多価不飽和脂肪酸によるSREBP-1抑制を介した肥満マウス脂肪肝の改善

東京大学医学部糖尿病代謝内科、筑波大学臨床医学系内科（代謝・内分泌）^＊

矢作直也、関谷元博、島野仁^＊、松坂賢^＊、冨田佐智子、岡崎啓明、田村嘉章、飯塚陽子、大橋健、原田賢治、後藤田貴也、石橋俊、山田信博^＊、大須賀淳一、門脇孝

【目的】ob/obマウスは肝臓での中性脂肪(TG)合成の亢進により脂肪肝を呈する。SREBP-1はTG合成系諸酵素遺伝子の転写調節を司り、ノックアウトによりob/obマウス脂肪肝が著明に改善する。多価不飽和脂肪酸(PUFA)はSREBP-1抑制を介して肝TG合成を抑制する。そこでPUFAがSREBP-1の抑制によってob/obマウスの脂肪肝を改善するか検証した。
【方法】ob/obマウスにPUFAを投与し、肝TG含量、SREBP-1の膜型/核型蛋白量、TG合成系諸酵素mRNA量を測定した。
【成績】PUFA投与によりob/obマウスの肝TG含量は約半分に低下し、血中ALT値も同様に改善した。肝SREBP-1発現量はmRNA量およびに膜型蛋白量は不変であったが、核型蛋白が著明に減少した。その結果TG合成系諸酵素mRNA量も減少した。さらにPUFA投与群で高血糖/高インスリン血症が改善した。
【結論】PUFA投与によりob/obマウスの脂肪肝とインスリン抵抗性が改善した。