| BC30C | シュメール人の粘土板の記録では、アヘンのほかに、マンドレーク↓、ヒヨスなども、鎮痛薬として使われていた。 |
| BC23C | 古代バビロニアでは、歯痛が起きた時には、Anuアヌ神に「worm tooth歯虫祓」のincantation呪文を三度唱え、その後、ヒヨスの実と乳香を混ぜたものを虫歯の穴に詰めて、歯痛を治療していた。
The sky had created [the earth], The earth had created the rivers. The rivers had created canals, The canals had created the marsh, The marsh created the worm. The worm went forth weeping, before Shamash, Before Ea in tears (saying), "What will you give me to eat? What will you give me to suck on?" "I will give you ripe figs, armannu fruit, and apples." "Of what use to me are ripe figs, armannu fruit, apples? (instead), raise me up and let me live between the teeth and the jaw! I will suck the blood from the teeth! I will chew upon the food in the jaw!" "Because you have spoken thus, O worm, May Ea strike you with all the strength of his hand!" （メソポタミア神話で、Anuは最高の天の神、Eaは知恵の神） |
| エジプト人は、マンドレーク↑を、太陽神ラーからの贈り物と信仰していた。 | |
| 旧約聖書の創世記にも、マンドレーク↑の記載があり、ヘブライ人も使っていたと思われる。「ルベンは小麦の収穫の頃、出て行ってのにマンドレークを見つけ、それを母レアのところに持っていった。ラケルがレアに言うには、「あなたのこのマンドレークを私に下さい。」レアはラケルに答えて、「私の夫を奪っただけで足りずに、私のこのマンドレークまでもあなたはとろうとするのか。」 | |
| BC5C | Hippocrates（P ヒポクラテス BC460〜BC377、「古代ギリシアの医聖」、エ−ゲ海コス島生まれ）は、人間の身体は、「血液、黒胆汁、黄胆汁、粘液」の４種類でできているという「四体液説」を唱えた。片頭痛についても記述していた。マンドレーク↑の効果については、「意気消沈を軽減する」と記述していた。 |
| AD30年 | Aulus Cornelius Celsus（P BC25頃 -AD 50頃, 古代ローマの貴族で、著述家、医師）は、その著書「De Medicina」に、アヘンのほか、マンドレーク↑も鎮痛に使っていた。 |
| AD1C | Gaius Plinius Secundus（P Pliny the Elder: 大プリニウス, 23〜79, ローマ帝国海外領土総督）は、「博物誌」を著し、マンドレーク↑の使用を記載していた。 |
| AD77年 | Pedanius Dioscorides（P AD40〜90, シシリー生まれのギリシャ人、ネロ皇帝の軍医、薬物学の祖）は、マンドレーク↑から鎮痛薬のマンドラゴラを作っていた。ワインにマンドレークの根を3分の1加えて煮詰め、えられた液を保存する。マンドレークの根をワインで煮込んだ煮汁をローマ軍の遠征に従軍する時にも持っていった。患者の足を切断する時や焼灼する前に、マンドレークワインカップ一杯分（kyathos=about 4.6cc）を与えると、よく眠り、無痛で手術ができた。[参考 Canadian Journal of Anesthesia 47:367-374 (2000)1/2] |
| AD200年頃 | 古代ローマで名をなした医師の多くはギリシャ人であったが、彼らは手術の前にワインや眠り薬を飲ませていた。Lucius Apuleius（アプレイウス 123年頃〜180, アフリカ生まれのローマの弁論作家）が、AD200年に書いた記録：「四肢切断、焼灼、縫合するとき、患者にマンドレーク↑半オンスにワインを混ぜて飲ませて、眠らせ、痛みがないようにせよ。“If anyone is to have a member mutilated, burned or sawed let him drink half an ounce with wine, and let him sleep till the member is cut away without any pain or sensation.” (K. Walker, The Story of Medicine)」（Apuleiusの著書：「黄金のロバ Golden Ass, Metamorphoses」巻10では、劇薬の調合を依頼された医師が、犯罪のにおいを感じ、代わりに仮死状態になるだけのマンドラゴラを与える。それを誤って飲んだ男児が倒れ、彼の義兄が無実の罪に問われて、死を宣告される。法廷にあらわれた医師が事情を説明し墓地へ赴いて、息をふきかえした男児を皆に示す。）（10世紀に書かれた「アプレイウス本草書」や「バルドの医療書」には、マンドラゴラは人間の首から数本の大きな葉が放射状に生えた形で描かれているが、もちろんApuleius画家板ものではない。） |
| AD2C | 「三国志」華佗伝には、華陀 Hua Tuo（P 110〜207, 後漢末の医師）の行った数々の治療や診断の例が記録されている。華陀は、世界で最初に、麻酔をして、開胸手術や頭蓋切開を行っていたと言われている。麻沸散を酒と一緒に飲ませて、麻酔をしていた。麻沸散の詳細は不明であるが、インド大麻あるいは、曼荼羅華から作られたとされている。また術後は傷口を縫い合わせて神膏を塗り、4、5日で傷が治り、1ヶ月で完治したという記録が「後漢書」に残っている。 歌川 国芳が描いた錦絵にも、「痛みを忘れるために碁に熱中する武将関羽の腕を医師華陀が手術するの図」がある。「三国志演義」では、華陀は、無麻酔で関羽の手術をしたことになっている。トリカブトの毒矢を受けた関羽の右腕を切り開き、骨を削る手術をする。関羽は麻酔をしていないのに、手術中に、馬良を相手に平然と碁をさしていたことになっている。その手術の凄惨さに名医華陀でさえ額に脂汗を浮かべ、それを見ている侍臣のほうが真っ青になって顔をそむけてしまったという。「三国志演義」はフィクションであり、正史「三国志」にはそのような記述はない。 ⇒詳細 許昌に華陀の墓がある。青洲は、華陀のことを知って、麻酔に挑戦した。「後漢書」の方術列伝、「三国志」の華陀伝などに記載がある。華陀はペルシャ人であった可能性がある。“華陀”は中世ペルシャ語の“xwaday”の音訳で「先生」を意味しているからです。 |
| 6世紀 | Isidorus Hispalensis（560〜636、セヴィーリアの司教）は、術前にマンドレーク↑の根の樹皮を混ぜたワインを飲ませて寝かすと、痛みを感じないことを引用していた。 |
| 9世紀 | 中世には、手術の際の鎮痛薬として、アルコール蒸気の利用が試みられた。中世に書かれた多くの文献：イタリア、サルレノ近くのモンテカシノにあるベネディクト修道院にある文献に、、催眠海綿（soporific sponges, sleep sponge, anaesthetic sponge）に関する記載がある。 手術を受ける患者を眠らせて、切開の際の痛みを感じさせない眠り薬の処方。、アヘン↑半オンス、葉から搾ったマンドレーク↑の液8オンス、新鮮な毒ニンジン液、ヒヨス3オンスを充分な水に混ぜて溶液とし、きれいな乾燥海面に含ませて注意深く乾燥させる。手術前には、海綿を温水に浸し、患者の鼻の上に置いて、眠りにつくまで深呼吸させる。手術が終わると、海綿をはずして、覚醒させた。 |
| 12世紀 13世紀 | もともとアラブでは、吸入による麻酔についての記載があった。12C後半にSalerno school、13CにUgo Borgognoni（Ugone da Lucca, Hugh of Lucca 1160〜1252)が催眠海綿（soporific sponges, sleep sponge, anaesthetic sponge）を紹介した。Borgognoniで開業していたドミニコ修道会のTheodoric Cervia （Theodoric Borgognoni, 1205〜1298/12/24, Hughの息子、イタリアの内科医、司教）が用いた催眠海綿もSalernoの催眠海綿と同一の成分を含んでいた。Theodoricは、手術時の疼痛を取り除く方法を積極的に採用した最初の外科医の一人である。 |
| AD16C | 手術の前に、マンドレーク↑1を飲ませる処方は、中世以降次第にすたれていくが、エリザベス女王治世の英国では、アヘン↑やマンドレークを眠り薬として使用していたと考えられる。William Shakespeare（1545〜1616）の「ロミオとジュリエット」、「アントニオとクレオパトラ」「オセロ」にも睡眠薬として服用していたことが暗示されている。 |
| 16C | AD16Cのフランスでは、マンドレーク↑の過量投与による事故が絶えなかったので、マンドレークによる全身麻酔はほとんど行われなかった。ニコラ・バイユリィという床屋外科医が強力な麻薬を使って裁判にかけられたという記録が残っている。フランスでは、アルコール飲料を飲ませて酔わせる方法、あるいは、頸動脈の圧迫↑が行われ、手術をできるだけ早くすませるのが最も良いとされていた。 |
| 1804年 （文化1） 10月13日 |  華岡青洲 P は、1760年＝宝歴10年10.23〜1835年（天保12年）、紀伊国上那賀郡名手庄西野山村字平山（和歌山県那賀郡那賀町大字西野山字平山）の村医華岡直道の長男として生まれた。幼名は雲平(うんぺい)、名は震、字は伯行、随賢と号し、また居所の名をとって春林軒ともいう。大阪で南蛮流の医学を学んだ父直道から医学を学び、23歳の時には京都に医学を学びに行く。華岡家は経済的には裕福ではなく、彼を京都に送るために、妹のお勝と小陸が機を織ってその費用に充てた。吉益南涯からは漢方を学び、名医と謳われた大和見立のもとで、オランダのカスパル流外科術を学んだ。当時は、焼酎のような強い酒で患者を酔わせて手術を行っていた。25歳の時に父の診療所を継ぎ、その後一生この村で診療を続けた。青洲は、1804年（文化元年）10月全身麻酔下での乳癌摘出手術に世界で初めて成功した。「麻沸散」を飲ませて多くの外科手術を行っていた、中国三国時代の名医：華陀に心酔し、青洲は「日本の華陀になりたい」と考えるようになった。麻沸散の詳しい成分は明らかでなかったので、自ら山野を歩き回って薬草を集め、多数の犬や猫での動物実験、自分の母於継や妻加恵（後失明）、そして自分自身を使っての人体実験の末、経口全身麻酔薬の「通仙散（つうせんさん）」を開発した。通仙散は曼荼羅華（まんだらげ＝チョウセンアサガオ Datura sp.）や、鳥頭 (うず＝トリカブト)、川芎（せんきゅう、セリ科）、当帰（とうき、セリ科）、白芷（びゃくし、セリ科）、白芍（しゃくやく、はボタン科）等10種類の薬草を配合をしたものである。通仙散による麻酔は、曼荼羅華に含まれるスコポラミンなどによる作用だと考えられている。1796年（寛政8年）ごろ、通仙散はほぼ完成していたが、それから8年後に、最初の全身麻酔科の乳がん手術が行われた。乳がん摘出手術の患者は、大和国五條村の藍屋利兵衛の母勘（60歳）。以後、乳がん手術だけでも153例のほか、舌がん、膀胱結石、脱疽などの数多くの手術を行った。門人は千人を越え、数多くの名医を輩出した。青洲の麻酔術は「門外不出」で普及しなかったとされてきたが、解体新書で有名な杉田玄白の一門に伝えられ、江戸でも乳がん手術が行われていたことを示す新資料を、松木明知・弘前大名誉教授（麻酔科）が東京都内の古書店で発見した。朝鮮アサガオの花は、和歌山県立医大の学章や、日本麻酔科学会のシンボルマークになっている。 |
| 1902年 | Steinbuche（ドイツ）はモルヒネとスコポラミンによる Twilightsleep 半麻酔状態による産科麻酔を開発した。 |
| 1905年 | Krawkow Nikolai（Pavlovich Kravkov）（1865〜1924, ロシアの薬理学者）が、hedonal（ウレタンの誘導体）を静脈内麻酔に使用した。 |
| 1927年 | Ockerblad NFとDillon TG（アメリカ）（アメリカ）が、脊椎麻酔時の低血圧にエフェドリンを使用した。 |
| 1940年 | William T. Lemmon（P 1896〜1974、フィラデルフィア）が、Continuous spinal anesthesia 持続脊椎麻酔を行った。（→くも膜下投与） |
