ホルモン感受性リパーゼ（HSL）は肝臓の主要なコレステロールエステラーゼである

¹東京大学医学部糖尿病代謝内科、²筑波大学臨床医学系内科代謝内分泌、³自治医科大学内分泌代謝科

関谷元博¹、大須賀淳一¹、岡崎啓明¹、田村嘉章¹、矢作直也¹、岡崎佐智子¹、島野仁²、山田信博²、石橋俊³、門脇孝¹

【目的】【方法】HSLの肝臓での役割は未知である。レプチン欠損ob/obマウスは著明な脂肪肝を示す肥満マウスである。HSL／レプチン両遺伝子欠損マウスを作成、肝臓でのHSLの機能を解析した。【成績】HSL欠損は肝臓内コレステロールエステルの蓄積を誘導し、レプチン欠損条件は、この差を強調した。アシルグリセロール含量はHSL単独欠損マウスでは低下していたが、レプチン欠損条件下では差を認めなかった。（HSL+/+:HSL-/-:ob-HSL+/+:ob-HSL-/-　AG 13.3±1.7:11.1±3.7:130.2±10.5:124.3±15.2、CE 0.58±0.06:0.67±0.12:3.38±0.31:9.22±0.74mg/g tissue）。HSL欠損により、コレステロールエステラーゼ活性の有意な低下を認めたが、トリグリセリドリパーゼ活性は変化を認めなかった。血清学的にはHSL欠損は遊離脂肪酸の低下をもたらし、中性脂肪、特にVLDL分画の減少を見た。総コレステロールはHDLコレステロールの増加に起因する増加が認められた。レプチン欠損状態ではコレステロール値の変化は認められなかったが、VLDLの減少による中性脂肪低下、および遊離脂肪酸の低下は同じく認められた。遺伝子発現は、脂肪酸、中性脂肪、コレステロール合成系（FAS、GPAT、HMGCoA合成酵素）の低下、コレステロールエステル合成酵素（ACAT2）の低下、脂肪酸酸化系酵素（CPT-1、MCAD、ACO）の低下、胆汁への排泄系としてはCYP7A1の低下、ABCG5/8の増加がHSL欠損により観察された。【結論】肝臓においてHSLはコレステロールエステラーゼ活性に大きく寄与していた。HSL遺伝子欠損により、特にob/obマウスにおいて肝臓内コレステロールエステルの著明な蓄積が誘導された。