痛患者に投与したところ、23人の患者の発作の頻度と程度を劇的に抑えた。
1988年	国際頭痛学会 International Headache Society：IHSが国際頭痛分類第1版発表を発表した。

□歯痛と治療　←→歯痛　参考1/2/3

　 　

	クロマニオン人にも虫歯があり、歯の感染が死因となったものがいる。旧石器時代のネアンデルタール人の骨に歯周病の痕跡が認められている。アウストラロピテクスの骨にも歯周病がみつかっている。
BC2250年 (BC5000)	バビロニアの粘土板 Sumerian tablet に、歯痛が起きた時には、アヌ神に「葉虫祓 toothworm」の呪文を三度唱え、その後、ヒヨス↑2の種子の粉末と乳香に混ぜて虫歯の窩洞に埋める方法が記載されている。（乳香は近代に至るまで歯の重点座位として使われていた。）痛みは神の怒りのサインと考えられていた。
BC	大英博物館に展示されているエジプトのミイラの中に、虫歯をもつものが多数みつかっている。第４王朝(BC2625〜 2510)のミイラ下顎の第１臼歯に２つの穴が開けられてた。歯膿を排出するためにあけられたと考えられている。Gizaで見つかったミイラはぐらついた歯を金線でブリッジを架けられていた。（エジプトで銀の針金が使われたのは古代ローマ期になってからである。）Gizaのミイラからは義歯も見つかっている。古代エジプトのメレンプター王のＸ線写真でも歯周病の罹患が認められている。アメンホテプ3世の母親（実母ではない）ツヤは、歯周病だった。当時の身分の高い者は、柔らかい食物を食べていたため、歯周病になることが多かった。顎にエメラルドで作られた人工の歯が埋められているのが発見されている。これは、死後も食事が差し支えなく行えるようにとしてなされたものである。パピルスの中には、粉歯みがきや、練歯みがきの処方が記載されている。粉歯みがきは緑青、緑粘土、乳香など、練り歯みがきはこの他に蜜、ひうち石末などを加えている。医療には分業があって、歯科の専門家がいたこともパピルスに書かれている。
BC18C	Code of Hammurapi, Code of Hammurabi ハンムラピ法典（世界最古の成文法、バビロン王朝遺跡から発掘された）の200条と201条に、「誰でも同輩の歯を脱落させたものは自分の歯も抜かなければならない」「自由民の歯を打ち砕いたものは銀25シエルクを支払わなければならない」とあるように、刑罰として歯を抜くことやお金を払うことが決められていた。
BC	中国でも歯痛には、ヤナギ↑2 の小枝で歯間をこすって治療していたらしい。
249年	St. Apollonia聖アポロニアはアレキサンドリアで起きたキリスト教徒迫害の最初の犠牲者であり、抜歯の拷問を受けた。アレクサンドリアにキリスト教に反感を持つ預言者がおり、流行している悪疫や天災、地変はエジプトの神をないがしろにしているたたりであるとうわさを流したので、預言者によって扇動された暴民は、盛んにキリスト教徒の迫害を始めた。熱心なキリスト教徒のアポロニアは迫害を受け、顎を砕かれ歯を抜かれ、生きたまま火あぶりにされようとした時、アポロニアはひざまずいて最後の祈りをするため、縄を解くように嘆願する。縄が解かれると火の中の飛び込んだ。今時燃えさかる炎に身を焦がしながら「歯の痛みに苦しむ人は私の名を唱えなさい。そうすればその苦しみから逃れる」と叫んだ。50年後のAD300年にアポロニアは、「聖」の名を与えられ、「patron Saint of Dentists, patron of dental diseases 歯の守護聖女」としてあがめられるようになった。
1311年	病弱だった花園天皇の日記「花園院震記」には、歯痛のための鍼灸治療の記録がある。
1799年	Sir Humphry Davy（1778/12/17〜1829/5/29, イギリスの化学者、トマス・ベドーズの助手）が、笑気ガス↑2の麻酔作用を発見した。智歯の痛みに耐えきれなくなって、笑気ガスを注入すると、短時間で痛みが治まった。---全身麻酔の始まり！自ら吸入し、顔筋麻痺により笑顔を呈することから、”Laughing gas”と命名した。1800年に論文として発表したが、医学の用途は限られており、今日のシンナー遊びに似た笑気ガス遊びが若者の間に流行するきっかけになってしまった。
1842年 1月	笑気は持ち運びが不便だったが、エーテルは瓶に入れて容易に持ち運べるので、若者間で、エーテル遊びが大流行していた。化学の学生だったWilliam E. Clarke（1818〜1878, 米国ロチェスターの化学者）も、エーテル遊びにふけっていて、自己の体験から、エーテル↑6も、手術の麻酔に使えるだろうと考えた。若い婦人（Miss Hobbie）にエーテルを吸入させて麻酔し、歯科医（dentist Elijah Pope）に抜歯してもらったところ、抜歯時の痛みがなかった。
1844年	19Cのアメリカでは、笑気ガスやエーテルの公開講義が巡回して行われていた。Horace Wells（P 1815〜1848, アメリカConnecticutの歯科医）は、12月10日の夜に、ニューイングランドのハートフォードのユニオン・ホールに巡回してきたGardner Quincy Colton（1814 〜1898, 英国）による「笑気ガスショー」を見た。その実験を見て、笑気↑4ガスによる鎮痛を思いついた。Coltonの吸入器を借りて、Wellsは笑気を吸入し、十分効果が現れた後、友人のリッグス（後に歯周病の研究者として高名になった学者）に智歯を抜いてもらうと、無痛で抜歯に成功した。その後、同僚達を相手に実験を反復し、笑気ガスの有用性を確信した。
1845年	Wells↑は、マサチューセッツ総合病院の高名な外科医John Collins Warren（P 1778〜1856）に、公開手術のチャンスを得た。1月15日マサチューセッツ総合病院臨床講堂で、「鎮痛のための笑気↑5の使用について」と題して講議、および、抜歯の公開手術手術したが、失敗した。（患者が、術中に悲鳴をあげたが、この患者は後に、まったく痛みを感ぜず、いつ抜歯されたかわからなったことを認めている。）公開手術の後、全ての支援を失い、1848年に自殺した。享年33歳。1878年 Paul Bert （フランスの生理学者）の研究は、Wellsの業績を庇護した。
1846年	William Thomas Green Morton（P 1819〜1868, アメリカの歯科医、Wellsの弟子の）は、Charles T Jackson（1805〜1880, 化学者、地質学者）のアドバイスにより、エーテル↑8を使用して、９月30日に小臼歯抜歯手術を成功させた。10月16日、Wellsが行ったのと同じマサチューセッツ総合病院臨床講堂において、再度、ジエチルエーテルによる全身麻酔による手術を公開で行った。執刀は、John Collins Warrenで、患者Edward Gilbert Abbott (1825〜1855, 52歳の印刷工)、左顎の血管性腫瘍の摘出術。手術は成功し、麻酔から目覚めたAbbottは「痛みはまったくなかった」と証言した。Wells の時には、いかさまよばわりしていた Warrenは「紳士諸君、これはいかさまではない」と高らかに宣言した。Mortonは「麻酔の父」と呼ばれ、この手術室は、最初の外科麻酔の公開実験の記念物「エーテルドームEther dome」として今も残されている。Robert C Hinckleyが描いた公開手術の絵は、Countway Library of Medicine, Bostonに保存されている。1/2---近大麻酔科学の夜明けとも言える「エーテルの公開実験」 MortonとWarrenは、新しくデザインしたエーテル麻酔機にLetheonと名づけて、アメリカ合衆国の特許を取得しようとしたが、うまくいかなかった。Letheonは、ギリシャ神話で、その水を飲むと、生前の痛みの記憶を忘れるという忘却の川River Letheに因んでつけた。
1858年	Francis（フィラデルフィアの内科医）は、ガルバニー電気 galvanismを利用して、抜歯を行った。一方の電極を患者の歯、他方の電極を手につけて電流を流し、164本の歯を抜いた。Francisは特許権を申請し、5月26日に取得した。Garrett （ボストンの内科医）も痛い部位のつけた電極に３〜５分耐えられる程度の電流を流し、 peripheral neuralgias, hyperalgesias, tic douloureux and jaw ache などの痛みの治療をした。1/3の患者は痛みを感じなかった。W.G. Oliver（バッファロー）も抜歯鉗子 dental forcepsに陰極電極をつけて抜歯した。彼も手足にも電極をつけて外科麻酔をした。電気麻酔による抜歯は、英国やフランスでも取り上げられたが、効果が不確実であまり普及しなかった。ベルボー（フランス）は、「麻酔されなかった。アメリカ人の歯にはフランス人の歯にない何かがある。」と結論した。ほぼ同じ頃に、薬物を用いた全身麻酔法や局所麻酔法が確立されたので、電気麻酔はあまり意味がないと考えられた。
1863年	Gardner Quincy Colton（P 1814 〜1898, 英国）（1814 〜1898）は、抜歯への笑気↑6使用を普及させた。
1884年	伝達麻酔法を考案したWilliam Stewart Halsted (P 1852〜1922, ボルチモアの外科医）は共同研究者のHall が激しい歯痛におそわれた時、コカインを下歯槽神経に注射すると、顎のその部分は約25分間無感覚になり、その間に歯は痛みもなく抜くことができた。
1890年代	歯や下顎の多くの手術にコカインが用いられたが、コカインの中毒症状から沢山の患者が死亡する結果を招いた。1890年の医学雑誌には、コカイン麻酔を歯科治療にまで応用することを非難する多くの記事が掲載された。それらの筆者たちは、安全に歯を抜くのには局所麻酔を用いずに、より安全なクロロフォルムかエーテルの吸入麻酔を用いることを勧めていた。
1891年	片山敦彦が、米国から笑気13↑の吸入器を持ち帰り抜歯に用いた。
1894年	Carlson（スウェーデン）が、クロールエチル吸入による、抜歯に成功した。
1896年	伊沢信平が、神翁の麻酔器を使い、笑気↑16吸入で初めて歯科治療を施行した。
1933年	Henrik Samuel Conrad Sjogren（P 1899〜1986、スウェーデンの口腔学者）がシェーングレン症候群を初めて記載した。

□その他

AD2C	Aretaeus （Aretaios）（AD130〜200, カッパドキア）は、破傷風の痛みについても記載している。
1845年	Ferdinand von Hebraが初めて全身性エリテマトーデスによると思われる皮疹を記載した。
1908年	Leo Buerger（P 1879〜1943、オーストリア生まれアメリカ人、内科医、泌尿器外科）が1908年によって初めてバージャー病（閉塞性血栓血管炎: TAO）について報告し、命名した。

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