肥満の基礎病態解明へ向けてのde novo lipogenesis (DNL)の調節機構解析〜in vivoプロモーター解析システムの確立〜

¹東京大学大学院医学系研究科クリニカルバイオインフォマティクス研究ユニット、²筑波大学大学院人間総合科学研究科内分泌代謝・糖尿病内科、³東京大学大学院医学系研究科糖尿病代謝内科、⁴東京大学大学院医学系研究科疾患生命工学センター臨床医工学部門

武内謙憲²、矢作直也¹、島野仁²、関谷元博³、位高啓史⁴、片岡一則⁴、山崎力¹、永井良三¹、山田信博²、大須賀淳一³、門脇孝³

我々は、肥満症／メタボリックシンドロームの発症の分子基盤の解明に向けて、エネルギー貯蔵性向の個人差にかかわる遺伝子（いわゆる倹約遺伝子）の探索を行ってきた。それらの中で特に、炭水化物からトリグリセリドを合成するde novo lipogenesis (DNL)経路の調節機構に関わる分子は重要な位置付けになるのではないかと予想している。DNLの調節は主として転写レベルで行われることが知られていて、肝臓においては転写因子sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c)が重要な調節因子であることを我々は明らかにしてきた。しかしながら、SREBP-1cの上流の調節メカニズムは未知のままである。その大きな理由は、in vitroの培養細胞系では生体内で見られるlipogenic genesのダイナミックな調節の再現が困難であるからである。今回、我々は、in vivoのマウス臓器において直接プロモーター解析を行うことで、この困難を回避する方法論を確立したので、報告する。