骨髄ニッチと自然免疫記憶

心不全によって骨髄の微小環境（ニッチ）が変化し、造血幹・前駆細胞に自然免疫記憶を形成させることで心機能障害を増悪させることを明らかにした論文が出版されました。

これまでに私たちは、心不全のストレスを造血幹細胞が記憶し、心不全の再発や多臓器のストレス応答障害につながることを報告してきました（ストレスメモリー）。本研究では、レプチン受容体陽性の骨髄間葉系間質細胞がこの記憶の形成に関わることを示しました。心不全マウスの間質細胞を健常な造血細胞とともに移植すると、心臓に炎症性マクロファージが集積し、心臓リモデリングが悪化しました。心不全では HB-EGF を産生する間質細胞の亜集団が減少して造血細胞の増殖因子シグナルが低下するとともに、間質細胞の脂肪形成プログラムが活性化していました。ヒト骨髄にも同等の間質細胞亜集団が存在し、心不全患者では骨髄脂肪の増加が認められました。

前報（ストレスメモリー）と本研究を統合した模式図。正常では交感神経・シュワン細胞由来の TGF-β と、Notch シグナル下の間質細胞（MSC）由来の HB-EGF が造血幹・前駆細胞を維持しています。心不全（TAC）ではこれらのシグナルが低下し、MSC は脂肪細胞へ分化しやすくなり、造血幹・前駆細胞は骨髄球系に偏った炎症性の細胞を生み出すようになります。

Nature Communications

図：Goto et al., Nat Commun (2026) より改変（CC BY 4.0）