■構造と機能

│脳幹 brain stem│　←→伝導路-抑制系

• 脳幹とは、脳のうち大脳半球と小脳とを除いた部分である。
• 下方から延髄・橋・中脳に分けられる。広義には、間脳も含む。
• 脳幹には網様体がある。
  
  

  	伝導系	抑制系	情動系
  延髄	三叉神経脊髄路核尾側亜核 （後索核） 延髄錐体	RVM		弧束核 迷走神経背側核 疑核 自律神経中枢 最後野、嘔吐中枢	脳 幹 網 様 体
  橋	（結合）腕傍核：PBN	青斑核 DLPT		青斑核 中脳橋の賦活系
  中脳	痛みの伝導路	PAG/NRD	PAG/NRD 腹側被蓋野

●延髄 medulla oblongata

○延髄の伝導系のニューロン　←→伝導路

三叉神経領域の痛みの伝導路 ⇒三叉神経脊髄路核尾側亜核 subnucleus caudalis:Vc---三叉神経支配領域の痛み情報を伝える

主に触覚の伝導路---後索核　→内側毛体 主に触覚を伝える有髄線維は脊髄後角ニューロンとシナプス接続せずに、同側の後索を上行し、延髄の後索に至り、後索核から内側毛帯を上行する。 ┏薄束（後索の内側）→薄束核 nucleus gracilis ┗楔状束（後索の外側）→楔状束核 nucleus cuneatus 後索核から内側毛帯系 medial lemniscal systemを上行し、視床腹側基底核群などに投射する。 1809年Johann Christian Reil（P 1759-1813, ハレ大-ベルリン大学病院長）が内側毛帯を記載した。





弧束核 solitariy nucleus：NTS 延髄中央部から上部背側部に存在する。 X脳神経に含まれる消化管からの求心性線維の終止核 第VII・IX・X脳神経に含まれる味覚線維の終止核 ノルアドレナリン神経系のA2 痛み オピオイド受容体としては、μ受容体とκ受容体がある。 末梢サイトカインは、視床下部や弧束核に信号を送り、発熱、接触抑制、自発行動を抑制し、徐波睡眠の増加などを引き起こす。 味覚 味覚の中継核： 顔面神経・舌咽神経・迷走神経→弧束→弧束核→内側毛帯→視床VPMpc→大脳皮質味覚野 弧束核に障害が起こると、味覚不全などの症状が出現する。 消化管 消化管からの迷走神経入力 反射 咽頭反射 gag reflex、口腔咽頭反射 oropharyngeal reflex：咽頭後壁を刺激すると、そこから求心性のインパルスが舌咽神経の求心性ニューロンを通り、延髄に在る弧束核へと伝わる。弧束核では求心性インパルスが、内臓求心線維終止核である交連核に達し、そこで介在ニューロンを経て疑核のSVE核へと伝わる。SVE核からは遠心性のインパルスが、舌咽神経と迷走神経の遠心性ニューロンを通り、咽頭反射が起こる。 咳反射 cough reflex：気管を刺激すると、そこから求心性のインパルスが下喉頭神経→反回神経→迷走神経の求心性ニューロンを通り、弧束核の背側呼吸核へと伝わる。ここでは咽頭反射のときと同様にして求心性インパルスが疑核へと伝わり、遠心性のインパルスが迷走神経の遠心性ニューロンを通り、咳反射が起こる。　←→鎮咳薬 動脈圧受容器反射 動脈圧受容器→(+)弧束核→(+)疑核・迷走神経背側核⇒迷走神経（心臓副交感神経） 動脈圧受容器→(+)弧束核→(+)尾側延髄腹外側野→(-)吻側延髄腹外側野→(+)脊髄中間質外側核⇒交感神経 ストレス 内外環境からのストレッサ−が弧束核や尾側延髄腹外側野を興奮させ、その信号が室傍核に入力される。室傍核から分泌されたCRHはノルアドレナリン神経の起始核である青斑核を興奮させる可能性が示唆されている。 循環

○延髄の疼痛抑制系のニューロン　←→下行性疼痛抑制系/セロトニン受容体ー5-HT神経系

⇒延髄吻側の腹内側部 Rostroventromedial medulla：RVM
┏ 大縫線核 nucleus raphe magnus (NRM)、B3
┣大細胞性網様亜核 subnucleus reticularis magnocellularis (GiA)
┗the lateral paragigantocellular reticular nucleus (LPGi)

• PAGからRVMを経由して、 dorsal lateral funiculus (DLF)を下行し、脊髄後角侵害受容ニューロンを抑制する。
• RVMにはOn cell、Off cells、neutral cellがある。→下行性疼痛抑制系RVM

○迷走神経の出力

迷走神経背側核、背側迷走神経複合体　 dorsal vagal complex：DVC　←→VVC 迷走神経背側核は平滑筋を支配し、疑核は横紋筋を支配している。 無髄性の横隔膜下迷走神経：主に横隔膜より下の臓器の制御 防衛反応の中でもフリージング（freeze response）を司る。 　背側迷走神経複合体はvlPAGと関連がある。 迷走神経背側核は、さらに内側核と外側核とに分けられる。 内側核 ＝背側運動核 dorsal vagal motor nucleus：DVMN 副交感性神経（内臓への遠心性神経）の細胞体 迷走神経背側運動核は舌下神経核の背外側で第4脳室底に位置する。 比較的小さい紡錘形の細胞からなるこの細胞柱は、吻側および尾側ともにわずかに舌下神経核を越えて広がっている。 この神経核の一部の大きい細胞は粗大なNissl小体と散在性のメラニン色素を含む。 迷走神経の軸索は三叉神経脊髄路および脊髄路核を貫いて、延髄外側面より外に出る。 迷走神経背側運動核迷走神経性の分泌運動中枢である。 迷走神経背側運動核の細胞はコリンアセチルトランスフェラーゼ ChATに強く免疫陽性を示す。 この核を破壊すると、インスリンによって誘発される胃液分泌が大きく減弱する。 迷走神経を代表とする副交感神経は交感神経とは逆に、鎮静、消化吸収、生殖、睡眠など、休息や回復と関わる神経ネットワークである。交感神経の興奮による疲労や不調和を調整するのが副交感神経で、副交感神経は心身に保護的、調和、回復をもたらす良いものと考えられていた。 背側運動核からの迷走神経は無髄線維であり、疑核からの迷走神経は有髄線維である。 ポリヴェーガル理論を提唱したStephen Porgesは、背側運動核からの迷走神経（副交感神経）は系統発生において一番古い系であり、neruroceptionの結果、「命の危機」と判断された場合には、髄鞘化されていない迷走神経によって、失神、失禁、解離などシャットダウン状態が惹起されると考えた。 外側核 迷走神経支配の領域から内臓求心線維が終止する。 この核はまた孤束核に含められ、孤束核の内側核として取り扱われることが多い。

疑核 nucleus ambiguus 延髄の深部で、オリーブの背側にあるで、その下方はずっと延びて副神経核となり、頸髄の下部で前柱の背外側部に移行している。 三叉神経脊髄路核と下オリーブ核群のほぼ中間で、網様体内にある細胞柱である。 毛帯交叉の高さより下オリーブ核群の吻側1/3部の高さまで広がり多極性のコリン作働性の下位運動ニューロンからなる。 舌咽神経と迷走神経および副神経延髄根の起始核 疑核の細胞はNissl染色標本では同定が困難であり、この細胞は線維を出し、副神経脊髄根の一部を構成する。 疑核の細胞はコリン作働性であるので、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ChAT）により免疫細胞化学反応を行えば、容易に見ることができる。舌下神経核と迷走神経背側運動核の細胞も ChAT免疫反応陽性である。 迷走神経背側核が平滑筋を支配するのに対して、疑核は骨格筋を支配する。 疑核からの迷走神経は有髄性の迷走神経であり、迷走神経背側核からの迷走神経は無髄線維である。 顔と頭の骨格筋（咽頭、喉頭、咀嚼筋、中耳筋）と横隔膜上の内臓（心臓と気管支）の支配 疑核からの迷走神経の特殊内臓遠心性線維（迷走神経に結合する副神経延髄根からの線維を含めて）咽頭（口蓋帆挙筋を含む）の横紋筋線維や喉頭の声帯筋を支配している。 腹側迷走神経複合体：VVC　←→DVC/ポリヴェーガル理論 延髄の疑核から出力する有髄の迷走神経と、それに連動する神経系の複合体 脳神経のうち、腹側から出る迷走神経で、社会的関与・社会交流システムを司る。 ポリヴェーガル理論では、腹側迷走神経複合体は進化的に新しい，有髄の迷走神経であり、smart vagasや、「社会神経系」や「社会交流システム」とも呼んでいる。 生体機能を律動化（切替・リズム化）する最適覚醒（最適代謝）状態で、交感神経と背側迷走神経複合体を調節して、呼吸、血圧、体温、免疫などのホメオスタシスを維持するとしている。 腹側迷走神経複合体がうまく機能しなくなった状態が自律神経失調症だと考えることもできる。防衛反応である闘争・逃走反応（fight-or-flight response）やフリージング（freeze response）が発動してしまう状態である。 腹側迷走神経複合体は呼吸に伴う心拍変動と同期していて、これを呼吸性洞性不整脈：RSAに関与する。吸息時に腹側迷走神経複合体が抑制されて心拍数が増加し、呼息時に腹側迷走神経複合体が促進されて心拍数が減少する。 腹側迷走神経複合体による心臓（心拍数）や代謝などの抑制機能のことをヴェーガル・ブレーキと呼ぶ。交感神経系によって高代謝になり、心拍数が早くなるが、腹側迷走神経複合体が作用することで、心拍数や代謝の高止まりを防いでいる。自律神経失調症などで腹側迷走神経複合体が劣位になった場合、ヴェーガル・ブレーキによる抑制がされずに心拍数や代謝が高止まりするため、動悸やパニックなどにつながる可能性がある。 顔の表情の変化にも関与：顔-心臓コネクション

→弧束核

○延髄錐体　medullary pyramid
○錐体交叉 pyramidal decussation

• 延髄錐体は延髄の腹側に左右1対ある縦方向の高まり
• 延髄前索：大脳皮質運動野から脊髄前角に至る皮質脊髄路（錐体路）が下行している。
• 皮質脊髄路は延髄錐体を通るため、錐体路とも呼ばれる。
• 皮質脊髄路の大部分の線維は、延髄腹側表面にピラミッド状に盛り上がる錐体交叉を通って反対側に交叉して、脊髄の側索の部分を下行して脊髄前角に至る。
• 延髄錐体で交差する線維は外側皮質脊髄路を下行し、交差しない線維は前皮質脊髄路を下行する。

○延髄の血管支配

• 後下小脳動脈 Posterior inferior cerebellar artery
• 後内側中心動脈 Paramedian arteries
• 短周囲動脈 Short circumferential arteries
• Long circumferential arteries

○脳幹の自律神経中枢　←→自律神経

循環	昇圧中枢、降圧中枢、心臓抑制中枢
呼吸	呼息中枢---網様体 吸息---網様体=リズム・CO2・O2・H+ 持続性吸息中枢---橋
嘔吐	網様体の嘔吐中枢←消化管粘膜・延髄化学受容器刺激→Ⅹ・交感・運動で嘔吐
嚥下	網様体の嚥下中枢←咽頭・口蓋・舌→咽頭・食道・胃・呼吸筋
唾液分泌	視床下部→上唾液核→中間神経→鼓索→舌下神経→顎下神経節（シナプス結合）→顎下腺と舌下腺 下唾液核→舌咽神経→鼓室神経→小錐体神経→耳神経節→耳介側頭神経→耳下腺
流涙	内側前頭野→上唾液核→中間神経→大錐体神経→翼口蓋神経節→頬骨神経→涙腺
排尿	橋→仙髄の排尿中枢を調節




□脳幹の循環中枢 cardiovascular center　←→血圧調節物質 　---延髄網様体に存在する、循環機能の中枢。 昇圧中枢 延髄網様体の外側→交感神経 降圧中枢 延髄網様体の内側→副交感神経 心臓抑制中枢 迷走神経を介して心臓を抑制する。 心臓抑制中枢 迷走神経を介して心臓を抑制する。

嘔吐中枢　←→オピオイドの副作用と対策/制吐剤 悪心 nausea 咽頭から上腹部にかけて起こる不快な吐きたいという異常感覚　←→内臓感覚 多くの場合嘔吐に先行して現れる。 嘔吐 vomiting 横隔膜や腹筋の急激な収縮によって、胃内容物が食道、口腔を経て、口から排出される現象 乗り物酔い、妊娠性悪阻、手術後や毒物、薬物によって嘔吐が起こる。 モルヒネの三大副作用の一つ 嘔吐は嘔吐中枢が興奮して起こる生理防御機能 モルヒネ→ 大脳 CTZ  ←化学物質 ↓ 前庭器官 →  VC  →→→ 嘔吐 　　　　 ↑ モルヒネ ↑ モルヒネ→  胃  胃内容物残留→胃内圧の増加 　受容器：上部消化管の粘膜およびCTZに化学受容器 　　↓交感神経と迷走神経中の内臓性求心性線維を上行 嘔吐中枢 延髄の（迷走神経）嘔吐中枢 vomitting center VC 延髄の孤束を含む、外側網様体部分に存在する。 嘔吐中枢は、中枢性には、最後野、前庭器官、脳幹、皮質領域から、末梢性には内臓求心性神経からの情報を受ける。 嘔吐中枢が興奮すると、迷走神経、横隔膜神経、脊髄神経などを経て嘔吐が起きる。 ↑ 最後野 area postrema 第4脳室底にある最後野は、CTZ：化学受容器引金帯 chemoreceptor triger zoneである。 CTZに化学物質が作用すると、嘔吐中枢を介して嘔吐を引き起こす。 CTZはBBBによって保護されておらず、さまざまな血液を介した物質の刺激にさらされている。 D2受容体 CTZのD2受容体の刺激によって嘔吐が惹起される。 モルヒネがCTZのD2受容体を刺激すると、その情報はVCに伝わり、悪心・嘔吐が生じる。 塩酸アポモルヒネ（D1/D2受容体作動薬）：催吐剤（CTZのD2受容体を刺激し、嘔吐を起こす。） ドンペリドン/メトクロプラミド（D2受容体遮断薬）：制吐薬 5-HT受容体 CTZの5-HT受容体への刺激によって嘔吐が惹起される、5-HT3受容体拮抗薬は制吐薬となる。 ↑ 前庭器官 モルヒネは、前庭器を刺激して過敏させ、これがCTZを間接的に刺激し、VCに伝達されて、嘔吐を起こす。




唾液分泌　←→口腔乾燥症/シェーグレン症候群 上唾液核 Nucleus 橋、脳幹網様体 唾液核は口腔領域からの求心性感覚神経を介した刺激によって興奮し、その興奮を交感神経および副交感神経刺激として遠心性神経によって唾液腺に伝えて、唾液分泌を調節している。 唾液分泌（副交感神経性）中枢：顎下腺、舌下腺の分泌を支配 　視床下部→上唾液核→中間神経（顔面神経：VII）→鼓索→舌下神経→顎下神経節（シナプス結合）→顎下腺と舌下腺 流涙の中枢：涙腺を支配 　内側前頭野→上唾液核→中間神経（顔面神経：VII）→大錐体神経→翼口蓋神経節→頬骨神経→涙腺 　←→三叉神経・自律神経性頭痛：TAC 下唾液核 Nucleus salivatorius inferior 延髄、迷走神経背側核（運動）のすぐ前方に位置する。 唾液分泌（副交感神経性）中枢：耳下腺を支配 下唾液核→舌咽神経→鼓室神経→鼓室神経叢→小錐体神経→耳神経節→耳介側頭神経（下顎神経）→耳下腺 唾液腺 salivary gland ┏大唾液腺：顎下腺、舌下腺、耳下腺 ┗小唾液腺：口唇腺、頬腺、口蓋腺、臼歯腺、舌腺 唾液腺は自律神経の二重支配を受ける。 唾液腺の自律神経支配は拮抗支配ではなく、いずれも唾液分泌が促進される。 副交感神経 交感神経 上唾液核/下唾液核 第2〜4胸髄 顎下神経節/耳神経節 上頸神経節 顎下腺と舌下腺/耳下腺 大唾液腺 漿液性の唾液の分泌促進 粘液性の唾液の分泌促進 耳下腺 Parotid gland：漿液性（20％）←下唾液核 顎下腺 Submandibular Gland：混合性（75％）←上唾液核 舌下腺 Sublingual Gland：混合性（　5％）←上唾液核 唾液 1日約1〜1,5l分泌される粘調、不透明な漿液および粘液の混合液である。 水分 99.2〜99.5%、有機物 0.4〜0.5%、および無機物（電解質） 0.2〜0.25%で構成されている。 有機物の主たる成分はムチン（約 0.3%）であり、その他アミラーゼ、ペルオキシダーゼ、ラクトフェリンなどの糖タンパクが含まれている。 唾液は消化作用、食物を軟化し咀嚼および嚥下を補助する作用（軟化作用）、口腔粘膜を湿潤し保護する作用（湿潤、催唾作用）、口腔内を清浄化し細菌の繁殖を防ぐ作用（清浄作用）など多様な作用を有している。 唾液成分である水、タンパク質および電解質の3つの因子は相互に関連しながら、口腔内環境および口腔機能維持に重要な役割を果たしている。 延髄疾患、唾液核の障害、上位中枢部分の脳腫瘍、脳損傷、顔面神経分泌枝の障害などが生じると唾液分泌に関わる神経経路が障害されて、唾液分泌量が減少し、口腔乾燥症を来たす。

●橋 Pons

• 橋はその内部構造から背部と底部とに区別される。
• 橋背部は橋被蓋ともいい、内側毛帯の腹側縁が橋底部との境になっている。
• 橋被蓋は古い脳に属し、橋底部は新しい脳に属する。
• 顔面、口腔領域を支配する三叉神経は、橋の高さで脳幹に入る。

  小脳橋角部 cerebollopontine angle：C-P angle 橋の後縁。橋ー延髄移行部 三叉神経、顔面神経、内耳神経は小脳橋角部から出る。　←→root entry zone 腫瘍が発生しやすい部位の１つ

○橋の痛みの伝導系のニューロン　←→伝導路

（結合）腕傍核 parabrachial nucleus：PBN参考1/1 解剖学用語では、「parabrachial nucleus」の訳語は「結合腕傍核」であったが、「結合腕」という用語は「上小脳脚」に変わった。存在しない構造の「傍核」というのは奇妙であるため、阪大解剖の遠山先生らは「脚傍核」を採用しようとしたが、もともと「pedunculopontine neucleus」も「脚傍核」であるため、兵庫医大生理学の荒田先生や慈恵医大生理学加藤先生らは「腕傍核」を提案している。 脳幹橋被蓋の背外側部で、結合腕（上小脳脚）の周辺を取り囲む左右一対の細胞群 上小脳脚の線維群を挟んで、外側亜核（背外側部）と内側亜核（腹内側部）に大別される。 高次機能と脳幹機能を結ぶ架け橋的役割を演じ、自律神経系の統合核である。 呼吸・循環・体温・味覚・痛み等の感覚情報が入力している。 橋腕傍核に偏在してる神経細胞に存在するSatB2は味覚の快情動に関与する。 腕傍核は呼吸調節中枢であり、睡眠/覚醒の切り替えにも影響を与えている。腕傍核には肺伸展受容器からの情報と、大脳からの信号が入力している場所である。腕傍核の内外側野を刺激すると吸息相が抑制され、呼息相へと切り替わる。腕傍核刺激時には延髄の吸息性ニューロンを抑制し、呼息性ニューロンを興奮させることにより、吸息相から呼息相へ切り替わる。腕傍核に吸息から呼息にかけて発火しているニューロン（I-E ニューロン）が多く存在している。腕傍核にある呼吸性ニューロンは、オレキシン投与により発火頻度が上昇する。このことは，腕傍核に存在する能動的吸息―呼息切り替えニューロンに対しオレキシンが興奮的に働き、呼吸数を上げて覚醒モードを維持すると考えられている。　＠荒田先生 脊髄後角、三叉神経脊髄路核、孤束核からの求心性入力を受ける。 げっ歯類では脊髄後角第1層上行性投射ニューロンの最も主要な標的であり、侵害受容による痛み情動誘発の主たる系として注目されている。 PBNは自律機能の主な統合部位の一つであり、PBNからの上行性線維は、視床下部の腹内側核、視索上核および室傍核に存在するオキシトシンおよびバゾプレッシン産生細胞に投射している。 辺縁系の扁桃体へも投射し、さらに扁桃体からは前脳の背側無名質、分界条床核、後部視床下部へ線維連絡があり、これらの脊髄—結合腕傍核—扁桃体又は視床下部経路は、痛みに対する不安・嫌悪・恐怖反応および自律神経反応に関与する。 Kato laboでは恐怖条件付けフットショックの代わりにオプトジェネティクス（チャネルロドプシン2）で外側腕傍核を刺激し、フリージングを誘発し、恐怖条件付では外側腕傍核を経由して扁桃体に至る経路が関わっていることを確認している。　→参考 PBNからの下行性線維は脊髄後角にも向かう。 中脳中心灰白質からPBN間に線維連絡があるので、この中心灰白質—腕傍核—脊髄後角回路は、後角への入力を修飾するものと考えられる。 視床が感覚の中継・統合核の役割を果たすのに対して、腕傍核は原始的皮質下感覚を担っていると言うことができる。 痛みの内側系の中継核？ げっ歯類では脊髄後角第一層から脊髄前側索線維のほとんどが、腕傍核の外側亜核に終末し（脊髄腕傍核路）、扁桃体中心核に向かう。 痛みに伴う不安・嫌悪などの情動反応や自律神経反応に関与する。 扁桃体中心核（侵害受容扁桃体）へのグルタミン酸作動性投射繊維のシナプス伝達は慢性痛によって長期増強を示す。 恐怖条件付けにも関与すると考えられている。 オピオイド受容体やカンナビノイドCB1受容体などペプチド受容体が高密度で発現し、CGRPなどのペプチド含有細胞も豊富に存在する。

○橋の疼痛抑制系のニューロン　←→抑制系/アドレナリン受容体-脳内カテコラミン神経系
○橋の賦活系のニューロン　→中脳橋の賦活系のニューロン

青斑核 locus coeruleus---ノルアドレナリン神経系 A6 Félix Vicq d'Azyr（1746/4/23〜1794/6/20, フランスの解剖学者）が1786年に青斑核や黒質やヴィック・ダジール線条 （ジェンナリ線条ともいう）などの研究を発表した。 名前はラテン語の"coeruleus"と"locus"に由来する。これは”青い点”を意味し、青く染まらない脳組織の中で青く見えるためである。 「青斑」は第4脳室底の直下にあり、肉眼的にも青黒色に区別できる。青斑核は約155のノルアドレナリン含有神経が密集する最大の細胞群である。 中脳被蓋路の背側を経て、内包、内側前脳束を通って大脳皮質、海馬、視床など広汎な脳の領域にNA神経の投射線維を送る系である。 →意識水準の維持、覚醒のコントロール、および脊髄への投射を介した下行性の疼痛伝達抑制に関与している。 　[疼痛抑制系] 青斑核の腹尾側部のニューロンは、脊髄後角、側角、前角へ投射する。 →脊髄後角の侵害受容ニューロンへのノルアドレリン作動性の下行性疼痛抑制系の起始核。α2アドレナリン受容体を介して鎮痛に働く。 プレガバリンやガバペンチンも青斑核に作用する。 脳室内にATPを投与すると、鎮痛作用が引き起こされる。---青斑核とシナプスするニューロンの終末にP2X受容体があり、ATPによって、終末からのグルタミン酸遊離が促進され、下行性疼痛抑制系が活性化される。 　[アラーム・システム] ストレス性入力を中継してアラーム・システムとして働く。 青斑核を刺激するとストレスに対する恐怖反応が増強し、破壊すると恐怖反応が抑えられる。 青斑核NA神経のα2アドレナリン受容体に対してオートレセプターとして働き､α2受容体アンタゴニストであるyohimbineを投与すると、青斑核NA神経活動が増加し､恐怖反応が増強する｡ α2受容体アゴニストであるclonidineで青斑核NA神経を抑制すると､恐怖行動が抑えられる｡ 　[賦活系] 内側前脳束を上行する神経系のうち、覚醒に関与するものは青斑核のNA神経系が主要なものである。---上行性網様体賦活系 青斑核のNA神経系は、Wニューロン Wニューロン（＝Ps-offニューロン)：覚醒時に規則的な活動をし、徐波睡眠時に活動が減弱し、レム睡眠時に完全に活動停止に陥る。 視床下部後部のTM核（覚醒ニューロン）に興奮性入力を送り、覚醒の維持に働く。→覚醒の機序 LCニューロンとLDT/PPTはレシプロカルな線維連絡があり、LDT/PPTニューロンからはLCニューロンへ興奮性入力を送るが、LCニューロンはLDT/PPTニューロンに負のフィードバックをかけ、覚醒のレベルを適度な値に保つ役割を果たしている。 覚醒時のβ波出現にも関与する。→β波の賦活 　[レム睡眠] 古典的なアミン仮説ではレム睡眠に関与することになっていたが、 古典的な アミン仮説 青斑核で産生されるカテコールアミンがレム睡眠に関与する。 中脳・橋付近の縫線核で産生されるセロトニンがノンレム睡眠に関与する。 青斑核腹側部（LCα）とその内側の網様核（peri−α）を含む背内側被蓋野のPs-offニューロンの活動が停止することによって、覚醒ニューロンに対する抑制が減弱し、レム睡眠を維持する。→レム睡眠 　[青斑核NA神経への求心性入力] 　青斑核NA神経の活動は次の求心性入力により修飾される 青斑核→ノルアドレナリンα2受容体 　オートレセプターによる自己抑制がある。青斑核にノルアドレナリンあるいはα2受容体アゴニスト（クロニジン）を投与すると、自発発射が抑制される。 延髄腹外側野の旁巨大細胞核→non-NMDA受容体 　主要な興奮性入力。旁巨大細胞核は内外環境からの感覚性入力を受容するところでありる。 舌下神経前位核→GABAA受容体 　主要な抑制性入力る。 青斑核に5-HTを投与すると、NA神経の自発発射自体には影響がないが、興奮性アミノ酸を介する入力が選択的に抑制される。5-HT細胞は青斑核近傍の前内側領域に分布する。 旁巨大細胞核にはC1アドレナリン細胞も分布し、循環や呼吸調節と関連するが、旁巨大細胞核から青斑核に投射する細胞の約20％がC1アドレナリン神経である。その作用は抑制性である｡ ストレスに関係するCRFはNA神経を興奮させる。起源となるCRF神経は青斑核近傍の旁巨大細胞核､室傍核などに見出だされている。 エンケファリンやモルヒネを青斑核に投与すると、NA神経が抑制される。これは下行性痛覚抑制系の一要素であるが、起源となる神経は確定していない。 問題点：青斑核へのアセチルコリン投与はムスカリン受容体を介してNA神経を興奮させる。このコリン性入力については睡眠・覚醒リズムとの関係で議論されているが、現時点では定説がない。この課題に関しては、NA神経の樹状突起が張り出している青斑下核が鍵を握っている。

●中脳 Mesencephalon, Midbrain

大脳と脊髄および小脳とを結ぶ伝導路の通路と中継場所である。眼球運動や瞳孔収縮の中枢などの中枢もある。



中脳蓋 　tectum	中脳水道より背側 中脳水道から背側の四丘体(quadrigeminal plate)を含む 上丘 superior colliuculus、下丘 inferior colliuculus
中脳被蓋 tegmentum mesencephali 　←→被蓋/中脳被蓋↓/中脳橋被蓋核	中脳蓋と大脳脚の間 黒質 substantia nigra、赤核 red nucleus、動眼神経核 oculumotor nucleus、動眼神経副核 accessary oculumotor nuclreus、滑車神経核 trochlear nucleus、三叉神経中継核 mesencephalic trigeminal nucleus
大脳脚 　crus rerebri	中脳水道より腹側 錐体路 pyramidal tract、皮質橋核路 cortico-pontine tract

○中脳における痛みの伝導路　←→脊髄視床路/中脳網様体凝固術

↑ L ↑ R PAG 中脳 水道 PAG NRD ↑ MSTT ↑ LSTT

脳幹において痛みの経路は、 ┏外側脊髄視床路：LSTT＝ 中脳の外側部、内側脊髄視床路の外側を通過し、視床に直接上行する系 ┗内側脊髄視床路：MSTT＝ 脳幹網様体に枝を出しながら、単および多シナプス性に上行して視床髄板内核群、大脳辺縁系を含めた広範な領域に送られる。PAGに終止するものもある。 中脳水道周囲の中心灰白質に接して旧脊髄視床路が、その外側に新脊髄視床路が走行している。




中心灰白質に近い内側部 ＝内側脊髄視床路	中脳の外側部 ＝外側脊髄視床路
quintothalamic pathway sprotopathic (motivational) sensation Diffuse pain, vibration, cold center of body, orofacial, anbomen, pelvis Blushing-facial-nuchal Piloerschon-Contralat. Ocular movements Strong emitional reaction fear	direct spinothalamic pathway epicritic (discriminatory) sensation Localized pain, burning, numbness, cold contralat. face, arm, chest, leg Sweating moderate emotional reaction

○中脳の疼痛抑制系/情動関連のニューロン　←→抑制系/中脳中心灰白質刺激術

中脳中心灰白質　periaqueductal grey:PAG（中脳水道周囲灰白質） 中脳水道を取り囲む領域で、比較的小型の細胞が密に分布しているので、PAGの境界は容易にわかる。 機能的に異なるニューロン群が局在する。PAGは細胞構築学的にも分類されるが、機能的には中脳水道と平行する長軸方向に沿って走る柱状構造に分けられる。---longitudinal columns 解剖学的に内側、背側、背外側、腹外側領域に分けられ、各領域は高度な機能的特性を有する長軸方向に添った柱状構造構造を形成する（Richard Bandler他）。 疼痛抑制系だけではなく、恐れや不安、発声、性行動の制御、情動行動、心血管系、体温調節、上方注視機構などとも深く関係する。 MSTTが終止する。MSTTやLSTTからも軸索側枝を出している。 脊髄中脳路 SMTを通ってくる入力に加えて、視床下部、室傍核、扁桃体、前頭皮質部と島皮質、網様体、青斑核（アドレナリン作動性投射）や脳幹における他のカテコールアミン作動性の核からの求心性線維を受ける。 視床下部弓状核のエンドルフィン含有ニューロンがPAGに投射する PAGは視床下部、脳幹網様体、縫線核、青斑核および脊髄からの入力を受け、これらの多くはさらにPAGからの相互の投射を受ける。 PAGからの下行性疼痛抑制系は、延髄の大縫線核を経由して、脊髄後角侵害受容ニューロンを抑制する。 免疫組織化学により、エンケファリン、Ｐ物質、コレシストキニン、ニューロテンシン、セロトニン、ダイノルフィン、ソマトスタチンが検出される。ひとつのニューロンがしばしば複数のニューロペプチドを有する。 PAGの腹外側部は、刺激による鎮痛に関して最も効果的な部位と思われる。 PAGの腹側部へのモルヒネの微量注入により著明な鎮痛を引き起こすことが認められている。 つまりPAGのニューロンは、電気刺激によって興奮されても、モルヒネなどで抑制されても、疼痛抑制系が引き起こされる。通常NRMへの投射ニューロンは、GABAによって抑制されていて、脱抑制によって疼痛抑制系を引き起こす。ストレス鎮痛と媒介する視床下部からのエンドルフィンも、PAGの介在ニューロンを活性化させる可能性が示唆されている。 情動行動に関連する柱状構造（動物） PAGの背側と腹側の刺激では、投射パターンの違いから異なる自律系・運動系反応を示す。 背外側PAGと外側PAG 腹外側PAG ストレス刺激に積極的に対処し、情動行動や交感神経反応を増加させる。 逃避できる体表痛（皮膚痛）と関連 情動行動や交感神経反応を減少させる。 逃避できない内臓痛や深部痛と関連 SAM系による行動制御 尾側1/3の刺激は、逃避行動を誘発する。 中央の1/3の刺激は、威嚇/防衛行動を誘発する。ネコの実験では、毛を逆立て、背中を丸め、耳を伏せ、うなり声を上げる行動が現れる。 lPAGとdlPAGは交感神経系と関連がある。 HPA系による行動制御 フリージング vlPAGは背側迷走神経複合体と関連がある。 尾側1/3の刺激は、血圧や心拍数の上昇に伴い、顔面および四肢の筋への血流が増加するが、内臓への血流は減少する。 中央の1/3の刺激は、昇圧と頻脈に伴い、顔面表情筋への血流が増加するが、四肢骨格筋や内臓への血流が減少する。 急性痛の様相と類似 降圧や徐脈 慢性痛の様相と類似 上行性線維は、視床の外側中心核や室傍核、視床下部前部へ走行する。 下行性線維は、青斑核、青斑核周辺領域と傍巨大細胞網様核へ走行する。 上行性線維は、室傍核、中心正中核、視床下部外側部、眼窩前頭皮質へ吻側に向かって投射する。 下行性線維は橋網様核と大縫線核へ走行する。

背側縫線核 nucleus raphe dorsalis：NRD PAGの腹側正中線上の縫線核ニューロン。 セロトニン神経系 B7、脳幹網様体 NRDもPAGと同様に、疼痛抑制系に関与。視床における侵害刺激に対するニューロン活動を修飾する。 主には下行性線維ではなく、視床、視床下部、大脳基底核、扁桃体へ上行性線維を送る。 →汎性視床投射系であり、覚醒にも関与する。 セロトニンには覚醒中枢に対して明確な興奮作用は認められず、覚醒作用よりもレム睡眠の抑制系としての作用が強い。

橋中脳背外側被蓋 dorsolateral pontomesencephalic tegmentum: DLPT 橋背外側被蓋 dorsolateral pontine tegmentum: DLPT　？？ 　　　---多分ノルアドレナリン神経系 A7　　←→被蓋 吻側無顆粒島皮質からの入力を受ける。 青斑核とともにノルアドレナリンを介する下行性疼痛抑制系

○中脳辺縁系 Mesolimbic System　←→辺縁系

腹側被蓋野 ventral tegmental area：VTA　←→被蓋 A10領域 黒質や赤核に囲まれた内側の領域 ドーパミンニューロンが多く存在し、中脳辺縁ドーパミン経路、中脳皮質経路を形成している。 脚橋被蓋核（→グルタミン酸）や腹側淡蒼球（→GABA）からの入力がある。 VTAは腹側淡蒼球入力によって持続的に抑制され、脚橋被蓋核の入力によって促進される。　参考1 VTAのGABA作動性神経(抑制性の伝達物質であるGABAを遊離する神経：VTA-GABA 神経)が、ノンレム睡眠を調節している。VTA-GABA 神経を活性化させると、深いノンレム睡眠が増加し、VTA-GABA 神経を抑制するとノンレム睡眠から覚醒した。VTA-GABA 神経は視床下部のオレキシン神経を抑制することでノンレム睡眠を誘導する。　参考1/2 中脳辺縁ドーパミン経路 Mesolimbic Dopamine System：MLD 　←→脳内報酬系/辺縁系/ドーパミン神経系/ドーパミン/作動薬/快による鎮痛系/被蓋 腹側被蓋野→側坐核shell 　---報酬系や正の強化に関わる快の情動回路を構成する。　←→中脳皮質DA路 ⇒オピオイドによる多幸感と精神依存の機序 エンドルフィン モルヒネ → 中脳腹側被蓋野：A10 介在ニューロン →GABA→ ドーパミン神経 →DA→ 側坐核 ニューロン 　 ↑ ダイノルフィン ↑ 多幸感 統合失調症において、この経路が過活動となっている時に、陽性症状が生じる。 ベンゾジアゼピン系の抗不安薬による薬物依存にもこの系が関与している。 ニコチンによる依存は、α4β2ニコチン性アセチルコリン受容体が関与する。ニコチンが腹側被蓋野にあるα4β2ニコチン性アセチルコリン受容体に作用すると、側坐核から大量のドーパミンが放出されることによって、喫煙者は満足感を得る。 コカインやアンフェタミンのような中脳辺縁系を刺激する薬剤では薬物依存や離脱症状が生じることが知られている。 快情動によって、鎮痛が引き起こされる。→快による鎮痛系 慢性痛の脳内では、ドーパミン系の機能が低下し、内因性疼痛抑制系が充分機能していない！ 中脳辺縁系は不安によって活性化されない。 中脳皮質系ドーパミン経路 Mesocorticolimbic Dopamine System　参考1 腹側被蓋野→前頭前野→側坐核shell（→腹側淡蒼球） 　---不安で活性化される回路　←→ストレスに反応する生体システム/中脳辺縁系DA路 起始細胞は中脳辺縁系DA路の細胞群の分布領域より正中で尾側に分布する。 中脳皮質DAニューロンは前頭前野ニューロンのドーパミン受容体とシナプス接続し、後シナプス性に前頭前野の活動を抑制する。 不安によって活性化される中脳皮質DA系には、オートレセプターが欠如しているために、ストレスや不安などで活性化されると、前頭前野でのDA放出はコントロールされない。 中脳皮質DAは、通常の生理的状態でも、バースト状の高頻度発射を示す特徴がある。 腹側被蓋野→（ドーパミン）→前頭前野→（グルタミン酸、興奮）→側坐核shell→（GABA、抑制）→腹側淡蒼球ニューロン（運動実行指令の発令） →前頭前野ニューロンの働きは「運動発現に対して抑制的に働く側坐核のGABA神経」を強化する脳内ブレーキとしての働くので、不安による中脳皮質DA神経系は前頭前野のブレーキを弱める作用となり、動物は一般に不安があるとビクビクして落ち着きがなくなる。 不安で中脳皮質DA路が活性化されると、フリージングが誘発される。 中脳皮質DA路を選択的に破壊すると、locomotor activityが抑制され、多動症が発生する。 統合失調症の陰性症状に関与 ベンゾジアゼピン系の抗不安薬は中脳皮質DA系の賦活を抑制する。

○中脳橋の賦活系のニューロン

中脳橋被蓋核　←→被蓋/中脳被蓋 　背外側被蓋核 laterodorsal tegmentum ：LDT, Ch5 　脚橋被蓋核 pedunculopintine tegmental nucleus：PPT, Ch6 上行性網様体賦活系 LDT/PPTのAch神経は、レム睡眠と覚醒に関与する。 視床非特殊核を介して、皮質脳波を脱同期化（覚醒）させる。 PS-onニューロン（paradoxical sleep）：レム睡眠に特異的に持続発火が上昇するニューロン LDT/PPTのAch神経 Achやカルバコールを脳幹への投与するとレム睡眠が誘発されることから、Ach神経がレム睡眠の発現に重要な役割を果たすことが知られていた。 W/Pニューロン：レム睡眠中と覚醒時に持続発火が上昇するニューロン 背外側被蓋核 laterodorsal tegmentum ：LDT, Ch5 睡眠・覚醒調節以外に、橋排尿中枢である。 眼球運動にも関与。 脚橋被蓋核 pedunculopintine tegmental nucleus：PPT, Ch6　参考1 中脳被蓋の網様体の神経核：黒質の尾側に、上小脳脚の近くに位置する。 上行性網様賦活系の一部であり、睡眠や覚醒に関与する。 大脳基底核との相互連絡が強く、学習や報酬などにも関与すると考えられている。 Achニューロンの他、グルタミン酸作動性ニューロン、GABA作動性ニューロンや、各種の神経ペプチドを産生するニューロンなどが混在する。 脚橋被蓋核への入力は、黒質、淡蒼球、視床下核、大脳新皮質運動野などからのものを含む。 脚橋被蓋核ニューロンは広範な投射を示す。その投射先は、黒質緻密部、腹側被蓋野、視床下核など大脳基底核の構成要素や、視床、脊髄、橋、脳幹網様体、運動性三叉神経核、前脳基底部、などである。 腹側被蓋野への出力は、phasic dopamine activityを引き起こす。　←→快による鎮痛系 神経線維の入出力関係などから、脚橋被蓋核は黒質の進化的祖先であるとする見方がある。哺乳類以外の脊椎動物では脚橋被蓋核はドーパミン作動性ニューロンを含み、古線条体へ投射するからである。哺乳類においても黒質はドーパミンと脚橋被蓋核はアセチルコリンという大きな違いはあるが、解剖学的な構築が類似しているとする見方がある。




被蓋 tegmentumとは 　←→腹側被蓋野 VTA/背外側被蓋核 LDT/脚橋被蓋核 PPT/橋中脳背外側被蓋 DLPT 中脳蓋と黒質の間にある部分を被蓋と呼ぶ。 被蓋には外側に内側毛帯があるほか、内側の下部には上小脳交叉、上部には鉄が多く含まれる赤核がある。橋との境目あたりには滑車神経核がある。 中脳被蓋　tegmentum　mesencephali　←→被蓋/中脳被蓋↑/中脳橋被蓋核 中脳は３つの領域に分けられる。中脳水道より背側にある領域は中脳蓋であり、腹外側に突出した部分は大脳脚と呼ばれ、両者の間の領域が中脳被蓋である。 中脳被蓋では、左右の上小脳脚が交叉して、正中部に大きな上小脳脚交叉を形成している。 内側毛帯、脊髄毛帯、内側縦束の線維が走る。 上丘レベルでは赤核・黒質・動眼神経核が存在する。 下丘レベルでは黒質・網様体・滑車神経核が存在し、上小脳交叉が観察される。 橋被蓋　pontine tegmentum， tegmentum of the pons 橋はその内部構造から背部と底部とに区別される。橋背部は橋被蓋ともいい、内側毛帯の腹側縁が橋底部との境になっている。 橋被蓋は古い脳に属し、橋底部は新しい脳に属する。




脚間核　Interpeduncular nucleus, Nucleus interpeduncularis 脚間核は脚間窩の背側にある。この核は手綱核からの投射を反屈束を経由し受けている。 多くのコリン作働性線維が脚間核に終止する。 反屈束の線維のうちで脚間核を通過するものは上中心核、背側被蓋核および中脳中脳中心灰白質に達している。背側被蓋核はまた乳頭体被蓋路を通して乳頭体からも線維を受け、中脳中心灰白質の腹内側にある小さな線維束である背側縦束と密接に関係している。 これらの神経路は辺縁系に関連した信号を中脳の諸核に伝えている複雑な神経路の一部を構成していて、内臓や行動機能に関係する。

手綱核-脚間核神経回路 間脳にある手綱核から中脳にある脚間核へと情報を伝える回路で、大脳辺縁系と密接なつながりがある。 この回路は、さまざまな認知機能を担う前脳からの情報を受け取り、ドーパミンやセロトニンなど、意欲や気分と関わる神経伝達物質を放出する領域を制御することが知られている。

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●脳幹網様体 brainstem reticular formation

延髄 伝導系 延髄背側網様亜核 延髄腹側網様亜核 抑制系 大細胞性網様亜核 循環中枢 橋 抑制系 青斑核 賦活系 中脳 抑制系 背側縫線核 　 賦活系 背外側被蓋核 脚橋被蓋核 上行性網様体賦活系 視床 抑制系 視床網様核

脳幹網様体は、延髄網様体、橋網様体、中脳網様体 脳幹全体に存在する神経細胞・線維群で脊髄と視床、視床下部、大脳皮質等を結んでいる。



• 脳幹網様体とは、中脳から延髄に至る領域で、明確な細胞集団がなく、様々な方向に走行する神経線維とその間に散財する神経細胞からなる構造である。
• 神経細胞体が散在し、まばらな細胞の間を、網目状の神経線維が結んでいるので、「網様体」と呼ばれる。
• 灰白質と白質が混在しあって、そのいずれにも分類することができない中間的性格を示す部位。
• 脳幹網様体の機能は複雑であり、上行性に各種の促通・抑制作用を及ぼす。
• 網様体は、より高次の中枢に送られる感覚シグナルと、脊髄へ発せられる運動シグナルを受け取る。
• 体性および内臓性感覚性入力は脳幹を上行する時に、大脳皮質に向かう主経路の他に、脳幹網様体に多くの側枝を出し、網様体内で多くのシナプス接続を経て、視床の汎性投射系（髄板内核、中心核など）に至り、ここから大脳皮質の広汎な領域に投射する。
• 網様体は、行動学的覚醒 behavioral arousalのための脳の活性化、網様体脊髄路を介した分節レベルでの伸張反射の調節、呼吸リズムを形成したり、循環系の制御など生命維持に重要な機能に影響している。
  1. 運動や姿勢、バランスの調節等の運動調節。
  2. 心血管系や呼吸中枢による生命の維持。
  3. 感覚信号を受け、視床を介するまたはバイバスし、大脳皮質を賦活する系による意識レベルの保持。
  4. 身体の痛覚情報の修飾。　等の機能を持っています。
• うとうとした状態の動物の網様体に電気刺激を加えると、覚醒状態へと変化する。
• 網様体には逆に皮質からの投射があり、自分の意志で覚醒状態を変化させることもできると考えられている。
• 情動、「動機付け感情 motivational affective」にも関わる。
• 大脳と脊髄の中継核となったり、小脳への中継核となったり、あらゆる感覚路の軸索側枝を受け、ここから上行性に投射して上位中枢を興奮させて、意識レベルを制御する（上行性網様体賦活系 ascending reticular activating system：RAS）。
  
  

  上行性網様体賦活系 ascending reticular activating system：ARAS 　網様賦活系 reticular activating system：RAS←→覚醒中枢/脳幹網様体↑　参考　1/2/3 網様体賦活系が意識レベル（または睡眠覚醒サイクル）を調節している。 Bremerは1937年に、脳幹を種々なレベルで切断したとき、脳波がどの様に変化するかを研究した。 上丘と下丘間で切断（上位離断脳；cerveau isole）すると、脳波はまどろみか、睡眠時にみられる遅い波を示した。また自然睡眠と同様に、縮瞳し瞬膜が角膜を覆った。 延髄下部で切断（下位離断脳；encephale isole）すると、脳波は、低振幅で速い覚醒パターンを示した。 ２つの離断脳の違いは、後者に三叉神経その他の感覚入力が残っていることである。 このことから、これら感覚入力が覚醒に必要な持続的興奮状態を駆動すると考えた。持続的な覚醒を引き起こすのに網様体が重要な役割をもつ。網様体は、脳幹に広く存在し、吻側は視床の非特殊核（網様核）となり、下方は、脊髄の後柱におよぶ。網様体には、感覚神経路から直接、間接に多くの入力が存在する。 Giuseppe Moruzzi（P 1910〜1986）とHorace Winchell Magoun（P 1907〜1991）は1949年に中脳網様体は、上行性の強い賦活作用を持つことを明らかにした。 感覚伝導路の側枝から入力を受けた脳幹網様体が、視床の非特殊核を経て、大脳皮質を賦活するという仮説を提唱した。 Moruzziらは、睡眠中のネコに定位的 stereotaxic に挿入した電極を用いて脳幹網様体（主に中脳中心灰白質のレベル）に頻回刺激激を加えると、広汎な皮質領域の脳波が賦活される。睡眠脳波から覚醒脳波（低振幅速波）に変わり、動物の行動も覚醒モードになる。 ネコの中脳網様体を破壊すると昏睡状態におちいる。 上行性網様体賦活系は解剖学的に厳密なものではなく、脳幹と視床下部・視床にまたがる網様体と大脳半球皮質との広範囲のネットワークに覚醒の座が存在するという生理学的な概念である。 網様体賦活系に対しては、大脳皮質から促通的あるいは抑制的影響を及ぼす下行路もあり、また延髄網様体から中脳網様体に対する抑制的影響もある。 中脳網様体は、各種の上行性感覚性インパルス、あるいは意志的努力（大脳皮質からの下行性インパルス）により、覚醒水準を保つ働きをしていると考えられる。 脳幹網様系は辺縁系に対しても、辺縁・中脳路を介して影響を与えている。 上行性網様体賦活系は、新皮質系の全般的活動水準を維持し、覚醒水準ないし意識の維持に重要な役割を果すので、脳幹部の障害があると、意識混濁が起こり、外界の刺激に対する反応性や自発的活動性の低下が起こる。 Herbert Henri Jasper（P 1906〜1999）らは、網様賦活系の中にも機能分化があり、中脳網様体は脳全体の活動水準を維持し、視床汎性投射系はこれよりも分化した注意、その他の機能を果たすと考えた。

  汎性視床投射系 汎性視床皮質投射系 Diffuse thlamocortical projection system 「上行性網様体賦活系」とほぼ同義 上行性の体性および内臓性感覚系は、脳幹部を上行するさいに脳幹網様体に多くの側枝を出し、そのインパルスは網様体内で多くのシナプス接続をへて上行して視床の汎性投射系（髄板内核、中心核など）に至り、ここから大脳皮質の広汎な領域に投射するほか、網様体から視床を介さず直接に大脳皮質に上行する系路もある。 従来は網様体と一括されていた構造の中に、脳幹に起源を持ち、視床や大脳皮質を始め、脳の広い領域に投射線維を送る細胞群があることがわかり、「汎性投射系」と呼ばれている。 青斑核 ノルアドレナリン神経系A6 背側縫線核 セロトニン神経系B7 外背側被蓋核/脚橋被蓋核 アセチルコリン神経系

  網様体を上行する経路　←→大脳皮質を覚醒化する上行性経路位 腹側経路 内側前脳束を経由して、前脳基底部に至る経路 青斑核から前脳基底部のマイネルト基底核ACh神経に至り、それが広範な皮質領域を賦活する。 背側経路 視床非特殊核を経由する経路 中脳橋被蓋のコリン神経が視床非特殊核を介して皮質脳波を脱同期（覚醒）させる系 第三の覚醒系 　----後部視床下部の結節乳頭核：TM核のヒスタミン神経

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