□治療薬	│アドレナリン関連薬│

　←→アドレナリン/ノルアドレナリン/アドレナリン受容体/交感神経/疼痛抑制系/カテコールアミン神経系

非選択的作動薬 　アドレナリン 　自己注射薬 補充薬 　ドロキシドパ 交感神経作用薬 (COMT阻害薬) (MAO阻害薬) 抗うつ薬 　→三環系 　→SNRI 気分安定化薬 非選択的遮断薬 　レセルピン 　グアネチジン

α非選択的 α1選択的 α2選択的 作動薬 （ドロキシドパ） フロプロピオン メタラミノール エフェドリン メチルエフェドリン →アンフェタミン フェニレフリン エチレフリン メトキサミン フェニルプロパミノラミン ナファゾリン クロニジン デキサメデトミジン チザニジン キシラジン グアンファシン メチルドーパ リルメニジン グアナベンス 遮断薬 フェントラミン フェノキシベンザミン トラゾリン 麦角アルカロイド （エルゴタミン） プラゾシン ヨヒンビン 　 β非選択的 β1選択的 β2選択的 作動薬 ドブタミン イソプロテレノール デノパミン サルブタモール リトドリン トリメトキノール ヘキソブレナリン メトキシフェナミン 遮断薬 ジクロロイソブレナリン プロプラノロール アルブレノロール ピンドロール チモロール ナドロール ニブラノール プラクトロール アテノロール メトプロロール ピソプロロール アセプトロール プロキサミン

○非選択的作動薬

医薬品としてのアドレナリン（エピスタ®、ボスミン®、エピペン®）　←→アドレナリン アドレナリン受容体親和性：α1=α2=β1=β2 心停止時に用いたり、アナフィラキシーショックや敗血症に対する血管収縮薬や、気管支喘息発作時の気管支拡張薬として用いられる。 アナフィラキシーショック後に、できる限りアドレナリンを筋肉注射すれば、その後の予後が良い。 アドレナリンの血中濃度が最高値に達するのは、皮下注射では34分後、筋肉注射では8分後といわれている。 アナフィラキシーになってから心臓が止まってしまうまでの平均時間は、薬剤投与などの医原性の場合は5分、ハチなどの毒の場合は15分、食べ物の場合は30分という報告もあるので、アドレナリンをより早く投与した方が2相性の反応が起こる確率も減る。 有害反応には、動悸、心悸亢進、不安、頭痛、振戦、高血圧などがある。 代謝はまずモノアミン酸化酵素によって酸化（脱アミノ化）され、最終的にはバニリルマンデル酸として尿中に排泄される。

エピペン® epipen®　参考1 主成分はアドレナリンの自己注射薬 0.3mg／0.15mgを自己注射するための注射針一体型の携帯用注射セット。 米国では1980年代から発売されていたが、本邦では2003年8月にハチ刺傷に承認され、その後2006年には食物や薬剤が原因のアナフィラキシーショックにも承認された。 初期症状の発現後、ショック症状が発現する前に注射する。アナフィラキシーの徴候や症状を感じた時に速やかに注射すると、症状を軽減させる効果がある。　 アナフィラキシーを起こす可能性の高い患者が自宅に常備することで、アナフィラキシー発症の際に医療機関へ搬送されるまでの症状悪化防止に役立っている。 エピペンの投与対象者は、ハチ刺傷によるアナフィラキシーの既往のある人、アナフィラキシーを発現する可能性の高い人（ハチ刺傷時に全身症状が見られ，かつ抗体価が高い人）。 症状出現後30分以内（遅くとも60分以内）に注射すれば、死亡者を減少させる効果が期待できる。

●α作動薬

→アドレナリン補充薬

→交感神経作用薬（α非選択的作動薬）

→α1選択的作用薬

→α2選択的作用薬

○アドレナリン補充薬

ドロキシドパ droxidopa（ドプス®） ノルアドレナリン補充療法：パーキンソン症候群治療薬 α非選択的 ノルアドレナリンの前駆物質：芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼによってノルアドレナリンに変換される。 病気の進行とともに減少するノルアドレナリンを補い、すくみ足や立ちくらみなどを改善する。

○交感神経作用薬、交感神経刺激薬
　Sympathomimetics、sympathetic agent、sympathomimetic、sympathomimetic agent、sympathomimetic drug

フロプロピオン flopropione（コスパノン®） 交感神経作用薬である鎮痙薬　←→鎮痙薬 COMT阻害薬：COMT(cathchol-O-transferase)阻害作用により、交感神経終末部におけるノルアドレナリン代謝を抑制し、交感神経作動性神経伝達を促進する。 COMT阻害作用に加え、抗セロトニン作用を発揮することで，消化管，膵胆道，尿路の平滑筋に対して鎮痙作用を発揮する。 Oddi括約筋にノルアドレナリン作動性交感神経節後線維が豊富に分布し、Oddi括約筋を弛緩させる。 Oddi括約筋の攣縮、胆道内圧の急激な上昇によって誘発される疝痛発作、胆石発作や胆嚢炎、膵炎でよくもちいられる。 副作用---消化器症状（悪心、胸やけ、膨満感）、過敏症など。 内臓以外にはあまり作用しないため、抗コリン薬のような副作用がないので、緑内障、前立腺肥大の患者さんにも使用できる。

エフェドリン ephedrine　参考1 混合型作用薬、気管支喘息の治療薬 漢薬の麻黄 ma huang (Ephedra vulgaris)に含まれるフェネチルアミンアルカロイド ソーマと呼ばれるヴェーダやゾロアスター教の祭祀用飲料は、古代において原型となったものはマオウ由来ではないかと考証されていて、主要成分としてエフェドリンを含んでいた可能性が高い。 1885年 （明治18年） 長井長義（東京大学教授）が、麻黄の主成分としてエフェドリンを単離抽出し、1917年に交感神経刺激薬であることを報告して、1927年に合成に成功した。 　 Ku Kuei Chen（中国の研究者）とCarl Schmidt（米国の内科医）は、日本ですでに報告されていたことを知らずに、報告した。 1925年 1926年 T. G. MillerがChenとSchmidtから譲り受けたエフェドリンを治療の目的で初めて医薬として気管支喘息に対して使用した。 1927年 Nelse F. Ockerblad（アメリカKansas大学泌尿器科医）とTG Dillonが、脊椎麻酔時の低血圧にエフェドリンを使用した。 塩酸エフェドリンは、交感神経興奮効果を利用した様々な用途に使われている。 α,βの両受容体に作用し交感神経興奮作用があるほか、大脳に対する直接作用による強い中枢興奮作用があり、そのため副作用として不眠、神経過敏などが起きる。 エフェドリンの覚醒作用はアンフェタミンより若干弱いが、容易にアンフェタミンに変換できるため、覚醒剤原料物質に指定されている。 気管支拡張作用があるが、気管支喘息治療薬としてはメタプロテレノールなど選択的β2受容体作動薬が主流である。 エフェドリンと類似の作用をもつジヒドロコデイン（Dihydrocodeine）やメチルエフェドリン（Methylephedrine、マオウにも少量含まれるが多くの感冒薬（風邪薬）に配合されている。催眠作用のある鎮咳薬ジヒドロコデインには催眠作用が含まれるので、中枢興奮による覚醒作用があるメチルエフェドリンが配合される。 従来、脊椎麻酔下帝王切開時の血圧降下に対する予防を目的として、エフェドリンが第一選択として用いられてきたが、母体の高血圧および頻脈、胎児アシドーシスが発現したとの報告がある。 直接受容体に作用してβ作用を示す。（気管支拡張） 神経終末に作用して、ノルアドレナリンを遊離させる。 耐性を生じやすい。

チラミン Tyramine　←→チーズ効果　参考1 間接型アドレナリン作用薬、交感神経興奮性アミン、血圧上昇物質 モノアミン、ノルアドレナリンによく似た構造、フェネチルアミン誘導体 チロシンの脱炭酸により生成する物質：チロシン（＝アミノ酸）が、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ（＝脱炭酸酵素）によって、二酸化炭素が外されてチラミンとなる。 チラミンは動植物界に広く分布する。 チラミン含有飲食物 特にチーズや赤ワイン、チョコレートなどの食品に多く含有される。 そのほかに、ビール、コーヒー、レバー、レーズン、酵母製剤ソラマメ、イチジク、ニシン、タラコ、スジコなど 交感神経細胞内へ取り込まれるとノルアドレナリンの放出を促進し、間接的に血圧や心拍数の上昇などの作用を引き起こす。 チーズ効果：イソニアジドなどのMAO阻害薬と併用すると、異常な昇圧反応が引き起こされる。 通常チラミンは腸管壁に存在するMAOによって代謝され不活化される。しかし、MAO阻害薬はチラミンを不活化されることなく体内に吸収されるので、神経終末からのノルアドレナリン放出促進、カテコールアミン類の代謝阻害などを生じ、チーズ効果が発現する。 短期間にチラミンを連続投与すると、ノルアドレナリンの生合成が追いつかなくなるためにタキフィラキシーが起こり、昇圧反応の減弱化が生じることもある。

→アンフェタミン/メタンフェタミン 混合型作用薬、間接型アドレナリン作動薬 ノルアドレナリンやドーパミンの遊離を促進 アミントランスポーターからの取り込みを阻害 MAO阻害 強い交感神経興奮作用と中枢興奮作用を持つ。

○α1アドレナリン受容体作動薬　←→α1受容体/α1受容体拮抗薬

フェニレフリン phenylephrine（ネオシネジン®） アドレナリンの水酸基を除いたもの。 α1アドレナリン受容体を選択的に活性化することにより血圧を上昇させる（最高血圧↑、最低血圧↑）。 カテコールアミンと異なりカテコール-O-メチル基転移酵素（COMT）による代謝を受けないため作用時間は長い。

ミドドリン塩酸塩 midodrine hydrochloride（メトリジン®） 効能効果：本態性低血圧、起立性低血圧 血管にある交感神経を刺激し、血管を収縮させて血圧を上げる。おだやかに長く効く。 血管平滑筋の交感神経α1受容体を刺激することで、血管を収縮させる。

○α2アドレナリン受容体作動薬　←→α2受容体/α2受容体拮抗薬

• アドレナリン受容体のうち、α2受容体のみが、抑制性のGタンパク(Gi)共役型であり、セカンドメッセンジャーのcAMPを減少させる。
• α2アゴニストは元来中枢性の降圧薬として臨床応用されたが、中枢神経に広く分布することから、α2受容体の刺激は鎮痛にも利用されている。
• 薬理作用は鎮痛のみならず、鎮静、循環抑制など多彩である。

　[α2受容体による鎮痛効果]

• α2A受容体作動薬は、脊髄後角に対する下行性疼痛抑制系に関与する。
• ２次ニューロンのシナプス下膜上のα2A受容体に作用し、興奮性を抑制する。
• 青斑核ニューロンのα2A受容体に、オートレセプターとして働き、青斑核ニューロンの興奮を抑制する。

　[投与経路]

• 経口投与
• 硬膜外投与
• くも膜下投与
• 軟膏による局所投与
• 経皮投与

　[副作用]

低血圧、徐脈、鎮静、口渇、退薬症状、コルチゾール低下、血糖上昇



• アドレナリン作動性線維の終末にあるα2A受容体に、オートレセプターとして働き、ノルアドレナリンの放出を抑制することによるものが多い。
  

  	クロニジン	デキサメデトミジン
  受容体への選択性 (α1：α2)	1:200	1:1300
  α2受容体での効力	部分的作動薬 partial agonist	完全アゴニスト full agonist
  半減期	3〜12	2〜3
  溶解性	高い	より高い
  製剤	錠剤	注射薬
  適応	降圧薬	鎮静薬

  
  
• 降圧効果：多くの選択的α2アドレナリン受容体作動薬は血管平滑筋に作用するのではなく、中枢のα2受容体に作用して、血圧を下降させる。中枢作用をもつため、その他の降圧薬に比べて眠気、嗜眠、抑うつを起こしやすいので、降圧薬としては用いられなくなったが、それを逆手にとって鎮静効果を得ることができる。
  
  

  塩酸クロニジン clonidine（カタプレス®） α2アドレナリン受容体 partial agonist、イミダゾール受容体刺激薬 1966年から高血圧治療薬として臨床使用されてきた（Boehringer Ingelheim）。 中枢性の降圧薬：延髄の血管運動中枢のα2受容体を刺激してノルアドレナリンの遊離を抑制して交感神経興奮伝達を抑制する。 経口で降圧剤として使用されている。循環系以外にも作用し、中枢神経系に働いて鎮静･鎮痛･抗不安作用を発揮する。 そのためクロニジンは交感神経緊張を和らげ、循環系を安定させ心筋酸素需給 バランスを改善する目的で、心臓外科手術の麻酔に前投薬として、または術中投与されている。 前投薬として投与すると、鎮痛･鎮静･抗不安作用も得られ、術中の麻酔薬の必要量が減少する。硬膜外腔に投与しても循環系の安定化作用･鎮痛作用が認められる。 1987年 Flacke JWらは冠動脈再建術の手術に際してクロニジンの前投薬と術中投与を行った。これにより、術中術後の循環動態が安定するとともに術中のイソフルランの使用量が少なくてすみ、術後管理も容易であったと報告した。[PubMed] 鎮痛効果があるという報告と、鎮静効果の二次的効果であるという報告とがある。 鎮痛補助薬：ニューロパシックペインおよびがん性疼痛に有効 術後痛に対しては、クロニジンの静脈内投与は、モルヒネの静脈内投与と同様の鎮痛効果がみられるが、血圧低下も生じる。 クロニジンの硬膜外投与も、モルヒネの硬膜外投与と同様の鎮痛効果が得られるが、やはり副作用として血圧低下が伴われる。 クロニジンの投与を中止すると、反動で高血圧になる。

  塩酸デキサメデトミジン（塩酸デクスメデトミジン） dexmedetomidine：DEX（プレセデックス®）1 α2Aアドレナリン完全アゴニスト full agonist、イミダゾール受容体刺激薬 強力かつ選択性の高い中枢性α2アドレナリン受容体作動薬 集中治療における新規の鎮静薬として有用性が期待され、開発されたα2受容体作動薬 クロニジンよりもα2アゴニストとしての特異性が高い。 神経保護作用：虚血後の脳内へのカテコールアミン遊離抑制作用 デキサメデトミジン（右旋体（D体））は、すでに鎮静作用が確認されていたメデトミジン（左旋体（L体））のエナンチオマー クロニジンと同じく前投薬及び手術中の基礎麻酔薬として試みられたが、1回静注では循環系への影響が強く、徐脈･低血圧の発生が多かったために臨床応用は断念された。しかし、1990年代後半になって術後の鎮静薬としての応用が検討され、持続静脈内注入することにより副作用の徐脈･低血圧を克服し有効性･安全性が確認された。 1986年 フィンランド(Orion Corporation, Orion Pharma, Turku, Finland) で合成された。 1991年 Hoffmanらがデキサメデトミジンの不完全脳虚血に対する神経保護効果を報告した。 1993年 Maierらがウサギ局所脳虚血モデルにおける保護効果を報告した 1997年 Kuhmonenらが一過性全脳虚血に対する神経保護効果を報告した。 1999年 12月　米国食品医薬品局FDAが認可した。 2004年 アボット ジャパン株式会社は、輸入承認を2004年1月29日に取得し、同年、4月23日に薬価収載され、5月20日に発売した。 鎮静作用：青斑核ニューロンのα2A受容体に、オートレセプターとして働き、負のフィードバックをかける。ノルアドレナリンの放出が抑制されて、大脳皮質などの上位中枢の興奮・覚醒レベル上昇を抑制することにより鎮静作用を発現する。 静脈内にデキサメデトミジンをボーラス投与すると、一過性に血圧は上昇し、続いて血圧の低下と心拍数低下がみられる。 最初の血圧上昇は、末梢血管平滑筋のα2A受容体に対する作用による血管収縮 次の血圧低下は、神経性循環調節中枢である延髄網様体の腹外側部 or 弧束核の血管運動中枢のα2A受容体を介する血管拡張作用である。 鎮痛作用：脊髄侵害受容ニューロンのα2A受容体に作用 静脈内投与でも硬膜外投与でも、呼吸抑制を示すことなく鎮痛が得られるが、クロニジンよりも、除脈、血圧低下、鎮静などの副作用が強い。 日本ではまだ保険適応ではないが、がん性疼痛に対して、デキサメデトミジンの硬膜外投与と髄腔内投与は、モルヒネに抵抗性の疼痛や、モルヒネに対する耐性が発現した患者に有用である。

  メデトミジン medetomidine（ドミトール®） イミダゾール系α2作動薬 フィンランドのオリオン社が開発した。 デキサメデトミジンの光学異性体。 α2受容体を活性化することにより鎮静作用、鎮痛作用、筋弛緩作用を示す。 副作用として心臓の刺激伝導系の遮断による徐脈、一過性の血圧上昇に続発する心拍出量と血圧の低下を引き起こす。

  塩酸チザニジン tizanidine（テルネリン®） サブタイプ特異性のない中枢性α2アドレナリン受容体作動薬、イミダゾール受容体刺激薬 Sandoz（スイス、現Novartisファーマ社）が開発した筋緊張緩和薬、中枢性鎮痛薬 緊張性頭痛の治療薬 筋緊張緩和作用：脊髄γ-運動ニューロンおよび上位中枢を抑制して、固縮緩解作用、脊髄反射抑制作用等の筋緊張緩和作用を有する。その結果痛みの悪循環が改善される。 鎮痛作用：脊髄後角ニューロンの侵害刺激に対する反応を抑制する。 神経因性疼痛に対して鎮痛効果 医薬品医療機器情報（Clinical Pharmacology Therapeutics　2004/４） チザニジンとフルボキサミン（SSRI）の併用で高度に血圧を低下させる。 　チザニジン：主にチトクロームP450のCYP1A2で代謝される。 　フルボキサミン：CYP1A2を強く阻害する。 　チザニジンの代謝が阻害（＝チザニジンの血中濃度が上昇）されて、著しい血圧低下、傾眠、めまい及び精神運動能力の低下させる可能性がある。

  メチルドーパ methyldopa（α-メチルドーパ：アルドメット®） α2アドレナリン受容体作用薬、イミダゾール受容体刺激薬 中枢性の降圧薬（中等度高血圧に適用）、交感神経抑制薬 胎児に移行しないので、妊婦の高血圧の治療薬として使われる。 メチルドーパは血液脳関門を通過し、中枢のα2受容体に作用して、血管を拡張させて血圧を下げる。 脳内でα-メチルノルアドレナリンに代謝され、これが中枢神経系でα2受容体を刺激して交感神経緊張を低下させることで降圧に働く。 α-メチルドーパは生体内でα-メチルドーパミン→α-メチルノルアドレナリンと変換され、α2アゴニストとなる。これがノルアドレナリンと置換して偽伝達物質false transmitter として神経終末内の顆粒に貯蔵される。（←→　L-DOPA→ドーパミン→ノルアドレナリン） 下位脳幹部のα2受容体に結合し、胸髄側角内交感神経節前神経の興奮を抑制する。 ノルアドレナリンよりもα1受容体での作用が弱いα-メチルノルアドレナリンがα1受と結合する。 シナプス前α2に結合してノルアドレナリン遊離を抑制する。 メチルドーパはドーパミン産生を低下させることによりパーキンソニズムを引き起こす。（←→レセルピンは、シナプス終末のドーパミンを枯渇させる。）

  リルメニジン rilmenidine α2アドレナリン受容体作用薬、イミダゾール受容体刺激薬 国内未承認の中枢性の降圧薬（中等度高血圧に適用）、交感神経抑制薬 降圧効果のほかにインスリン感受性を改善する効果がある。

  キシラジン xylazine α2受容体作動薬：中枢神経系のα2アドレナリン受容体を介して作用することにより、鎮静、鎮痛、筋弛緩を引き起こすため、麻酔前投与薬として使用される。 動物用麻酔薬：牛、馬では鎮静薬や鎮痛薬としても用いられる。 犬や猫ではケタミンと併用されることが多い。 副作用としてほとんどの動物において徐脈、一過性の血圧上昇に続く持続的な血圧低下、ウシでは第一胃運動抑制が認められる。 キシラジンの薬理作用は4-アミノピリジン、ヨヒンビン、アチパメゾールにより拮抗される。

  グアンファシン guanfacine （塩酸グアンファシン：エスタリック®） α2アドレナリン受容体作用薬 交感神経中枢抑制剤／作用持続型血圧降下剤 妊婦禁忌薬

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●α受容体拮抗薬

→非選択的α受容体拮抗薬

→α1選択的拮抗薬

→α2選択的拮抗薬

○非選択的α受容体拮抗薬

フェントラミン phentolamine イミダゾリン誘導体 高血圧治療薬 α1およびα2受容体に対し同程度の親和性を有する競合的αアドレナリン性拮抗薬 5-HT受容体に対する拮抗作用もあり、肥満細胞からヒスタミンを遊離する。 作用の発現は早く、持続時間は短い。 ヒスタミン様作用：心刺激、消化管刺激、胃液分泌亢進、末梢血管拡張 褐色細胞腫の診断、末梢循環障害（レイノー病など）の治療などに用いられる。 ドラッグ・チャレンジ・テスト-フェントラミンテスト Rajaらは1994年に、SMPの診断にαアドレナリン受容体遮断薬のフェントラミンの使用を提唱した。

フェノキシベンザミン phenoxybenzamine：POB ハロアルキルアミン。非選択的α遮断薬。H1、5-HT2受容体の非競合的拮抗薬でもある。 フェノキシベンザミンを使用すると、より長期間の鎮痛効果が得られると報告されているが、本邦未発売である。 血中でエチレンイモニウムイオンとなってα受容体と共有結合を形成し、その結合は不可逆的な結合である。 血管拡張により血圧低下と四肢の血流量増加。 作用の発現は遅いが持続的である。 褐色細胞腫の術前・術中の高血圧管理 海外では静脈内局所交感神経ブロックによる鎮痛にも用いられている。

→麦角アルカロイド ergot alkaroids （エルゴタミン） αアドレナリン性拮抗作用のほか、ドーパミンD2受容体作用、セロトニン5-HT1受容体作用などがある。 頭痛薬など。

○α1受容体拮抗薬　←→α1受容体/α1受容体作動薬

プラゾシン prazosin α1受容体を選択的に遮断する。 高血圧治療薬：慢性高血圧の治療に使用され、副作用として起立性低血圧が生じる。

○α2受容体拮抗薬　←→α2受容体/α2受容体作動薬

ヨヒンビン yohimbine 西アフリカ地方特産のアカネ科の植物ヨヒンベ（Pausinystalia yohimba Pierre）の葉や樹皮中に含まれるエルゴリンアルカロイドが起源。催淫作用があるということから、原住民に用いられていた。 α2受容体拮抗薬であり、血管壁に分布するα1受容体遮断作用も、交感神経系に分布するα2受容体遮断作用をも示す。 中枢におけるセロトニンに対する拮抗作用も知られている。 血管拡張に作用する抗アドレナリン作用のα1受容体遮断作用より交感神経に作用するα2受容体遮断作用の方が強い。抗アドレナリン作用の発現量では副作用を示すために臨床的には利用されない。 塩酸ヨヒンビン：ED治療薬

イダゾキサン idazoxan α2遮断薬 イミダゾリン受容体?に結合する拮抗薬

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●β受容体作動薬、β受容体刺激薬　←→β受容体

ドブタミン dobutamine（塩酸ドブタミン：ドブトレックス®） 非選択的β受容体作動薬 カテコールアミンに分類されるβ刺激薬、合成カテコールアミン β作用が主 β１⇒変力＞＞変時作用 β２⇒血管拡張（肺動脈楔入圧：PCWPを上げない） 弱いがα1アドレナリン受容体活性化作用も持つ。 ドーパミンとは異なりノルアドレナリンの放出を引き起こさないため、心拍数や血圧にはほとんど影響せずに心拍出量を増加させる。 肺うっ血に著効。 適応：急性循環不全・呼吸不全を伴ったショック患者に特に有効

イソプロテレノール isoproterenol（別名：イソプレナリン isoprenaline） カテコールアミンに分類されるβ刺激薬、合成カテコールアミン アドレナリンのイソプロピル誘導体 イソプロテレノールのアドレナリン受容体親和性：β1=β2＞＞α2 β受容体に作用して心筋刺激作用を引き起こすため心停止時に静脈内注射薬として使用される。 気管支拡張薬としても利用される。

サルブタモール salbutamol（ベネトリン Ventolin） 短時間作用性β2アドレナリン受容体選択的刺激剤 1960年代に英国ウェアのグラクソ社アレン・アンド・ハンベリーズ部門によって開発、研究された。 1968年にはネイチャー誌に、当時喘息治療に用いられていたイソプレナリンと違って、心拍数や血圧への作用を持たない気管支拡張剤として発表された。 サルブタモールは1969年に英国でVentolinの名前で販売され、 1980年には米国でVentolinが承認された。 日本では1973年にベネトリンの名前で販売された。 喘息や慢性閉塞性肺疾患における気管支痙攣のリリーフに使われる。 世界中でもっともよく処方されている気管支拡張剤であり、吸入(定量噴霧式吸入器、ネブライザー)、経口(錠剤、シロップ)の形で投薬される。吸入によって投与された場合、気管支平滑筋に直接効果をもたらし、速やかに気管支平滑筋を弛緩させる。吸入開始後ある程度のリリーフはすぐに見られるとはいえ、サルブタモールの最大効果は5〜20分のあいだに起こる。 アナフィラキシーショックの初期治療などにも用いられる。 サルブタモールは気管支平滑筋のほかに、子宮平滑筋も弛緩させるため、早産防止のために静脈注射で投与されることもある(日本では用法外)。 また、β刺激剤の副作用として脂肪燃焼、骨格筋増強の効果があり、海外ではダイエットやボディビルディングの目的でサルブタモールの錠剤が使用されることもある。

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●β受容体拮抗薬、β遮断薬　←→β受容体

プロプラノロール propranolol（インデラル®） 1950年代 Sir James Whyte Black（P 1924/6/4〜, スコットランドダンディー大学の薬理学者、1988年ノーベル賞医学生理学賞受賞者）がAhlquistの理論からβブロッカーのプロプラノロールを発見し、心臓病、高血圧の治療に用いて効果を証明した。 1966年 Rabkinが心疾患治療中に片頭痛にも有効なことを見出した。 2002年 PTSDの症状緩和（ハーバード大医学部のRoger. K. Pitman博士）　記憶を消す？？？ 非選択的β受容体拮抗薬 高血圧治療薬、冠動脈疾患、頻拍性不整脈治療薬、不整脈、緑内障、片頭痛の治療 Vaughan-WilliamsのII群不整脈薬 プロプラノロールをはじめとしたβ遮断薬は膜安定化作用（Membrane Stabilizing Activity：MSA）があるので、不整脈の治療に有用である。キニジン様作用も有する。 片頭痛の予防薬としても用いられる。従来脳血管に作用し、その異常拡張を抑制するとされていたが、PET画像研究により、神経細胞の興奮性を抑制することが示された。 日本神経学会頭痛治療ガイドライン（2002年）では、プロプラノロールのエビデンスから有用性を評価しているが、保険適用が承認されていない。 →片頭痛に対するプロプラノロール（インデラルR）による治療が2012年8月31日より保険適用となった。（ただし、心不全や喘息などのある人には使用できない。）

メトプロロール

アテノロール atenolol β1選択的拮抗薬 不整脈用薬／β遮断薬／心臓選択性β遮断薬 心筋に主に存在するβ1受容体の選択的遮断薬である。 β1受容体を遮断することにより、心筋の収縮力低下、心拍数の減少、房室伝導抑制が、副腎ではレニン分泌の低下が生じ、降圧作用を示すと考えられている。

メトプロロール metoprolol β1選択的拮抗薬 高血圧、不整脈の治療に使用される。 片頭痛の予防薬

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●アドレナリン作動性神経遮断薬、非選択的交感神経遮断薬

グアネチジン guanethidine（イスメリン®） 末梢作用性交感神経遮断薬、末梢作用性アドレナリン遮断薬、降圧薬 非選択的遮断薬 交感神経の節後機能を抑制する。 交感神経終末でのノルアドレナリン遊離を抑制、アミン貯蔵顆粒から徐々にノルアドレナリンを枯渇させ、神経伝達を遮断させる。 中枢や副腎のカテコールアミンには、作用しない。 受容体レベルの遮断ではないため、α作用とβ作用は等しく抑制される。 効果・効能：本態性抗血圧症、悪性高血圧 静脈内局所交感神経ブロックによる鎮痛：安価で治療法が簡便なことからグアネチジンを用いた局所静脈内ブロックが広く用いられるようになった。治療初期の治療実験では効果が期待されたが、その後のRCTでは鎮痛効果が否定されている。 副作用：めまい、脱力感、頭痛、眠気、抑うつ、失神、徐脈、起立性低血圧、心不全、狭心症、下痢、吐き気、食欲不振、口渇、便秘、視力障害、排尿困難、頻尿など

→ブレチリウム

●モノアミン小胞トランスポーター VMAT阻害薬　←→VMAT

→レセルピン、バルベナジン、tetrabenazine、deutetrabenazine

レセルピン reserpine ラウオルフィア系の降圧薬、メジャートランキライザー（抗精神病薬）であるが、最近は処方されることが少ない。 インドの伝統医学Ayurveda アユルベーダ医学でも用いられているインド蛇木 　herb snake-root　（Rauwolfia serpentina (sarpagandha)）（キョクチクトウ科）の根から抽出されるラウオルフィア・アルカロイドの代表的な薬。 インド蛇木は、インド民間薬として古くから毒蛇の咬傷の治療薬として用いられ、20種のアルカロイドを含んでいる。不眠症・精神病の治療に用いていた。 インド蛇木アルカロイドの中でレセルピンがもっとも強い中枢神経に対する鎮静および交感神経系に対する抑制ないし遮断作用がある。 ┏アドレナリン作動性神経遮断薬 ┣中枢性交感神経遮断薬 ┗モノアミン小胞体トランスポーター　→トランスポーター 1933年 Chopraらは、インド蛇木の根から単離された結晶性のアルカロイドに血圧降下作用があることを報告した。（Chopra RN, Gupta JC, Mukherjee SN. The pharmacological action of an alkaloid obtained from Rauwolfia serpentina Benth. A preliminary note. Indian J Med Res 1933;21:261–71.） 1949年 Rustom Jal Vakil（1911〜1974, インドの医師　"Father of Modern Cardiology", “Father of Rauwolfia”）はインド蛇木の降圧効果を報告した。世界初の降圧剤の発見であり、Vakilは 1958年にInternational Albert Lasker Awardを受賞した。 1952年 Johannes Muller, Emil Schlittler and J Bein （スイスの製薬会社 Ciba）らはインド蛇木から鎮静効果があるエステル型アルカロイドを単離し、レセルピンと命名した。きわめて微量のレセルピンをウサギに与えて血圧下降と静穏状態を数時間保たせた。 1953年 Cibaはレセルピンを"Serpasil"として発売した。 1953年 Nathan S. Kline（P 1916〜1982, ニューヨークの精神科医、精神薬理学薬研究のパイオニア）がレセルピンの抗精神病効果を報告した。患者の不穏、多動、不安を鎮め、闘争的状態から協力的状態に移しうることを証明した。 1958年 Arvid Carlsson（P1923/1/25〜, スウェーデンの神経精神薬理学者、ノーベル生理学・医学賞者）が、レセルピンでドーパミンを涸渇させたウサギがパーキンソン病様症状の無動症をおこし、L-DOPA注射が、無動症状を回復させることを発見した。 レセルピンは中枢神経系、中枢および交感神経終末、副腎髄質を含めた多数の臓器においてカテコールアミンやセロトニンを徐々に減少させ、枯渇させる（アミン枯渇薬 amine depletor） アドレナリン作動性神経内のノルアドレナリンを枯渇させて、交感神経系の機能を抑制するメジャートランキライザー（抗精神病薬）であるが、フェノチアジン系化合物の台頭により、現在では使用されなくなってきている。 末梢交感神経終末部において伝達物質ノルアドレナリンを枯渇させることによって、降圧作用を現すが、降圧薬としてもほとんど利用されない。 交感神経系の抑制により良好な降圧効果をもたらすが、副交感神経優位となるために、鼻閉、下痢傾向、起立性低血圧を生じさせ、さらにカテコールアミンの枯渇からうつ状態、パーキンソン症候群を来すなど副作用が多い。最近では副作用のために使用される頻度が少なくなっている。 動物実験でレセルピンは、脳内のセロトニン、ドーパミン、ノルアドレナリンン等のモノアミンを枯渇させる。 レセルピンはモノアミン小胞体トランスポーター（VMAT）が阻害されることによって、カテコールアミンを枯渇させる。その結果 ノルアドレナリンの貯蔵顆粒への取り込みを阻害し、ノルアドレナリンを神経終末内に遊離させる。遊離されたノルアドレナリンはMAOによって分解される。 ドーパミンの貯蔵顆粒への取り込みを阻害する。その結果、貯蔵顆粒内に存在するドーパミン-β-ヒドロキシラーゼよるドーパミンからノルアドレナリンへの生合成が阻害され、細胞質内のドーパミンはMAOによって分解される。 線維筋痛症の動物モデル

バルベナジン valbenazine（開発コード：MT-5199　INGREZZA®、ジスバル®） 小胞モノアミントランスポーター・VMAT2阻害剤 2014年 サンディエゴに本拠を置くNeurocrine BiosciencesがNBI-98854（バルベナジン）の、遅発性ジスキネジアの治療におけるNBI-98854の有効性、安全性、および忍容性を評価するためのフェーズ3、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行、固定用量試験を開始した。 2015年 田辺三菱製薬がNeurocrine Biosciencesから、バルベナジンに関する日本およびアジアの一部における独占的開発および販売権を獲得した。 2017年 4月11日に、米国では遅発性ジスキネジアの治療として、FDAによって承認された。その結果、有効性の主要評価項目である、投与6週後の異常不随意運動評価尺度（AIMS）合計スコアのベースラインからの平均変化量において、プラセボ群に比べ有意な改善が認められ、投与48週後のAIMS合計スコアにおいても、効果の持続性が示されました。また、忍容性は概ね良好であることも確認されました。 2017年 6月からジスバルの国内第2/3相臨床試験（J-KINECT試験：MT-5199-J02）を開始 2020年 田辺三菱製薬が独占的開発・販売権を有するシンガポール、タイ、インドネシア、マレーシア、韓国において、承認申請した。 2021年 田辺三菱製薬は、バルベナジンを遅発性ジスキネジアの治療薬とし承認申請した。 2022年 3月28日　「ジスバル®カプセル40mg」「遅発性ジスキネジア」を適応症として、厚生労働省から医薬品製造販売の承認を取得 VMAT2に対して優れた選択性を示し、VMAT1、または他のモノアミン受容体に対してはほとんど親和性を示さない。 神経終末に存在するVMAT2を阻害することにより、ドーパミン等の神経伝達物質のシナプス小胞への取り込みを減らし、遅発性ジスキネジアの不随意運動の発現に関わるドーパミン神経系の機能を正常化させる。 眠気やQT延長などの副作用がある。 肝酵素CYP2D6またはCYP3A4の阻害剤を服用している人、またはCYP2D6代謝が弱い人は有意な延長のリスクがある可能性があります。

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鎮咳去痰薬 antitussive and expectorant
　→鎮咳薬/去痰薬

鎮咳薬 antitussives 中枢性鎮咳薬：リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、ノスカピン、塩酸アロクラミド、臭化水素酸デキストロメトルファン、（ヘロイン）など アドレナリン作動薬：交感神経を興奮させることにより、気管支を拡張させて咳を鎮める。 　dl（l）-塩酸メチルエフェドリン、塩酸トリメトキノール、塩酸メトキシフェナミンなど キサンチン誘導体：平滑筋を弛緩させることにより、気管支を拡張させて咳を鎮める。アミノフィリン、テオフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリンなどが配合される。 　←→咳反射




去痰薬 expectorants 去痰薬は気管支の粘膜を刺激して痰を薄くし出しやすくする薬で､痰を減らす薬ではない｡ 気道の分泌作用の促進あるいは痰の粘性を低下させることにより、分泌物の喀出を容易にする薬。 気道には粘液を分泌し、気道内面を湿潤化し、また侵入した異物を分泌物と一緒に痰として喀出する重要な機能がある。 気道分泌促進薬（湿潤薬）：塩酸アンブロキソール、ブロムヘキシン塩酸塩、エメチン、ヨード塩、アンモニウム塩 気道分泌細胞正常化薬：フドステイン 気道粘液溶解薬：アセチルシステイン、システイン製剤（エチルシステイン、カルボシステイン）、酵素製剤（リゾチーム） 刺激性去痰薬：サポニン系（セネガ） 中枢性：グアイフェネシン アンブロキソール塩酸塩 ambroxol hydrochloride（ムコソルバン） 鎮咳薬及び去痰薬（気道潤滑去痰剤） 1963年にKeck が気管支拡張作用のあるアルカロイド：バシシンの類似化合物として合成した。 ドイツのベーリンガーインゲルハイムグループが開発し、日本では帝人ファーマが1984年から販売。 ブロムヘキシン（Bromhexine）の活性代謝物 通常、急性気管支炎、気管支喘息の去痰に用いられる。 肺胞表面活性物質の分泌増加作用が強く、肺粘液の生産を高め、痰と気道粘膜との粘着性を低下させ、線毛運動を亢進させることにより、痰を出しやすくする。 2007年11月にアンブロキソール塩酸塩がスイッチOTC成分として承認された。ドイツ製薬大手のBoehringer Ingelheimが開発、医療用医薬品として展開してきた。アンブロキソール塩酸塩を配合した総合感冒薬として、べーリンガー傘下のエスエス製薬が2007年12月26日に日本で初めて、アンブロキソール塩酸塩を配合した風邪薬「エスタックイブファイン」を発売し、大正製薬が「パブロンエースAX」を2008年1月に発売した。 アンブロキソールはNaチャネルブロッカーであり、局所麻酔が認められているので痛みの治療に期待が持たれている。 TTX非感受性のNav1.8の活性を有し、疼痛モデル動物でも有効性が見出されていている。 中枢神経系又は心血管系の副作用は全くない。 さらに、カルシウムチャネル遮断薬及びAMPA受容体拮抗薬として非常に良好な効果も示し、強い抗侵害受容活性を生じる。 →グアイフェネシン

Pain Relief