SHR/Izmにおけるインスリン抵抗性症候群関連QTLの解析と原因候補遺伝子変異の同定

¹東京女子医科大学糖尿病センター、²東京大学医学部糖尿病代謝内科、³筑波大学臨床医学系内科代謝内分泌

後藤田貴也¹、飯塚陽子²、石橋俊²、大橋健²、大須賀淳一²、原田賢治²、島野仁³、河原玲子¹、岩本安彦¹、山田信博³

[目的] SHRのインスリン抵抗性連鎖遺伝子座位(QTL)を、Cd36欠失のないSHRに由来するF2群(SHR/Izm x WKY/Izm)を作製して再評価する。[方法] 12週齢のF2(雄、n=150)の体重、血圧、血清脂質、血糖、IRI、臓器重量、および単離脂肪細胞でのインスリン刺激後の糖の取り込み(G)とカテコラミン刺激後のNEFAの産生(N)を測定し、それらに連鎖を示すQTLを調べた。[結果] ４番染色体のCd36近傍に、(G)と(N)に連鎖するQTLを確認した。また、４番染色体のNPY近傍と３番染色体近位端にも、血圧や(G)と(N)に強く連鎖するQTLの集族を認めた。３番染色体のQTL領域に位置する候補遺伝子にSHRに特異的な変異(E61G)を同定し、この変異が体重、血圧、および(G)と(N)に有意な連鎖を示すことを確認した。[結語] 既報の４番染色体QTLはCd36とは別個のものであり、また新たに３番染色体QTLとその原因候補遺伝子変異を同定した。