Scavenger receptor expressed by endothelial cells (SREC)-Iは、Lipopolysaccharide (LPS)により誘導されるマクロファージの主要なアセチルLDL受容体である

¹東京大学医学部糖尿病代謝内科、²理化学研究所細胞生化学研究室、³株式会社中外医化学研究所、⁴帯広畜産大学原虫病研究センター・ゲノム機能学分野、⁵筑波大学臨床医学系内科代謝内分泌、⁶東京大学大学院薬学系研究科衛生化学教室、⁷自治医科大学内分泌代謝科

田村嘉章¹、大須賀淳一¹、安達栄樹²、鎌田宣夫³、鈴木宏志⁴、島野仁⁵、辻本雅文²、新井洋由⁶、石橋俊⁷、門脇孝¹

【目的】SREC-Iはscavenger receptor A (SR-A)同様、アセチルLDL(Ac-LDL)をリガンドとするスカベンジャー受容体だが、その生理機能は不明である。SREC-Iは腹腔マクロファージ(MPM)に発現しているが、SREC-I欠損マウス(SR-A^+/+/SREC-I^-/-)のMPMでは、Ac-LDLの取込みは低下しない。そこでSR-AとSREC-Iのダブル欠損マウス(SR-A^-/-/SREC-I^-/-)を作成し、SR-A欠損MPMでのSREC-IのAc-LDL取込みへの寄与を、LPS刺激の有無の条件下に検討した。【方法】SR-A^+/+/SREC-I^-/-をSR-A欠損マウス(SR-A^-/-/SREC-I^+/+)と交配し、SR-A^-/-/SREC-I^-/- を得 た。これらのMPMをLPS(100ng/ml), 12時間刺激後にSREC-I及び他のAc-LDL受容体の発現量の変化を調べた。次にMPMをLPS刺激／非刺激後に¹²⁵IラベルしたAc-LDL(2.5, 5, 10, 20μg/ml)を加え37℃、5時間培養し、Ac-LDLの取込みと分解量を検討した。【成績】LPS刺激によりSREC-Iの発現はmRNAで４倍、タンパクで２倍増加し、SR-Aの増加率より大だった。他のAc-LDL受容体の発現は不変か減少した。SR-AはLPS非刺激下でAc-LDL取込みの85%に寄与していた。LPS刺激により、野生型(wildtype)ではAc-LDLの取込みが1.8倍に増加したが、SR-A^+/+/SREC-I^-/- の取込みはwildtypeに比べ低下しなかった。一方、SR-A^-/-/SREC-I^-/- はSR-A^-/-/SREC-I^+/+に比べ、LPS刺激下で49%取込みが減少した。LPS刺激下でのAc-LDLの取込みに果たす寄与率は、SR-A 90%, SREC-I 6%と計算された。他のAc-LDL受容体の寄与率は全体で4%であり、刺激前より31%減少した。【結論】MPMにおいてSREC-IはLPSにより発現が誘導され、LPS刺激を受けたSR-A欠損MPMにおいては、主要なAc-LDL受容体であると考えられた。