■基礎の基礎

│解剖-脳内アミン神経系2←→1│　　←→抑制系/薬　参考ーシステム神経生理学

A1〜A7	(ノル)アドレナリン神経系
C1〜C3	アドレナリン神経系
A8〜A15	ドーパミン神経系
B1〜B9	セロトニン神経系
→ヒスタミン神経系
→コリン神経系

●セロトニン神経系　B神経系
　←→発痛物質/伝達物質/受容体/酵素/トランスポーター/抑制系/薬/症候群　参考1（有田先生）

• セロトニン5-HT神経系（B系神経）は、左右対にB1〜B9まである。
• カテコール・アミンの覚醒ホルモンの過剰分泌を抑制し、コントロールするのである。例えば、睡眠を誘い、活動を適度に制するのある。
• 5-HT神経系は、ノルアドレナリン神経系やドパミン神経系などとともに脳内モノアミン神経系である。
• 5-HT神経系は、脳幹の縫線核群に小さな集団として分布する5-HT神経が、広範な脳領域に投射して、多彩な機能に影響を与えている。
  
  
• 5-HT神経が標的細胞に作用する様式は、volume transmissionとしての特性を示す。
• 組織学的には神経終末と標的細胞との距離が比較的広く、通常のシナプス形成を示さない。
• 5-HT神経系は、痛みやストレスなどの内外環境からの覚醒・ストレス刺激には影響されない。
• 脳内のパターン形成機構によるリズム性運動（歩行運動、咀嚼運動、呼吸運動、グルーミングなど）で興奮し、覚醒状態における種々な活動に適度な緊張（抗重力筋の緊張や交感神経の緊張など）を与える役割がある。
• 5-HT神経は、他の神経からの刺激がなくても、自律的に低頻度のインパルスを出している。
• 5-HT神経は、その活動様式の点でも特徴があり、睡眠-覚醒の状態に依存した活動変化を示す。
• 5-HT神経は覚醒時には規則的な（3-5Hz）発射活動があり、徐波睡眠に移行するとその活動が減弱、レム睡眠になると、完全に消失する。
  
  
• 5-HT神経の活動特性は、覚醒時に抵頻度発射を継続して、標的細胞のシナプス間隙に一定の5-HTを分泌させ、覚醒状態を維持する。
• 5-HT神経の発射頻度を決めるのは、オートレセプター(5HT1A受容体)によるネガティブフィードバックである。
• 5-HT1A受容体の数が多いと、自己抑制が強くなり、発射頻度が低く抑えられる。
• 覚醒時の5-HT神経系の活動が抑制された状態は、うつ病や慢性疲労症候群などの症状を惹起すると考えられる。
  
  

  縫線核 raphe 縫線核 rapheは、発生学的に最も古い脳である脳幹の中央、左右の脳が正中で縫い合わされる部位にある。 蛍光法によって、縫線核群の細胞の多くのものがセロトニンを含むことが知られている。 しかし縫線核のニューロンのすべてがセロトニン含有ニューロンではない。 縫線核の周囲には、歩行、咀嚼、呼吸などのリズム運動を形成する中枢が局在する。 縫線核群は尾側と吻側（背側）に大別される。 セロトニン含有ニューロンの軸索は非常に多くの側枝を出している。 尾側から下行線維、吻側から上行線維が出る。 ┏尾側縫線核群：延髄腹側に分布する。不確縫線核、淡蒼縫線核、大縫線核に分けられる。 ┃  軸索は脊髄を下行する。各神経細胞に投射する。 ┗吻側の縫線核群：中脳の背側に分布する。背側縫線核、正中縫線核などに分けられる。     軸索は、小脳、中脳、間脳、辺縁系、大脳皮質などに投射し、各種の生理機能に影響を与える。

  
  
  
• ラットの脳幹の分類B1からB9（分類はいろいろ？）
  Bregmaからの距離は、Paxinos & Watsonの"The rat Brain"　→amazon com
  　

  				Bregma
  後	B1	raphe pallidus nucleus (RPa)(NRPa)　淡蒼縫線核 　延髄網様体にあり、その腹方は錐体路と境界を接している。	下行	-9.80 mm〜-13.24 mm
  ↑	B2	raphe obscurus nucleus (ROb)(NRO)　不確縫線核 　淡蒼縫線核と同じレベルの背側部	下行	-11.30 mm〜-14.30 mm
  		raphe interpositus nucleus (RIP)		-9.30 mm〜-9.80 mm
  	B3	raphe magnus nucleus (RMg)(NRM)　大縫線核 　延髄	下行	-9.16 mm〜-11.60 mm
  	B5	raphe pontis nucleus (R.p.）　橋縫線核 　大縫線核と上中心核との中間のレベルにある比較的小さい神経核
  	B6, 8	nucleus centralis superior (C.s.)　上中心核 NCS: 正中縫線核？ 　橋被蓋の吻側部にあり、中脳被蓋にまで続いている。	上行
  	B7	raphe dorsalis nucleus　(DR)(NRD)　背側縫線核 　中脳中心灰白質の内部とその腹側にわたって存在する。 　dorsal raphe nucleus, caudal part (DRC) 　dorsal raphe nucleus, dorsal part (DRD) 　dorsal raphe nucleus, interfascicular part part (DRI) 　dorsal raphe nucleus, ventral part (DRV) 　dorsal raphe nucleus, ventrolateral part (DRVL)	上行	-7.04 mm〜-9.16 mm
  ↓		nuclei linearis intermedius (L.i.)　中間縫線核
  前		nuclei linearis rostralis (L.r.)　吻側縫線核

  
  
  
• 縫線核5-HT神経への入力
  • 縫線核は辺縁系に属する多くの神経核やその他の神経核からの入力を受ける。
    
    
  • 内側前頭前野からの入力
  • 網膜からの入力
  • 青斑核NA神経からの入力
  • その他の覚醒関連領域からの入力
  
  
• 縫線核5-HT神経からの出力
  • 大脳皮質全体への投射
  • 内側前頭前野への投射
  • 側坐核への投射
  • 海馬への投射
  • 下行性疼痛制御系への投射
  • 青斑核への投射
  • 脊髄運動ニューロンへの投射
  • 脊髄・交感神経節前ニューロンへの投射

■基礎の基礎

│解剖-ヒスタミン神経系│　　←→ヒスタミン/薬/炎症メディエーター/血管作動物質

• 後部視床下部の結節乳頭核：TM核のヒスタミン神経系は第三の覚醒系である。←→汎性投射系である。
  　←ヒスタミンの蛍光抗体法（ヒスタミン産生酵素であるL‐ヒスチジン脱炭酸酵素（HDC）に対する抗体を用いた組織蛍光抗体法による）を用いた組織学的研究　参考
  
  
• TM核ヒスタミン神経からは直接に大脳皮質（主に前頭葉や側頭葉）への投射が存在し、ヒスタミン神経は状態依存性の活動変化（覚醒時に2〜4Hzで持続的発射を示し、睡眠時に活動抑制になる）を示し、ヒスタミン神経が直接に皮質を賦活する。
• TM核ヒスタミン神経は、背側経路である視床非特殊核、中脳橋被蓋ACh神経に、さらには腹側経路であるMeynert基底核ACh神経、青斑核NA神経にも投射しており、それらの上行性脳幹網様体賦活系を介しても、覚醒系を駆動する。
• すなわち、覚醒に関わるあらゆる脳構造に直接、間接に影響を与えて、皮質の賦活に関わる。
• TM核ヒスタミン神経は上行性脳幹網様体賦活系に直列に結合していないので、通常の覚醒誘発刺激（光、騒音、痛みなど）ではなく、脳内機構、例えば恐怖などの情動がこの第三の覚醒系を活性化するものと考えられる。
  
  

  大脳皮質へ	上行路である内側前脳束を経由して、大脳皮質の前頭葉と頭頂葉へ密な投射がある。 組織学的には第4層にヒスタミン神経終末の密な分布がある。 側頭葉では特に聴覚野の領域にヒスタミン神経終末が多い。
  視床へ	視床全体ではHA分布が少ないが、脳室周囲核（室傍核など）にヒスタミン神経の密な投射がある。 これは視床皮質ニューロンを介して皮質の賦活に働く。
  大脳辺縁系へ	前脳基底部（対角帯や内側中隔核）にヒスタミン神経の密な投射がある。海馬体では歯状回に、扁桃体では主に内側核にヒスタミン神経の投射がある。
  視床下部へ	最も濃密なヒスタミン神経の投射がある。 特に、視索上核、腹内側核、腹側前乳頭体核には高密度の投射があり、室傍核、乳頭体核、視索前野にも中等度の投射がある。 視索上核や室傍核はバゾプレッシン細胞を介して口渇や循環調節に、腹内側核は満腹中枢を介して摂食抑制に、視索前野は体温調節に、それぞれ関与する。 なお、正中隆起には高濃度のHA分布があるが、H1受容体の分布は少なく、同部位における肥満細胞に由来したHA分布と考えられる。
  中脳へ	HA投射は少ないが、下丘や中脳中心灰白質などに投射が認められる。
  橋へ	橋核、顔面神経核、前庭神経内側核、大縫線核に高濃度にヒスタミン神経終末が分布する。三叉神経脊髄路核、青斑核、背側縫線核でも中程度認められる。前庭神経核の場合、抗ヒスタミン薬が乗り物酔いに効くことと関連する。
  延髄へ	孤束核、迷走神経背側運動核には高濃度のHA分布が、舌下神経核、疑核、外側網様核には中程度のHA分布が認められる。

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